Farmacocinética_ absorção de fármacos

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Farmacocinética: absorção de fármacos
Farmacocinética: estuda o caminho que o fármaco faz no organismo (determina o início,
a intensidade e a duração da ação).
❖ Fases: estágios ABDE => absorção, distribuição pelo organismo, metabolização e
eliminação;
Ação sistêmica: fármaco chega ao seu local de ação pela circulação sistêmica
Ação local: fármaco não precisa atingir a circulação sistêmica para chegar no seu
local de ação
❖ Fatores que podem influenciar os processos farmacocinéticos:
-relacionados ao paciente: idade, sexo, tabagismo, consumo de álcool e de outros
medicamentos, etnia, desnutrição...
-relacionados aos estados patológicos: disfunções hepáticas ou renais, insuficiência
cardíaca, infecções, queimaduras...
● Absorção: fármaco passa do local de onde ele foi administrado para a circulação
sistêmica.
-alcance aos locais de ação;
-atravessar diversas barreiras biológicas;
Mecanismos de absorção dos fármacos (transporte através das membranas celulares):
- Difusão passiva
- Transportadores (difusão facilitada e transporte ativo)
- Endocitose e exocitose
- Aquaporinas
Transportes passivos: a favor do gradiente de concentração (sem gasto de energia -
ATP).
-Difusão simples: fármaco pequeno, apolar e sem carga elétrica
-Difusão facilitada: passa por proteínas intermembranares - fármaco grande, polar ou com
carga elétrica
Transporte ativo: contra o gradiente de concentração (do meio menos concentrado para o
meio mais concentrado) - com gasto de energia - ATP.
-Endocitose e exocitose: fármacos muito grandes. Forma uma vesícula. Na endocitose, o
fármaco envagina para dentro da membrana e na exocitose acontece o contrário.
Existem 2 famílias de transportadores importantes para absorção de fármacos:
1. Transportadores SLC: transporte passivo de cátions e ânions
2. Transportadores ABC: transporte ativo
➔ Fatores que interferem na absorção dos fármacos:
1. Relativos ao fármaco:
-Lipossolubilidade e grau de ionização:
Lipossolubilidade: fármacos que passam por entre a membrana;
Hidrossolubilidade: fármacos polares tendem a atravessar via proteínas transmembranares;
-Dose administrada: o tamanho do fármaco e carga elétrica (p/ atravessar a membrana);
-Instabilidade no pH estomacal
-Forma farmacêutica: fármacos sólidos tem velocidade de absorção diferente dos líquidos;
2. Área de superfície absortiva e fluxo sanguíneo local
3. Via de administração (velocidade e extensão): quanto maior a velocidade de
dissolução do fármaco, maior a absorção;
4. Ligados ao indivíduo
-Conteúdo intestinal (alimentado ou em jejum);
-Motilidade gastrointestinal - diarreia x estase intestinal, dieta (fibras), variabilidade
individual no trânsito gastrointestinal;
-Doenças e polimorfismos - variação genética na resposta aos fármacos;
➔ Gradiente de concentração: se um fármaco está muito concentrado em um meio, a
tendência é que ele passe para o meio menos concentrado;
➔ Ionização e aprisionamento iônico:
-a maioria dos fármacos é ácido fraco ou base fraca (ioniza muito pouco - ionização parcial);
-ácido fraco: molécula que em solução aquosa vai se ionizar e liberar íons H+ (é um doador
de prótons) - quando libera esse próton forma uma base conjugada;
-base: aceptor de prótons (recebe);
-ionização de um ácido vai aumentando conforme o ph vai ficando mais alcalino;
-fração de ionização depende o pH local e do pKa;
PH do meio: concentração de íons H+ / pode fazer com que o fármaco se ionize mais ou
menos;
PKa: concentração de dissociação iônica - pH no qual 50% das moléculas encontram-se
ionizadas;
● Fármaco ionizado: é formado de uma parte não ionizada e uma parte ionizada.
-Não ionizada (- polar): é lipossolúvel => tem maior absorção
-Ionizada (+ polar): não transita muito bem entre as membranas
Obs: alguns fármacos são mais absorvidos em menor ou maior grau => por conta da
lipossolubilidade;
-fármaco ácido em meio ácido => pouca ionização (forma não ionizada) => aumenta a
absorção;
-fármaco ácido em meio básico => se ioniza muito (forma ionizada não consegue
atravessar) => absorção do fármaco é prejudicada => favorece a excreção;
-fármaco básico em meio ácido => forma ionizada => hidrossolúvel => favorece excreção;
-fármaco básico em meio básico => forma não ionizada => lipossolúvel => favorece
absorção;
Obs: Intoxicação - injeto bicarbonato (deixa o plasma mais básico) => forma ionizada
(carregada) => hidrossolúvel => favorece excreção
Obs: para ácidos fracos, o processo de absorção já começa no estômago;
-para bases fracas, o processo só se dá no intestino;
-para ácidos e bases fracas o principal local é o intestino;
De um lado da membrana:
-suco gástrico: meio extremamente ácido
-plasma: mais alcalino (básico)
Obs: quando vc faz ionização, o íon não atravessa diretamente a membrana e aí acontece a
absorção;
Obs: carga elétrica do íon interage com proteínas que têm carga elétrica e que estão na
membrana plasmática, o que acaba dificultando a sua absorção;
-para ser absorvido, são necessários sistemas de transporte alternativos;
➔ Coeficiente de distribuição da parte não ionizada do fármaco: indica a
distribuição, equilíbrio e lipossolubilidade do fármaco
Ex: tiopental - acúmulo no tecido adiposo - aumenta distribuição e diminui excreção
-se o coeficiente é muito alto, prejudica a sua excreção, aumenta sua meia vida e sua
absorção vai ser elevada, pois ele é muito lipossolúvel;
➔ Formas de absorção dos fármacos: permeabilidade seletiva (fármacos pequenos,
apolares e sem carga elétrica);
➔ Locais de absorção do fármaco: fármaco precisa vencer barreiras biológicas;
Fármaco por via oral: estômago => intestino => circulação portal => circulação sistêmica
-maior sítio de absorção => intestino (microvilosidades, vascularização, fluxo sanguíneo)
-administração por via oral: o fármaco vai cair no trato gastrointestinal e precisa romper a
mucosa até chegar a corrente sanguínea - também precisa passar pela membrana do
endotélio vascular;
-administração por via inalatória ou respiratória, pela pele, regiões subcutâneas,
intramuscular e mucosa genitourinária, o fármaco também vai precisar romper as barreiras;
-tudo aquilo que tem mucosa é passível de sofrer absorção (transitar de um meio, até que o
fármaco caia lá na corrente sanguínea);
- Biodisponibilidade: o quanto do fármaco está presente na corrente sanguínea
após ter sido administrado.
- Bioequivalência: o teste é feito uma comparação do produto original com o
genérico (na mesma forma farmacêutica).
-pega um grupo de pessoas sadias, dá a droga para essa pessoa (dose única).
● Distribuição: fármaco sai da corrente sanguínea e penetram os tecidos
● Biotransformação: no fígado, para favorecer o processo de excreção
● Excreção: tecidos => corrente sanguínea => meio externo
-por meio de fezes, urina, leite materno