Consequências dos anti-inflamatórios

Prévia do material em texto

Caso 5
Objetivo 1) Discutir as causas da anemia e seu manejo.
Objetivo 2) Compreender a consequência do uso indiscriminado de AINES e seu mecanismo de ação.
AINEs: Farmacologia e mecanismo de ação, UpToDate, 2021
O uso indiscriminado dos Anti-Inflamatórios Não Esteroidais (AINES) , Alline Sandoval, 2017
Mais de 20 diferentes antiinflamatórios não esteroides (AINEs) estão disponíveis comercialmente, e esses agentes são usados ​​mundialmente por seus efeitos analgésicos antipiréticos e antiinflamatórios em pacientes com múltiplas condições médicas. Os AINEs, incluindo a aspirina , geralmente não alteram o curso do processo da doença nessas condições, em que são usados ​​para o alívio sintomático.
FARMACOLOGIA
Existem mais de 20 diferentes antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), de seis classes principais determinadas por suas estruturas químicas, disponíveis para uso em todo o mundo. Esses medicamentos diferem em sua dose, interações medicamentosas e alguns efeitos colaterais. A maioria dos AINEs é completamente absorvida, tem metabolismo hepático de primeira passagem insignificante, é fortemente ligada às proteínas séricas e tem pequenos volumes de distribuição.
Os AINEs sofrem transformações hepáticas de várias formas por CYP2C8, 2C9, 2C19 e / ou glucuronidação. As meias-vidas dos AINEs variam, mas em geral podem ser divididas em "ação curta" (menos de seis horas, incluindo ibuprofeno , diclofenaco , cetoprofeno e indometacina ) e "ação longa" (mais de seis horas, incluindo naproxeno , celecoxib , meloxicam , nabumetona e piroxicam ). Pacientes com hipoalbuminemia (devido, por exemplo, à cirrose ou artrite reumatoide ativa) podem ter uma concentração sérica livre mais alta da droga.
A avaliação da toxicidade e da resposta terapêutica a um determinado AINE deve levar em consideração o tempo necessário para atingir a concentração plasmática em estado estacionário (aproximadamente igual a três a cinco meias-vidas do medicamento). A patogênese da úlcera péptica sintomática causada pela exposição a AINEs é principalmente uma consequência da inibição sistêmica (pós-absortiva) da atividade da ciclooxigenase da mucosa gastrointestinal (COX). Como outras drogas, os AINEs com meia-vida mais longa tendem a ter maior circulação entero-hepática de metabólitos ativos.
MECANISMOS DE ANALGESIA E EFEITOS ANTI-INFLAMATÓRIOS
Inibição da ciclooxigenase  -  O principal efeito dos AINEs é inibir a ciclooxigenase (COX; prostaglandina sintase), prejudicando assim a transformação final do ácido araquidônico em prostaglandinas, prostaciclina e tromboxanos. A extensão da inibição enzimática varia entre os diferentes AINEs, embora não existam estudos relacionando o grau de inibição da COX com a eficácia antiinflamatória em pacientes individuais.
Enzimas ciclooxigenase  -  Duas isoformas relacionadas da enzima COX foram descritas: 
COX-1 (PGHS-1) e COX-2 (PGHS-2). As isoformas COX-1 e COX-2 possuem 60 por cento de homologia nas sequências de aminoácidos aparentemente conservadas para a catálise do ácido araquidônico. Uma variante de splice derivada do gene COX-1 foi descrita, mas a relevância desta isoforma ainda não está clara.
O grau em que um determinado AINE inibe uma isoforma da ciclooxigenase pode afetar sua atividade e toxicidade; existem diferenças importantes na regulação e expressão dessas enzimas em vários tecidos:
●COX-1 - COX-1 é expressa na maioria dos tecidos, mas de forma variável. É descrita como uma enzima "doméstica", que regula os processos celulares normais (como citoproteção gástrica, homeostase vascular, agregação plaquetária e função renal) e é estimulada por hormônios ou fatores de crescimento.
Uma enzima originalmente denominada COX-3 é uma variante de splice de COX-1 denotada COX-1b; o papel desta enzima não é claro e permanece controverso [ 11,12 ]. O mRNA para COX-1b parece ser expresso em um alto nível no sistema nervoso central, com transcritos representando 5 por cento do mRNA COX em alguns estudos; também foi encontrado no coração.
●COX-2 - COX-2 é uma enzima altamente regulada que é expressa constitutivamente no cérebro, rins, ossos e provavelmente no sistema reprodutor feminino, mas que é indetectável na maioria dos outros tecidos. Sua expressão é aumentada durante os estados de inflamação ou experimentalmente em resposta a estímulos mitogênicos. Como exemplo, fatores de crescimento, ésteres de forbol e interleucina (IL) -1 estimulam a expressão de COX-2 em fibroblastos, enquanto a endotoxina tem a mesma função em monócitos / macrófagos.
Outra característica distintiva da COX-2 é que sua expressão é inibida pelos glicocorticóides. Essa observação pode contribuir para os efeitos antiinflamatórios significativos dos glicocorticóides. 
A COX-2 tem um papel importante no processo inflamatório, embora o efeito da inibição da COX-2 na inflamação não seja completamente compreendido:
●Camundongos knockout para COX-2 são menos suscetíveis à inflamação em alguns modelos do que camundongos intactos, mas as respostas diferem dependendo do modelo de inflamação empregado para o estudo.
●Camundongos knockout para COX-1 mostram menos ulceração após a administração de indometacina do que camundongos intactos, embora seus níveis de prostaglandina E2 gástrica sejam reduzidos em 99 por cento.
●A COX-2 pode ter propriedades antiinflamatórias. Usando um modelo animal de inflamação e pleurisia induzida por carragenina, um estudo mostrou que a expressão máxima de COX-2 coincidiu com a resolução inflamatória e foi associada à síntese mínima de prostaglandina E2.
●Os linfócitos T humanos expressam a isoenzima COX-2, onde ela pode desempenhar um papel nos eventos iniciais e tardios da ativação das células T, como a produção de IL-2, fator de necrose tumoral (TNF) -alfa e interferon-gama.
●Embora a inibição seletiva de COX-2 possa produzir menos toxicidade gástrica, existe a preocupação de que a inibição de COX-2 possa atrasar a cicatrização de erosões ou úlceras gástricas e pode aumentar a lesão em um tecido inflamado, como em um modelo experimental de colite. Essas observações podem ter importância clínica em pacientes com doença inflamatória intestinal, nos quais os AINEs não seletivos podem exacerbar a doença. 
Um atraso clinicamente significativo na cicatrização de úlceras não foi observado nos ensaios clínicos de celecoxib , que é considerado um inibidor relativamente seletivo da COX-2 em doses terapêuticas usuais. No entanto, aproximadamente 40 por cento dos pacientes incluídos nos ensaios não tinham úlceras antes do início do estudo. Assim, o efeito do celecoxib na cicatrização da úlcera em pacientes com úlcera preexistente não foi bem estabelecido.
Alguns AINEs mais antigos também são relativamente seletivos para o receptor COX-2 em baixas doses. A nabumetona , por exemplo, parece ser um inibidor mais eficaz em alguns sistemas experimentais da COX-2 do que a COX-1. Etodolac também inibe a isoforma COX-2 mais do que COX-1 (proporção de 10 para 1).
Obs.: COX-3, é uma variante da isoforma COX-1 ocorrido através de um splicingalternativo, essaisoforma é encontrada em abundância no coração e no córtex cerebral. Podendo ser encontrada em diferentes tecidos, como, na aorta e no coração, pois é uma enzima que tem ação inibitória de drogas antipiréticas analgésicas e potencialmente inibidas pelos AINEs, essa inibição pode ocorre um processo primário onde essas drogas podem diminuir a dor e possivelmente a febre.
Estudos com salicilatos  -  Em um sistema de células humanas inteiras, os salicilatos são inibidores muito potentes de COX-1 e COX-2, sendo a última forma induzível mais sensível aos efeitos da droga do que a enzima constitutiva. No entanto, os salicilatos dificilmente inibem a enzima COX em sistemas puros de enzimas livres de células, e seus efeitos não são mensuráveis ​​em sistemas de membrana celular. Embora os salicilatos não acetilados não sejam bons inibidores da síntese de prostaglandinas in vitro, estudos clínicos demonstraram que esses medicamentos (comoo salsalato ) podem ser tão eficazes quanto outros AINEs no que diz respeito aos seus efeitos antiinflamatórios em pacientes com AR.
Os efeitos do ácido acetilsalicílico na atividade da COX-2 são muito diferentes dos efeitos na COX-1. A COX-1 e a COX-2 acetiladas não podem formar os produtos intermediários da síntese de prostaglandinas. No entanto, a COX-2 acetilada retém a capacidade de alterar o ácido araquidônico para formar o ácido 15 (R) -hidroxieicosatetraenóico (15R-HETE), enquanto a COX-1 acetilada não. O 15R-HETE tem efeitos bioquímicos desconhecidos, mas pode ser importante como um modulador da proliferação, uma vez que é um produto de uma enzima induzível durante estados de inflamação. Este efeito na proliferação pode ter várias ramificações interessantes, incluindo o uso de aspirina para a prevenção do câncer de cólon. 
Estudos com AINEs tópicos  -  vários AINEs estão agora disponíveis como formulações tópicas, e o diclofenaco tópico tornou-se disponível nos Estados Unidos sem receita (sem receita) durante 2020. Há evidências de que esses agentes são eficazes em comparação com o placebo para várias condições dolorosas crônicas, incluindo osteoartrite. Além disso, existem dados que demonstram que esses agentes são absorvidos e penetram nos tecidos locais na área de aplicação. A aplicação tópica de AINEs limita a absorção sistêmica e os efeitos colaterais associados e interações medicamentosas.
Os dados acumulados demonstram um bom benefício e segurança relativa dos AINEs tópicos em comparação com outros analgésicos, incluindo AINEs orais. Uma revisão sistemática completa e bem feita e meta-análise de AINEs tópicos usados ​​para pacientes com osteoartrite demonstraram aumentos muito leves no risco em comparação com o placebo para a maioria das toxicidades associadas a AINEs. Além da segurança relativa dos AINEs tópicos, eles pareciam ser tão eficazes (ou mais eficazes) do que muitos AINEs orais. Em uma meta-análise de rede avaliando AINEs para pacientes com osteoartrite, o gel e a solução de diclofenaco pareceram pelo menos tão eficazes quanto (e possivelmente mais eficazes do que) vários AINEs orais comumente usados ​​
Efeitos não mediados por prostaglandinas  -  Vários mecanismos de ação não mediados por prostaglandinas foram postulados para explicar as ações antiinflamatórias dos salicilatos não acetilados, embora a aspirina (o único AINE acetilado) não tenha efeitos antiinflamatórios além daqueles relacionados à inibição da síntese de prostaglandinas; essas observações também podem ser aplicadas, em um grau variável, aos AINEs não salicilatos. Como exemplos:
●Alguns desses efeitos parecem estar relacionados à propriedade físico-química dos AINEs que os permite se inserir em membranas biológicas e interromper interações importantes necessárias para a função celular (por exemplo, transporte de ânions transmembrana, fosforilação oxidativa e captação de araquidonato).
●A função dos neutrófilos é inibida por salicilatos não acetilados e outros AINEs não salicilados in vitro. Por exemplo, os AINEs interferem na aderência dos neutrófilos às células endoteliais, que é crítica para a capacidade de responder à inflamação. Os AINEs diminuem a expressão da L-selectina, o que remove uma etapa crucial na migração dos granulócitos para os locais de inflamação.
O papel desses processos não mediados por prostaglandinas na inflamação clínica permanece obscuro. Apesar do fato de que os salicilatos não acetilados mostraram eficácia antiinflamatória igual quando comparados ao ácido acetilsalicílico em pacientes com artrite reumatóide, não há evidências claras de que a inibição de COX não seja alcançada nas doses de medicamento necessárias para atingir uma resposta antiinflamatória.
Os AINEs também demonstraram in vitro inibir a transcrição dependente do fator nuclear (NF) -kappaB, levando à inibição da óxido nítrico sintetase induzível (iNOS). A NOS, uma vez induzida por citocinas e outros mediadores pró-inflamatórios, produz NO em grandes quantidades, levando assim ao aumento da inflamação (incluindo vasocongestão, citotoxicidade e permeabilidade vascular). Os níveis terapêuticos de aspirina inibem a expressão de iNOS e a produção subsequente de nitrito in vitro. O salicilato de sódio e a indometacina não têm tais efeitos em doses farmacológicas, embora, em dosagens suprafarmacológicas, o salicilato de sódio também iniba a produção de nitrito.
A inibição do NF-kappaB pelos salicilatos pode ser responsável pela capacidade do salicil salicilato ( salsalato ) de reduzir os níveis de HbA 1c e melhorar outros marcadores de controle glicêmico em pacientes com diabetes tipo 2; tais estudos foram baseados, em parte, na observação de que o NF-kappaB é ativado pela obesidade e promove resistência à insulina e risco de diabetes tipo 2 e doença cardiovascular [ 43 ].
Apoptose  -  Um novo efeito dos AINEs foi descrito envolvendo a inibição da prostaglandina. As prostaglandinas inibem a apoptose (morte celular programada) in vivo; Os AINEs, portanto, estabelecem um ciclo celular mais normal no estado inflamatório por meio da inibição da síntese de prostaglandinas. Uma extensão importante dessas observações pode ser a associação entre o uso de aspirina , e talvez de outros AINEs, e um risco reduzido de câncer colorretal. 
O mecanismo deste efeito protetor não pode ser inteiramente atribuído à inibição da síntese de prostaglandinas. Os dois pré-requisitos para o desenvolvimento do câncer são a proliferação e a inibição da apoptose. Um estudo descobriu que o sulindaco diminuiu o tamanho dos pólipos adenomatosos em pacientes com polipose adenomatosa familiar aumentando a apoptose em vez de alterar a proliferação. O celecoxib também demonstrou reduzir o desenvolvimento de adenomas em pacientes com polipose adenomatosa familiar e em pacientes com pólipos adenomatosos esporádicos. No entanto, seu uso para essa indicação não é amplamente adotado devido a preocupações com relação à relação risco-benefício desse agente nas doses usadas nesses estudos.
Farmacocinética 
Esses fármacos são administrados tanto por via oral, ou endovenosa, retal e transdermica. Todos os AINEs têm apresentado uma ótima absorção TGI e retal, chegando à meia vida plasmática de duas a três horas após ser administrado. A absorção desses medicamentos pelo TGI superior pode ser comprometida com uso concomitante com outros fármacos, alimentos. Logo após a absorção desses fármacos eles são ligados a proteínas plasmáticas na corrente sanguínea, a fração livre desses fármacos metabolicamente ativa representa a menos de 1% da fração sérica e se movimenta na forma de ácidos. Uma grande concentração pode ser encontrada em áreas acidas como, por exemplo; estômago medula óssea e em locais com processos inflamatórios. Os AINEs conseguem atravessar a barreira hematoencefalica, agindo diretamente SNC e na placenta, causando efeitos adversos durante a gravidez. 
Os AINEs na maioria das vezes são ácidos fracos bem absorvidos no TGI, com a concentração aproximadamente de 1 – 4 horas. Com ligação as proteínas plasmáticas de 95-99% e ocorre a biotransformação hepática e a sua excreção pela via renal.
Efeitos farmacológicos 
Todos os AINEs têm a sua ação antipirética, analgésica e anti-inflamatória, exceto o paracetamol que tem ação antipirética e analgésica, mas praticamente não possui atividade anti-inflamatória. 
O uso do AAS faz com que ocorra a inibição da síntese PGs que estão especialmente associadas com o desenvolvimento da dor que acompanha a lesão e inflamação, abaixando também, a febre por dilatação dos vasos sanguíneos periféricos e aumentando a dissipação do calor por transpiração. 
Os AINEs possuem três ações principais: ação anti-inflamatória, ação analgésica e ação antipirética. Sua ação anti-inflamatória está claramente vinculada à inibição da COX 2, resultando normalmente em vasodilatação, edema de modo indireto, e dor. É provável que quando utilizados para casos inflamatórios, seus efeitos indesejáveis decorram em grande parte da inibição daCOX 1. 
Inibindo as COXs os AINEs podem provocar uma série de efeitos colaterais como: diarreia, hemorragia gastrointestinal, dispepsia, úlcera péptica, disfunção e falência renal, inibição da agregação plaquetária e aumento do tempo de sangramento, alterações dos testes de função renal, icterícia e interações com outras drogas.

Uso indiscriminado dos AINEs
Todos os AINEs são irritantes gástricos e podem estar associados a úlceras e sangramento gastrointestinal, embora, os fármacos mais recentes tenham tendência a causar menos irritação gastrointestinal do que o ácido acetilsalicílico. O uso prolongado de doses anti-inflamatório pode levar ao aparecimento de salicismo, que é uma intoxicação crônica manifestada por zumbido no ouvido, confusão, hipoacusia, psicose, delírios, estupor, coma e edema pulmonar. 
Os efeitos colaterais costumam ser bastante semelhantes para todos os AINEs: 
 No sistema nervoso central: Cefaleia, zumbido e tontura. Confusão mental, alucinações, depressão, tremores, risco de desenvolvimento de meningite medicamentosa, vertigem, zumbidos e, até mesmo, distúrbios visuais. 
 Cardiovasculares: Retenção hídrica, hipertensão, edema e, raramente, infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca congestiva. 
 Gastrintestinais: Dor abdominal, displasia, náuseas, vômitos e, raramente, úlceras ou sangramento. 
 Hematológicos: Raramente, trombocitopenia, neutropenia ou até mesmo anemia aplástica. 
 Hepáticos: Provas de funções hepáticas anormais e, raramente, insuficiência hepática. 
 Pulmonares: Asma. 
 Cutâneos: Exantemas de todos os tipos, prurido. 
 Renais: Insuficiência renal, falência renal, hiperpotassemia e proteinúria. Os AINEs podem levar a glomerulonefrite (inflamação renal), fazendo com que substâncias tóxicas que seriam filtradas pelo rim funcionalmente normal (como ureia ou potássio) se acumulem perigosamente no corpo humano, causando uma variedade de danos, tais como arritmia (alteração do ritmo do coração) e manifestações neurológicas. Além disso, o comprometimento renal pode levar a aumento da pressão arterial e edema (inchaço), podendo, em estágios mais avançados, culminar em insuficiência renal aguda ou crônica.
Os anti-inflamatórios podem, ainda, inibir a produção seletiva ou até causar falência da medula óssea (estrutura responsável por fabricar todas as células do sangue), culminando em anemia (redução dos glóbulos vermelhos), leucopenia (redução dos glóbulos brancos) e plaquetopenia (redução do número de plaquetas).
Além dos riscos inerentes já mencionados, a automedicação é preocupante também em função das misturas perigosas que podem ser feitas. Como exemplo, os AINES podem diminuir a ação de alguns anti-hipertensivos, podendo levar o paciente a uma crise hipertensiva (aumento excessivo da pressão arterial).
Objetivo 3) Entender a importância do uso de EPIs em pessoas que manejam agrotóxicos e as consequências do uso de agrotóxicos.
SILVEIRA, Marco Antônio. Importância do uso de equipamento de proteção individual por agricultores no município de São Sepé/RS. Universidade Federal de Santa Maria, 2011
As consequências dos agrotóxicos sobre a saúde dos trabalhadores rurais, Evandro Fernandes de Souza 
Os agrotóxicos, também denominados de defensivos agrícolas, produtos fitossanitários, agroquímicos ou pesticidas são, produtos químicos utilizados no meio rural para reduzir as perdas de produtividade causadas principalmente pelo ataque de pragas, doenças e plantas daninhas. 
Conforme a Lei 7.802 /1989 considera-se agrotóxico os produtos e os agentes de processos físicos, químicos ou biológicos, destinados ao uso nos setores de produção, no armazenamento e beneficiamento de produtos agrícolas, nas pastagens, na proteção de florestas, nativas ou implantadas, e de outros ecossistemas e também de ambientes urbanos, hídricos e industriais, cuja finalidade seja alterar a composição da flora ou da fauna, a fim de preservá-las da ação danosa de seres vivos considerados nocivos. 
Os agrotóxicos causam grandes consequências na saúde do produtor rural, existem três vias principais pela contaminação humana. A ocupacional ocorre no momento do manuseio do agrotóxico, aplicação, colheita e entrada em áreas onde o produto foi recentemente aplicado; ambiental, pelas partículas dispersarem no solo, água e ar; alimentar, em decorrência da contaminação dos alimentos.
Os agricultores brasileiros estão constantemente expostos a riscos, pois se expõem de maneira direta ou indireta a estes agroquímicos. A ação dos agrotóxicos normalmente tem um efeito nocivo sobre a saúde dos trabalhadores rurais, podendo muitas vezes ser fatal ou causar inúmeras reações no organismo humano, dentre as quais, problemas respiratórios, efeitos gastrintestinais, distúrbios musculares, debilidade motora e fraqueza. 
De acordo com a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), quanto ao grau de toxicidade, os agrotóxicos classificam-se em:

a) Classe I - extremamente tóxico (rótulo com faixa vermelha).

b) Classe II - altamente tóxica (rótulo com faixa amarela).

c) Classe III - medianamente tóxica (rótulo com faixa azul).

d) Classe IV - pouco tóxica (rótulo com faixa verde). 
A exposição combinada às substâncias químicas pode causar três tipos de efeitos sobre a saúde humana: Independentes, sinérgicos (aditivos ou potencializados) e antagônicos. Apesar de ainda pouco estudada, alguns trabalhos demonstram que a resposta do organismo humano diante das exposições laborais combinadas pode ser influenciada por algumas características pessoais, tais como tabagismo, alcoolismo e o estado nutricional. 
a) substâncias químicas e temperaturas elevadas: o aumento da temperatura atmosférica aumenta a volatilidade e a pressão de vapor das substâncias químicas, aumentando sua disponibilidade para inalação e/ou absorção cutânea. Aumenta também a velocidade circulatória, aumentando ainda mais a absorção. 
b) substâncias químicas e esforço laboral: o esforço físico aumenta a ventilação pulmonar. Assim, o organismo se vê exposto a maiores quantidades de tóxicos existentes no ar. Os agrotóxicos são absorvidos pelo corpo humano pelas vias respiratória e dérmica e, em menor quantidade, também pela via oral. Uma vez no organismo humano, poderão causar quadros de intoxicação aguda ou crônica. 
Sabe-se que a exposição a um determinado produto químico em grandes doses por um curto período causa os chamados efeitos agudos, eventos amplamente descritos na literatura médica. A associação causa/efeito é,geralmente, fácil de ser estabelecida. Em linhas gerais, o quadro agudo varia de intensidade, desde leve até grave, podendo ser caracterizado por náusea, vômito, cefaleia, tontura, desorientação, hiperexcitabilidade, parestesias, irritação de pele e mucosas, fasciculação muscular, dificuldade respiratória, hemorragia, convulsões, coma e morte. 
Ao contrário, os chamados efeitos crônicos, que estão relacionados com exposições por longos períodos e em baixas concentrações, são de reconhecimento clínico bem mais difícil, principalmente quando há exposição a múltiplos contaminantes, situação bastante comum no trabalho agrícola. Há, neste caso, maior dificuldade para o reconhecimento de uma associação causa/efeito. Entre os inúmeros efeitos crônicos sobre a saúde humana são descritas alterações imunológicas, genéticas, malformações congênitas, câncer, efeitos deletérios sobre os sistemas nervoso, hematopoiético, respiratório, cardiovascular, geniturinário, trato gastrintestinal, hepático, reprodutivo, endócrino, pele e olhos, além de reações alérgicas a estas drogas, alterações comportamentais, entre outros. 
EFEITOS DOS AGROTÓXICOS NO ORGANISMO 
A intoxicação por agrotóxicos pode ocorrer por três vias: inalação, ingestão e dérmica (contato). No caso de envenenamento por inalação, os sintomas iniciais mais comuns são caracterizados por dores no tórax, dificuldade de respiração e dores de cabeça, aliadas à visão borrada e lacrimejante; quando ingerido, provoca náuseas, vômitos, diarreias e câimbras; quando o produto entra emcontato com a pele, ocorrem contrações e sudorese. Os quadros de intoxicação, tanto aguda como crônica, refletem a precariedade com que são realizadas as atividades de controle de pragas no campo, sem proteção por equipamentos de segurança e com uso indiscriminado de substâncias químicas prejudiciais ao meio ambiente e ao homem
EPIs
A principal forma de aplicação dos agrotóxicos é a pulverização. Esta pulverização pode ser através de pulverizadores manuais também chamados de costais, tratorizados, autopropelidos ou que se movem por si mesmo ou por meio de aviação agrícola. É importante salientar que independente do tipo de equipamento, nas aplicações sempre há exposição ao produto aplicado. Assim é sempre imprescindível a utilização de EPI como forma de diminuir esta exposição e consequentemente os riscos de contaminação, uma vez que não podemos diminuir a toxicidade do produto utilizado. 
De acordo com a Associação Nacional de Defesa Vegetal (ANDEF) EPI são ferramentas de trabalho que visam proteger a saúde do trabalhador que utiliza agrotóxicos, reduzindo os riscos de intoxicações decorrentes da exposição. A sua função básica é proteger o organismo de exposições ao produto tóxico, minimizando o risco. Estes equipamentos não foram desenvolvidos para substituir os demais cuidados na aplicação e sim para complementá-los, evitando-se a exposição. Para reduzir os riscos de contaminação, as operações de manuseio e aplicação devem ser realizadas com cuidado, para evitar ao máximo a exposição. 
O uso de EPI padrão visa proteger a saúde dos trabalhadores rurais que utilizam agrotóxicos, reduzindo os riscos de intoxicações decorrentes da exposição inalatória, dérmica, oral e ocular. 
Entende-se por EPI agrícola padrão, o uso de:

Luvas – É um dos itens mais importantes, pois as mãos do manipulador ou aplicador são as partes do corpo que apresentam maior risco de contaminação. Devem ser impermeáveis aos produtos aplicados.

Respiradores ou viseiras faciais – Os respiradores são comumente chamados de máscaras e servem para evitar a inalação de vapores ou partículas finas que possam ser absorvidas pelas vias respiratórias. As viseiras faciais servem para proteger os olhos e o rosto, contra respingos durante o manuseio e aplicação de produtos tóxicos. Quando não houver a presença de vapores ou partículas finas, as viseiras faciais podem substituir o uso dos respiradores. 
Jaleco e calça – Devem ser confeccionados em tecido de algodão tratado para se tornar hidro-repelentes ou em “não tecido” (tipo Tyvek/Tychem QC) que além da hidro-repelência oferecem impermeabilidade e maior resistência mecânica às névoas e às partículas sólidas. Servem para proteger o corpo dos respingos do produto formulado. Entretanto, não servem para conter jatos dirigidos ou exposições extremamente acentuadas. 
Boné árabe ou capuz – Protegem o couro cabeludo e pescoço e também devem ser hidrorrepelentes.
Avental – Deve ser feito com material resistente a solventes orgânicos para aumentar a proteção do manipulador durante o preparo da calda. Serve também para possíveis vazamentos em pulverizadores de aplicação costal. 
Botas – Servem para proteger os pés. Devem ser impermeáveis e preferencialmente de cano alto. 
A utilização ineficiente dos EPI representa grande perigo à saúde do aplicador, causando elevação significativa no número de intoxicações. Nesse sentido, deve-se enfatizar que o uso de EPI é um ponto de segurança do trabalho que requer ação técnica, educacional e psicológica para a sua aplicação. 
Objetivo 4) Elencar os problemas de automedicação.
É o ato de tomar remédios por conta própria, sem orientação médica. A automedicação, muitas vezes vista como uma solução para o alívio imediato de alguns sintomas pode trazer consequências mais graves do que se imagina.
O uso de medicamentos de forma incorreta pode acarretar o agravamento de uma doença, uma vez que sua utilização inadequada pode esconder determinados sintomas. Se o remédio for antibiótico, a atenção deve ser sempre redobrada, pois o uso abusivo destes produtos pode facilitar o aumento da resistência de microrganismos, o que compromete a eficácia dos tratamentos.
Outra preocupação em relação ao uso do remédio refere-se à combinação inadequada. Neste caso, o uso de um medicamento pode anular ou potencializar o efeito do outro. O uso de remédios de maneira incorreta ou irracional pode trazer, ainda, consequências como: reações alérgicas, dependência e até a morte.
Entre os riscos mais frequentes para a saúde daqueles que estão habituados a se automedicar estão o perigo de intoxicação e resistência aos remédios. Todo medicamento possui riscos que são os efeitos colaterais.
Causas da automedicação
A variedade de produtos fabricados pela indústria farmacêutica, a facilidade de comercialização de remédios e a própria cultura e comodidade assimilada pela sociedade que vê na farmácia um local onde se vende de tudo; a grande variedade de informações médicas disponíveis, sobretudo em sites, blogs e redes sociais, também está entre os fatores que contribuem para a automedicação.