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Ana Valéria Dantas de Araújo Góis Cicatrização de Feridas Definições ➵ Cicatrização É um conjunto de eventos que atuam com intenção de restaurar o tecido lesado Tem a função de limitar a lesão e restabelecer a integridade do tecido (apesar que esse tecido não vai ter a mesma função que tinha o tecido natural) ➵ Regeneração Restauração completa da arquitetura de um tecido sem formação de cicatriz – mantém a arquitetura e a capacidade funcional São eles – tecidos embrionários, fígado e osso OBS – As feridas podem ser divididas em agudas e crônicas. No primeiro caso, o processo cicatricial ocorre de forma ordenada e em tempo hábil, determinando resultado anatômico e funcional satisfatório; nas feridas crônicas (como as úlceras venosas e de decúbito), a cicatrização não ocorre de forma ordenada, estacionando na fase inflamatória, o que impede sua resolução e a restauração da integridade funcional do tecido lesado. Classificação de feridas ➵ Fechamento Primário ou Primeira intenção Aproximação de bordos Seja por sutura, enxertos (pega o tecido todo de uma outra área) ou retalhos (mantem a vascularização; pega o tecido de uma área próxima e “joga” para cima de onde você quer fechar) OBS – Caracteriza-se por rápida epitelização e mínima formação de tecido de granulação, apresentando o melhor resultado estético. A cicatrização por primeira intenção é recomendada em ferida sem contaminação e localizada em área bem vascularizada; ➵ Fechamento Secundário ou por Segunda intenção Não há fechamento de bordos – é deixada aberta propositadamente O fechamento vai se da pelo tecido de granulação e pelo ação de contração que acontece no fim do processo de cicatrização É o que tem mais tecido de cicatrização OBS – O fechamento secundário é recomendado em algumas situações como biópsias de pele tipo punch, cirurgias em canal anal ou margem anal e feridas com alto grau de contaminação ➵ Fechamento primário tardio ou por terceira intenção Ferida fechada tardiamente após controle infeccioso Tem que esperar o processo infeccioso melhorar, retirar a área necrosada, para poder fechar os bordos É uma mistura do fechamento de primeira e segunda intenção Ana Valéria Dantas de Araújo Góis OBS – a ferida inicialmente é deixada aberta, geralmente por apresentar contaminação grosseira. Em seguida, a infecção local é tratada com desbridamentos repetidos, somados ou não à antibioticoterapia. Após alguns dias, a ferida é fechada mecanicamente através de sutura, enxertos cutâneos ou retalhos. O resultado estético obtido é intermediário. Esquematização dos 3 tipos de fechamento Processo de Cicatrização ➵ Todas essas fases apresentam grande sobreposição, ou seja, uma mesma ferida pode apresentar regiões em diferentes estágios ➵ As três fases da cicatrização de feridas são a inflamatória, a proliferativa e a de maturação. A resposta imediata à lesão consiste em inflamação, também conhecida como fase reativa, que tem como objetivo inicial limitar o comprometimento do tecido. Em seguida, entra em cena a fase proliferativa, também chamada de regenerativa ou reparadora, caracterizada por reparação da lesão, com proliferação de fibroblastos, neoformação de vasos etc. Na fase de maturação ou de remodelamento ocorre contração da cicatriz devido a ligações cruzadas de colágeno, e redução do edema local. ➵ Fase inflamatória Fase do momento da lesão Tem a necessidade de fazer controle da hemostasia para o paciente não continuar sangrando Começa a resposta inflamatória aguda Objetivo – limitar a lesão tecidual, combater a contaminação bacteriana e interrupção do sangramento Dura de 1 a 4 dias em feridas não complicadas por infecção Durante a lesão tecidual aguda, o dano vascular resulta inicialmente em intensa vasoconstrição de arteríolas e capilares, seguida de vasodilatação e aumento da permeabilidade capilar. Estímulo para início da cicatrização * Lesão do endotélio vascular – Exposição de fibras subendoteliais (colágeno tipo 4 e 5) – Começa a ter uma adesão plaquetária – Ativação (liberação de citocina) – Agregação – formação de trombo – limita o sangramento * O trombo formado pelas plaquetas ele é frágil e logo se desfaz * Ocorre também ativação do sistema de coagulação, tanto pela via intrínseca como pela extrínseca. * A ativação das proteínas de coagulação tem como objetivo formar a fibrina, que envolve e estabiliza o tampão plaquetário. * A "malha" de fibrina servirá de sustentação para as células endoteliais, células inflamatórias e fibroblastos Ana Valéria Dantas de Araújo Góis * Objetivo – formar fibrina e estabilizar o tampão plaquetário * Migração de neutrófilos (PMN), se da por uma ação quimiotáxica – por meio de mediadores; o aumento da permeabilidade capilar facilita a passagem dos PMN para o sítio da lesão Função dos Polimorfo Nucleares (PMN) * São responsáveis pela gagocitose de bactérias – serve de defesa; e limpeza de debris celulares * Liberação de proteases – elastase e colagenada * Radicais livres – lesa áreas normais próximas da lesão; por isso importante o debridamento (diminuir a fase inflamatória e melhorar a cicatrização) * Catepsina G – substância bactericida = desestabiliza a membrana celular de algumas bactérias * Responsáveis pela produção de Citocinas fundamentais para o processo cicatricial * Quanto maior o número de PMN atraídos para a ferida, maior a produção de citocinas e de substâncias citotóxicas OBS – o desbridamento precoce de feridas infectadas diminui o estímulo quimiotáxico, fenômeno que resulta em um menor recrutamento de neutrófilos; com uma menor quantidade destas células, a resposta inflamatória passa a ser mais branda e o resultado é uma cicatrização mais rápida e com melhor resultado estético Com 24 a 48 horas * Recrutamento de monócitos – atingem a área lesada e se transformam em macrófagos * Diferenciação em macrófagos Células predominantes na fase inflamatória Limpeza de ferida Liberação de citocinas 5º dia – Recrutamento de linfócitos T * Produzem citocinas que levam ao controle de prostaglandinas * Diminuem a fase inflamatória ➵ Fase Proliferativa Célula mais importante – fibroblastos Síntese de MEC * Ácido hialurônico * Colágeno tipo III – maior concentração; é a matéria de sustentação desse tecido que vai ser criado * Colágeno tipo 1 Síntese de colágeno * Vitamina C – funciona como cofator = permite a maior produção de colágeno * Estimulada por tgf B e igf 1 * Inibida por glicocorticoides-inf-y * Síntese de colágeno máxima em torno de 2 a 3 semanas – oferece maior resistência ao tecido cicatricial Angiogênse (neovascularização) + colágeno = formação do Tecido de granulação Ana Valéria Dantas de Araújo Góis Modificação de matriz extracelular – aumento da concentração de colágeno tipo 1 em relação ao tipo 111 (no final da fase proliferativa) Epitelização – queratinócitos = Proliferação da camada basal Também vai haver a proliferação de queranócitos de maneira vertical = Proliferação vertical (de baixo para cima) Produção de queratina ➵ Fase de Maturação Formação do tecido cicatricial propriamente dito – pouco organizado, composto por colágeno e pobremente vascularizado Equilíbrio entre síntese e degradação de colágeno Redução da vascularização Diminuição de células inflamatórias Aumento da força tênsil (3º a 6º semana) – devido a troca de proteínas Nessa fase há a contração da ferida – se da devido a presença de miofibroblastos (formados por actina e miosina) = reduz a quantidade de cicatriz desorganizada Citocina e Cicatrização CitocinasOrigem Ações Alfa-TNF Macrófagos Recrutamento de polimorfonucleares e síntese de colágeno IL-1 Macrófagos e queranócitos Quimiotaxia de fibroblastos e síntese de colágeno IL-2 Linfócitos T Infiltração e metabolismo de fibroblastos IL-6 Macrófagos polimorfonucleares e fifroblastos Proliferação de fibroblastos IL-8 Macrófagos e fibroblastos Quimiotaxia de macrófagos e polimorfonucleares Gama-INF Linfócitos T e macrófagos Ativação da colagenase pela ativação de PMN e macrófagos TGF- Beta Plaquetas, linfócitos, macrófagos, células endoteliais, fibroblastos, células musculares lisas Estimula a síntese do colágeno e MEC; estimula a proliferação de fibroblastos e de células endoteliais A principal citocina presente na cicatrização é a TGF-Beta, uma vez que é identificada em todas as fases do processo cicatricial Fatores que interferem na Cicatrização ➵ Infecção Causa mais frequente Crescimento de mais de 100.000 Unidade Formadora de Colônia /mg de tecido Estreptococo beta-hemolítico Essas bactérias causam: * Prolongamento de fase inflamatória * Deficiência na epitelização – interfere nos queranócitos * Deficiência na Contração – interfere nos miofibroblastos * Deficiência na Deposição de colágeno Diagnóstico – sinais flogísticos Conduta * Exposição de ferida * Retirada de suturas * Cuidados locais – limpeza, debridamento * Uso de antibióticos ➵ Desnutrição Déficit proteico * Leva a deiscência da ferida * Proteólise – degradação de proteinas Ana Valéria Dantas de Araújo Góis * Albumina inferior a 2g/dl – maior risco de deiscência Déficit de vitamina C * Ela atua como Cofator da síntese de colágeno * Interrupção na fase de fibroplasia * Suporte de 1g/dia ao paciente que você suspeite de carência Déficit de vitamina A * É a responsável por: Aumento da resposta inflamatória (desestabilizar membrana lisossomal) Aumento a influxo de macrófagos Aumento na síntese de colágeno * Sua deficiência leva a: Prejuízo em todas as etapas de cicatrização Diminuição da ativação de monócitos e macrófagos Déficit de vitamina K * Relação ao controle do trombo * Cofator na síntese de fatores de coagulação – fato 2, 7, 9 e 10 * Deficiência na fase inflamatória Déficit de Zinco * Deficiência na fase de epitelização da ferida * Cofator da RNA polimerase * Cofator da DNA polimerase ➵ Hipóxia tecidual e Anemia PO2 abaixo de 40mmHg – síntese de colágeno prejudicada Perfusão inadequada – ICC Anemia Hb <6g/dl * Redução de leucócitos na ferida * Diminuição de fibroblastos * Redução da angiogênese * Redução na síntese de colágeno ➵ Tabagismo Aumento de CO2 Vasoconstrição – perfusão prejudica – deficiência de colágeno Deve ser interrompido cerca de 4 a 6 semanas antes de cirurgias eletivas ➵ Diabetes Melitos Todas as fases de cicatrização estão prejudicadas Neuropatia diabética – predispõe a traumas (por falta de sensibilidade) Aterosclerose acelerada – redução da perfusão tecidual Quimiotaxia reduzida – facilita infecção Espessamento da membrana basal capilar – prejuízo na liberação de O2 e mediadores para a ferida ➵ Idade Avançada Redução da quantidade e qualidade de fibras colágenas Diminuição da epitelização Diminuição da síntese de colágeno Diminuição da ação fagocitária de macrófagos ➵ Glicocorticoide Efeito anti-inflamatório – interfere na primeira fase (atua na liberação de prostaglandinas) Distúrbio de síntese de colágeno Distúrbio na epitelização Distúrbio na contração Uso após 4 dias de pós operatório parece afetar com menor intensidade a cicatrização ➵ Quimioterapia Causa lesão na célula Interfere na divisão celular Interfere em todas as fases da cicatrização Redução de fibroblastos Redução de endoteliócitos Redução de macrófagos Ciclofosfamida, metrotrezato, doxorrubicina – evitar nos 7 primeiros dias de pós operatório Ana Valéria Dantas de Araújo Góis ➵ Radioterapia Endarterite – lesão de pequenas artérias Obliteração de pequenos vasos Isquemia Fibrose – alteração da perfusão tecidual Cicatrização Anormal ➵ Cicatrizes proliferativas – hipertrófica e queloides Síntese excessiva de colágeno – nesses casos não vai haver sua regressão na terceira fase Pouca degradação de colágeno Mais comuns – afrodescendentes, asiáticos e pacientes com maior pigmentação de pele ➵ Cicatriz hipertrófica Tem um tecido cicatricial mais acentudado, no entanto ele respeita os limites da ferida Regride com o tempo Surge mais em áreas de grande exposição solar – ex. Acima da clavícula Se desenvolvem dentro de 4 semanas da agressão e tendem a regredir nos próximos 12 a 18 meses ➵ Quelóide Estendem-se além dos limites da ferida Não regride espontaneamente Ocorre em qualquer local ➵ Tratamento das lesões Excisão cirúrgica – só tem que ter cuidado pois elas possuem alta recorrência; ex. as vezes vai reparar um queloide e fica pior Uso de corticoide intra-lesional – pouca taxa de sucesso; mais comum é a triacilnolona; é usado com a intenção de deixar o tecido mais amolecido e reduzi-lo Incisão cirúrgica perpendicular a orientação das fibras musculares * Por que quando o músculo se contrair, ele vai reduzir tensão, fazendo com que os bordos da ferida se aproximem * Reduz síntese de colágeno já que a tensão vai ser menor (quanto maior a tensão, maior a síntese de colágeno)
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