Amiloidose: Depósito de Proteínas

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Amiloidose
Doença causada pelo depósito extracelular de amilóide
que ocorre pelo distúrbio do enovelamento de proteínas
A amiloidose pode ser localizada ou sistemica
(primaria, secundaria, sistemica senil e familiar)
Patogênese
Proteínas normalmente solúveis são depositadas no
espaço extracelular como fibrilas insolúveis que,
progressivamente, comprometem a estrutura e a função
do tecido.
Os depósitos amiloides são compostos por fibrilas e
certos glicosaminoglicanos, componente P amilóide
sérico protéico plasmático (SAP) e outras proteínas
como apolipoproteína E.
Todas as fibrilas amiloides, independente da proteína
precursora, vão apresentar características comuns:
- Indissolubilidade nas soluções fisiológicas
- Aumento de resistência à proteólise
- Capacidade de se ligar ao corante vermelho
Congo
Os depósitos amilóides ocorrem em certas
circunstâncias:
- Por uma concentração anormalmente alta e
sustentada de certas proteínas (como
amiloidose A e Ab2M)
- Por exposicao prolongada a concentracao de
uma proteina normal, mas amiloidogenica
(como amilose senil)
- Presença de proteína variante adquirida ou
herdada
**Os efeitos patológicos podem ser atribuídos, em grande parte,
à presença física do amiloide. Depósitos extensos são
estruturalmente comprometedores e incompatíveis com a
função normal
Classificação
Amiloidose AA ou
Amiloidose
Secundária
Presença da
proteína AA de
doenças crônicas
O sistema orgânico
mais comum
envolvido nessa
forma e o rim
Algumas condições
in�lamatórias
crônicas:
Manifestações Clínicas
O acometimento renal é responsável por
aproximadamente 90% nas amiloidoses AA
Inicio: Quadro de proteinúria inespecífico causado pelo
depósito glomerular
**A síndrome nefrótica, muitas vezes, pode se desenvolver antes da
progressão para o estágio final de insuficiencia renal
Manifestações comuns:
- Organomegalia: Hepatomegalia ou,
ocasionalmente, bócio na tireoide, com ou sem
anormalidade renal.
- Envolvimento histológico cardíaco e frequente
- Disfunção gastrointestinal e comum na doença
avançada (diarreia e sangramento ocasional)
Diagnóstico
O diagnóstico de amiloidose AA pode ser sugerido pelas
características clínicas e pela presença de doença
reumática ou reumática in�lamatória predisponente
Carolina Lucchesi | Medicina-UNIT
Biópsia necessária para confirmar a presença de
depósito amiloide:
- A gordura abdominal e um local, geralmente,
seguro e sensível para a biópsia
- Pode-se realizar a biópsia diretamente do órgão
envolvido
PCR e VHS podem contribuir com a avaliação de fase
aguda e estado in�lamatório
Tratamento
Controle da doença in�lamatória adjacente
Amiloidose Al ou Amiloidose Primária
A amiloidose de cadeia leve de imunoglobulina (AL) na
qual as fibrilas são compostas por fragmentos de
cadeias leves monoclonais
Todas as formas de amiloidose sistêmica nas quais as
fibras são derivadas de cadeias leves monoclonais,
independente da natureza do distúrbio, são
consideradas amiloidose AL
Sabe-se que ocorre em indivíduos idosos, sendo a média
de idade no diagnóstico de 64 anos. Predominância
masculina, com incidência de 65% a 70% das amiloidose
AL
Manifestações clínicas
Depende do número e da natureza dos órgãos
acometidos
**É importante identificar o local dominante de envolvimento
O envolvimento renal ocorre em cerca de 70% dos
pacientes, que cursam com proteinúria assintomática
ou síndrome nefrótica aparente
**A amiloidose AL renal tem as mesmas manifestações da amiloidose
AA renal, mas com prognóstico pior
- Envolvimento cardíaco, principalmente
cardiopatia restritiva, e caracterizado pelo
espessamento do septo interventricular e da
parede ventricular.
- Morte subita
- Síncope devido a arritmia ou bloqueio cardíaco
- Neuropatia Periférica mista, característica
proeminente na amiloidose AL
- Hepatomegalia com ou sem esplenomegalia
**Envolvimento do TGI é raro, mas biópsias gastrointestinais
mostram depósito amiloide quase sempre positivo
- Pode ocorrer macroglossia e envolvimento de
outros músculos pela infiltração amiloide
**Macroglossia com presença de entalhes laterais na língua por
impacto com o dente e quase patognomônico de amiloidose AL
Diagnóstico
A suspeita de amiloidose AL deve ser feita em pacientes
que apresentem o quadro:
- Proteinúria não diabética
- Cardiomiopatia restritiva ou ICC inexplicável
- NT-proBNP aumentado na doença cardíaca
primária conhecida
- Edema inexplicado, hepatoesplenomegalia ou
síndrome do túnel do carpo
- Púrpura inexplicável de face ou pescoço
- Macroglossia
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Avaliação inicial:
- Eletroforese de proteínas no soro e na urina
com imunofixação
- Análise da razão de cadeia leve
- Aspiração de gordura abdominal e biópsia da
medula óssea (considerados como primeiros
procedimentos em suspeita de amiloidose Al
Tratamento
Quimioterapia (melfalane, dexametasona e novos
medicamentos como bortezomibe e lenalidomida) para
erradicar o clone subjacente
O objetivo do tratamento e suprimir cadeias leves
monoclonais amiloidogênica, a fim de retardar ou
interromper a doença
**Todos os pacientes com amiloidose AL recém-diagnosticada
precisam ser avaliados para determinar a elegibilidade para o
transplante autólogo de células hematopoiéticas (TCH)
Sistemas Orgânicos
Abaixo os exames complementares para avaliar o
envolvimento clínico dos órgãos
Carolina Lucchesi | Medicina-UNIT