FARMACOLOGIA SEROTONINA E GABA

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FARMACOLOGIA DA NEUROTRANSMISSÃO 
SERTONÉRGICA 
• Neurotransmissores são unidades de informação 
que, juntamente com outras substâncias chamadas 
neuro mediadores, regulam a comunicação entre as 
diferentes células do sistema nervoso, possibilitando 
em um equilíbrio harmonioso a manutenção da 
homeostase dentro do sistema e entre ele e o 
ambiente. 
• 5-Hidroxitriptamina ou serotonina (5-HT) é um 
produto indo lamina de hidroxilação e 
descarboxilação subsequente do aminoácido L-
triptofano 
 
• É amplamente distribuído nos reinos animais e 
legume. 
 
• Triptofano é um aminoácido essencial. Uma vez 
absorvido no trato gastrointestinal, é distribuído em 
tecidos por todo o corpo. Sua absorção pelas 
diferentes membranas, incluindo a barreira 
hematoencefálica, é realizada pela competição 
portadora com a tirosina aminoácido. 
 
• A principal via metabólica é o MAO 
 
• MAO-A: 5-HT e NA (inibidor: Clorgiline) 
• MAO-B: feniletilamina e benzilamina (inibidor: 
Selegilina) MAO-A e B: DA e triptamina 
(inibidor: tranylcypromine) 
• O sistema serotonérgico tem mecanismos de 
 Recaptação dependente na+ 
 
➢ A maioria dos neurônios serotonérgicos tem 
sua soma nos núcleos do rafe bulbo-
protuberância. 
 
✓ O projeto bulbar eferentes para: 
✓ A medula dorsal (onde atuam como 
mediadores nociceptivos ao lado da 
substância P),a medula intermediária 
lateral (onde atuam como 
cotransmissores neurovegetadores),a 
medula anterior (onde atuam na 
regulação da atividade motora). 
 
 
✓ Protuberancials projetam efferências 
dendríticas e axonais para: 
Cérebro médio, tronco cerebral externo. 
Neurônios cortical, hipotalâmico, talâmico, 
estriado, amigdaliana, hipocampo, 
tegumentar e mamilar também são 
inervados por eferências de neurônios 
serotonérgicos. Isso permite cumprir funções 
regulatórias autônomas, afetivas e 
cognitivas. 
 
➢ LOCAIS DE AÇÃO DE SEROTONINA 
 
 
✓ Células Enterochromaffines 
 
• Eles estão localizados na mucosa do trato digestivo 
(duodeno) 
• É armazenado junto com a substância P e kinins 
• Sua liberação é aumentada por 
alongamento mecânico e estimulação vagal 
eferente. 
• Efeito: estimular a motilidade 
 
✓ Plaquetas 
 
• No sintetiza 5-HT 
• Mecanismo expresso de captura, armazenamento e 
descarga endócrina. 
• Transporte através da membrana dependente 
Na+ 
• Entrada em grânulos 
densos por gradiente 
eletroquímico 
• Efeito: agregação fraca de plaquetas 
 
 
➢ Sistema Cardiovascular: 
 
• Vasoconstrição (esporão, vasos renais, 
pulmonares e cerebrais) 
• Ações inotrópicas positivas e cronotrópicas 
(secundário ao lançamento na NA) 
 
 
➢ Trato digestivo: 
• Estimulação ou inibição da motilidade 
dependendo do tipo de receptor envolvido 
• A estimulação ocorre com R 5-HT4, 5-HT3, 5-HT1p, 5-
HT2A e B 
• Emesis (R 5-HT3) 
 
 
 
➢ Sistema nervoso central 
 
• Tem ação neurotransmissor como neuro modulador 
• Controle efetivo da sensibilidade dolorosa 
• Regulação do sono (aumenta o sono de ondas lentas) 
• Regulação de funções vegetativas e tom postural 
• Intervém nas reações de agressividade e impulsividade 
• Intervém em processos de ansiedade e depressão 
 
 
 
 
➢ AGONISTAS PARCIAIS R 5-HT1 A 
• BUSPIRONA 
• IPSAPIRONA 
• GEPIRONA 
OBS: TODOS SÃO ANSIOLITICOS 
 
➢ AGONISTAS 5-HT1B/1D/1F 
• SUMATRIPTAM 
• ZOLMITRIPTAM 
• NARATRIPTAM 
OBS: Efeito vasoconstritor do território arterial carótida afetando, a 
artéria cerebral média, a árvore arterial meníngea e Artéria Basilar. 
 
➢ ANTAGONISTAS 5-HT2 
• Ketanserina → Vasodilatação arterial e hipotensão 
Agentes antiplaquetários fracos. 
• Risperidona → ANTIPSICÓTICO e Efeito antagonista D2 
 
➢ ANTAGONISTAS 5-HT3 
• Metoclopramide 
• Ondasetron 
OBS: ANTIEMETICOS Age na área do receptor e 
aferências vagais do trato digestivo superior. 
 
➢ INIBIDORES DE 
RECAPTAÇÃO 
✓ (Atividade antidepressivo) 
 
❖ Inibidores de recaptação de catecolamina não-
seletivos → ATC: AMITRIPTILINA – 
NORTRIPTILINA 
❖ Inibidores seletivos de recaptação de 
serotonina (SSRIs) → FLUOXETINA, 
PAROXETINA, SERTRALINA. 
 
FARMACOLOGIA DA NEUROTRANSMISSÃO 
GABAÉRGICA E GLUTATERGICA 
 
 
 
• É um aminoácido com capacidade neurotransmissor. 
 
• Na década de 50 seu papel no CNS dos 
mamíferos foi reconhecido. 
 
• É o principal neurotransmissor inibidor 
e o mais abundante dos neurotransmissores. 
 
• É amplamente difundido por todo o CNS, embora 
irregularmente, do córtex para a medula espinhal. 
 
➢ Síntese do GABA: 
• O ácido glutâmico é α-decarboxilado por 
descarboxilase de ácido glutâmico (GAD) para 
formar GABA (acidou γ-aminoricoácido). 
 
• Entre 10% e 40% do metabolismo TOTAL do GABA é 
transmitido através de um “desvio" 
 
• O shunt GABA é um ciclo fechado com o duplo 
propósito de produzir e conservar o fornecimento de 
GABA. 
 
• Tem uma ampla distribuição, tanto em estruturas centrais e 
Periférico. 
 
• Está localizado nas mitocôndrias, requer como 
fosfato paradoxal cofator. 
 
• A fração sinaptosômica não possui quantidades 
abundantes de GABA-T, por isso a inativação de 
gaba ocorre pós-sinapticamente e em locais extra 
neuronais. 
 
➢ GABA TRANSAMINASE 
• É encontrado no CNS, retina e estruturas periféricas 
derivado da crista neural. 
 
• Está localizado em sináscemos (terminais nervosos) 
 
• Requer fosfato piridoxal (vitamina B6) como cofator. 
 
• É regulado por anions (CI-) e, também, por produto. 
 
 
➢ LIBERAÇÃO E ABSORÇÃO DE GABA: 
• A versão GABA é dependente do Ca2+ e bloqueada 
por toxina tétano. 
 
• O principal mecanismo de interrupção do efeito é 
a absorção neuronal e extra neuronal. 
 
• O GABA é recapitulado na membrana de seu 
término por um sistema de transporte composto 
por um componente de alta afinidade e um 
componente de baixa afinidade. 
 
• O transportador de alta afinidade é uma glicoproteína 
que usa a energia liberada pela bomba Na+ para 
cotransporte Na+ e Cl–. 
 
• Duas tipos de transportadores foram clonadas, 
GAT-A (atos sobre neurônios e glia) e GAT-B 
(apenas em neurônios). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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