INFLAMAÇÃO AGUDA E CRÔNICA

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Patologia -INFLAMAÇÃO AGUDA E CRÔNICA
		Aula 4
NOTA: Sempre que for fazer o reconhecimento de tecidos, é preciso olhar a quantidade de camadas de células. A pele é um epitélio pavimentoso queratinizado, em varias alturas recobrindo o tecido. O epitélio de revestimento também é chamado de epiderme e é avascular. A baixo vem a derme, que é vascularizada.
· Epitelio simples: todas as células todas as células tocam a lamina basal.
· O epitélio estratificado: As células de cima não tocam a lamina basal.
· Inflamação:
É uma resposta complexa a estímulo nocivo (micróbios, toxinas e células necróticos). Ocorre em tecidos vascularizados e envolve o recrutamento e ativação de várias proteínas plasmáticas e células. Depende de mediadores químicos (sinalização celular), envolvendo o recrutamento e ativação de várias proteínas plasmáticas e células. 
	É uma resposta protetora que está associada a doenças infecciosas, imunológicas, vasculares e trauma.
· Definição:
A inflamação ou flogose (em grego: queimar) está sempre presente nos locais que sofreram alguma forma de agressão e , que portanto, perderam sua homeostase e morfostase (equilíbrio e morfologia).
A inflamação constitui uma resposta imune local do tecido agredido, caracterizadas por alterações vasculares, celulares e dos componentes líquidos da região acometida pela lesão tissular.
Essas alterações dos componentes teciduais são resultantes de modificações que ocorrem nas células agredidas, estas passando a adquirir comportamentos diferentes: movimentos novos alterações de forma e liberação de enzimas e de substâncias farmacológicas.
	O tempo de duração e a intensidade do agente inflamatório determinam diferentes graus ou fases de transformação nos tecidos, caracterizando uma inflamação como sendo, por exemplo, agudo ou crônico, que irá decidir: duração e intensidade.
· Causas
1. Físicas: Ex.: Calor (queimaduras), irradiação (radioterapia), trauma mecânico, etc.
2. Quimicas: Ex: HCl (esofagite de refluxo), Ácidos em contato com a pele.
3. Biológicas: Ex: Infecções bacterianas, virais, etc ( mais comum).
4. Reações auto imunes: Ex: Artrites, LES
· Visão macroscópica:
Avermelhada, edemaciada, quente e dolorosa e interferência e alteração de função.
· Pilar da Inflamação/ Sinais cardinais 
Rubor (vermelhidão): exsudação de células sanguíneas (hemácias e leucócitos);
Calor: hiperemia arterial com aumento da temperatura corporal
Edema ou tumor: acúmulo de líquidos e células inflamatórias
Dor: Compressão das fibras nervosas locais devido acumulo de líquidos e de células, agressão direta às fibras nervosas e ação farmacológica sobre as terminações nervosas
Perda Funcional: Decorrente do tumor (principalmente em articulações, impedindo a movimentação) e da própria dor, dificultando as atividades locais.
· Momentos ou Fases do processo inflamatório
1- Fase irritativa: (Contato): Modificações morfológicas e funcionais dos tecidos agredidos que promovem a liberação de mediadores químicos, estes desencadeantes das demais fases inflamatórias.
2- Fase vascular: alterações hemodinâmicas da circulação e de permeabilidade vascular no local da agressão.
3- Fase exsudativa: Características do processo inflamatório ( esse fenômeno compõe-se de exsudato celular e plasmático oriundo do aumento da permeabilidade vascular).
4- Fase degeneratica-necrótica: Composta por células com alterações degenerativas reversíveis ou não (nesse caso, originando um material necrótico), derivadas de ação direta do agente agressor ou das modificações funcionais e anatômicas consequentes das 3 fases anteriores ( Células inflamatórias agindo e degenerando células mortas)
5. Fase produtiva-reparativa: relacionada à característica de hipermetria da inflamação, ou seja, exprime os aumentos de quantidade dos elementos teciduais – principalmente de células, resultado das fases anteriores. Essa hipermetria da reação inflamatória visa destruir o agente. ( Já sinalizou , o vaso já dilatou e agora vai deixar a célula entrar no local da lesão (migração de células)
Obs: Se a quantidade de células mortas for pequena não há necessidade de cicatrização, caso contrário, a reparação, ocorre na forma de regeneração, produzindo fibrose.
· Definições importantes:
a) Exsudação: Extravasamento de líquidos, proteínas e células por interstício de cavidades.
b) Exsudato: produto da inflamação
c) Pus: exsudato inflamatório purulento rico em leucócitos celulares parenquimatosos
d) Quimiotaxia: atração celular através do gradiente da concentração do agente no foco inflamatório
e) Fagocitose: Digestão enzimática do agente:
Reconhecimento 	- 	englobamento		-	destruição do agente/degeneração (lisossomo)
Nota: fagocitose: Uso de pseudópodes para partículas grandes/sólidas e pinocitose- partículas pequenas/líquidos
· Reação inflamatória consiste em 2 componentes:
1. Reação inata: Não específica/eventos que ocorrem localmente no interior dos tecidos (vasculares e celulares). Defesa presente em indivíduos saudáveis, desde o nascimento e preparada para bloquear a entrada de micróbios que tem sucesso entrando em tecidos.
- Presente ao nascer; não específica; Não muda de intensidade com a exposição; não tem memória
- Barreiras físicas (pele, muco, cílios); barreiras químicas (pH, lisozima, IFN) ; Células (NK, macrófagos, neutrófilos)
2. Resposa Imune: mais especifica (fase de indução e efetora). Defesa estimulada por micróbios que invadem tecidos, etc, adapta à presença de invasores microbianos.
- Resposta específica; adquirida à partir da exposição; aumenta a intensidade com a exposição; memória
- Produtos secretados e células (linfócitos)
· Fase vascular e celular da inflamação
1. Pequena vasoconstrição seguida de vasodilatação
2. Rubor e calor
3. Aumenta a permeabilidade nos espaços entre as células endoteliais
4. Aumenta a pressão osmótica intersticial que contribui para o edema
5. Exsudação do plasma para o espaço extravascular
No endotélio ocorre marginação, rolamento, adesão dos leucócitos. Estes processos ocorrem por ação das moléculas de adesão ( selectinas E,P, L, imunoglobulinas e glicoproteínas) presentes no leucócito e no endotélio que são complementares. Não irá cobrar esse aspecto na prova
Transmigração através do endotélio (diapedese- passagem de células sanguíneas, em especial os leucócitos, através das paredes dos capilares).
Precisa saber que com a lesão tecidual existe uma vasodilatação e o vaso vai permitir que as células inflamatórias entrem no tecido para tentar recuperar.
Leucócitos atravessam a membrana basal e passam para o espaço extravascular. 
Os leucócitos deixam o sangue e migram para os locais de infecção por um processo mediado por interações adesivas que são reguladas por citocinas e quimiocinas derivadas de macrófagos.
· Fases da reação inflamatória
1. Aumento de fluxo sanguíneo à área afetada
2. Aumento da permeabilidade capilar local
3. Migração de células da via sanguínea para a área afetada.
· Fenômenos Irritativos
Têm, como característica fundamental, a mediação química, ou seja, fenômeno em que ocorre a produção e/ou liberação de substâncias químicas diante da ação do agente inflamatório. Essas substâncias atuam principalmente na microcirculação do local inflamado, provocando, dentre outras modificações, o aumento da permeabilidade vascular.
· Mediadores inflamatórios
· Mediadores de ação rápida: Liberados imediatamente após a ação do estímulo agressor. Têm ação principalmente sobre os vasos e envolvem o grupo de aminas vasoativas.
· Mediadores de ação prolongada: liberados mais tardiamente, diante da persistência do agente flogístico. Atuam nos vasos e, principalmente, nos mecanismos de quimiotaxia celular, contribuindo para a exsudação celular. Compreendem substancias plasmáticas e lipídios ácidos
Obs: Quimiotaxia: As células inflamatórias possuem receptores específicos que quando chegam no local iniciam a reparação, então são mediadores químicos da região a célula inflamatória.
· Mediadores da inflamação
1. Exógenos: peptídeos
2. Endógenos: 
a)Plasmáticos: 
Sistema de coagulação; sistema fibrinolítico; sistema complemento; sistemas das cininas
b) Celulares pre formados: Histamina; serotonina; proteases.
c) Sintetizados:
- Lípidicos: Prostaglandinas, leucotrienos e PAF
- Proteicos: citocinas
· Mediadores de ação prolongada
1. Complemento: É um fragmento proteico originário de uma proteína plasmática termolabel que se rompe devido a algumas reações entre proteínas plasmáticas e intersticiais (como por exemplo, as reações antígeno anticorpo). Aumenta a permeabilidade vascular por provocar a liberação de histamina ou por ação direta sobre a parede vascular. Também tem atividade de quimiotaxia, contribuindo para exsudação celular, principalmente de neutrófilos
2. Fibrinopéptides: Produto da transformação do fibrinogênio em fibrina (no sistema de coagulação) ou da ação da plasmina sobre essas duas substâncias. Os fibrinopéptides têm ação quimiotática sobre os leucócitos, evento observado na fase de exsudação celular, e podem aumentar a permeabilidade vascular.
· Fenômenos celulares
Envolvem o acionamento das capacidades celulares de movimentação, de adesão e de englobamento de partículas. O principal fenômeno é a saída de leucócitos da luz vascular e sua migração para o local agredido.
A quimiotaxia é um fator preponderante na exsudação celular. A célula possui, em sua membrana plasmática, receptores para algumas substâncias. Algumas destas podem entrar em contato com esse receptor. Parece existir um mecanismo, baseado na mudança conformacional do receptor, que faz com que a celula “perceba” a existência de maior quantidade dessa substância em locais específicos. Percebendo essa maior quantidade, a célula migra para o local.
· Classificação das inflamações
A variação qualitativa e quantitativa dos diferentes elementos celulares presentes no foco inflamatório promove diferenciações nesse local, que podem caracterizar uma inflamação aguda ou crônica.
Por resultarem em alterações morfológicas teciduais de diferentes características, as inflamações recebem classificações, estas podendo ser quanto ao tempo de duração ou quanto ao tipo de elemento tecidual predominante. Aguda (1-2 semanas e crônica (supera 3 meses)
· Inflamação aguda
· Respostas rápidas a um agente nocivo encarregada de levar mediadores da defesa do organismo ao local da lesão.
· Alteração no calibre vascular que leva a um aumento no fluxo sanguíneo
· Alterações estruturais que permitem que as proteínas plasmáticas e leucócitos deixem a circulação
· Saída de leucócitos da microcirculação e sua acumulação no foco da lesão onde ocorre a sua ativação para eliminar o agente nocivo.
· Estímulos para a inflamação aguda
· Infecções (bacterianas, virais, parasitárias) e toxinas microbianas
· Agentes físicos e químicos (lesão térmica, radiação, algumas substancias ambientais)
· Reações imunilógicas 9realçoes de hipersensibilidade)
· Traumas
· Necrose tecidual
· Resultados da inflamação aguda
· Resolução completa: Todas as reações inflamatórias, uma vez neutralizadas e eliminado o estimulo nocivo, devem terminar com a restauração da normalidade no local da inflamação aguda.
· Cicatrização pela substituição de tecido conjuntivo (fibrose): Ocorre após uma destruição tecidual considerável, quando a lesão inflamatória envolve tecidos incapazes de se regenerarem, ou quando existe um abundante exsudado de fibrina.
· Progressão da resposta tecidual a inflamação crônica: Ocorre quando não há uma resolução da resposta inflamatória aguda devido à persistência do agente nocivo ou alguma interferência com o processo normal de cicatrização.
 
· Efeitos sistêmicos da inflamação
Febre; anorexia; leucocitose; hipotensão
· Inflamação crônica
Reação tecidual caracterizada pelo aumento dos graus de celularidade e de outros elementos teciduais mais próximos da reparação, diante da permanência do agente agressor.
Clinicamente, nas inflamações crônicas não se observam os sinais cardinais característicos das reações agudas. Porém, todas as alterações vasculares e exsudativas que originam esses sinais clínicos continuam acontecendo, culminando com o destaque da ultima fase inflamatória, a fase produtiva reparativa.
Notas sobre a inflamação crônica: Maior duração que a aguda; normalmente segue-se a esta ou pode caracterizar a inflamação desde o inicio; presença de macrófagos, linfócitos e células plasmáticas; proliferação de fibroblastos.