COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE- MHC

Prévia do material em texto

resposta adaptativa celular 
 COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC): 
1)Introdução 
-Aula sobre como ocorre a apresentação antigênica e 
o papel dos receptores nela, com foco no mecanismo 
de reconhecimento antigênico desencadeado pelos 
linfócitos T e a delimitação de quais linfócitos T irão 
responder (auxiliares ou citotóxicos). 
-Linf. T não reconhecem de forma direta os antígenos, 
precisam das céls apresentadoras (fagócitos e céls 
dendríticas convencionais). 
-MHC é um locus do genoma que codifica moléculas 
encontradas na membrana de diversas céls do 
organismo, que tem como função apresentar os 
antígenos p/ linfócitos T. É essencial p/ apresentação 
antigênica (não há ativação de linf. T sem ele) e 
eventos q definem características genéticas (sucesso 
de transplante depende das conformações do MHC), é 
considerado único para cada pessoa. 
 
Obs.: HLA = MHC humano. 
Obs2.: Proteínas do sistema completo são da imune 
inata. Antígeno livre/extracelulares conseguem 
ativam linf. B pelo seu receptor BCR (imunoglobulina 
ligada a membrana) que reconhece de forma direta. 
2)Etapa de Apresentação 
-Caminho das APCs: presente na maioria dos epitélios 
(pele, trato gastrointestinal e respiratório) garantindo 
proteção. Fagocitam microrganismos, caindo na 
corrente linfática para o gânglio linfático ou corrente 
sanguínea p/ baço – órgãos linfoides secundários 
mediam os processos de ativação celular, como a 
apresentação antigênica. 
 
-Exemplos de APCs: 
• Cél dendrítica  alta capacidade de 
reconhecimento e fagocitose  quebra do 
microrganismo  apresentação de um 
componente especifico (antígeno) do 
patógeno ao linfócito T virgem, que sofre 
ativação. 
• Macrófagos  fagocitam e tentam destruir 
um microrganismo  virulência impede  
fagócito apresenta uma parte do patógeno p/ 
linfócito T auxiliar, que o ajuda a destruí-lo. Ou 
seja, a maioria dos linfócitos T CD4 quando 
ativados por fagócitos, tende a gerar um 
desempenho fagocitária com maior habilidade, 
por meio da produção de citocinas auxiliares. 
• Linfócitos B  interação específica chamada 
de cooperação celular, quando um linf. B pede 
ajuda a um linf T  promove maior 
especialidade de resposta  linf. B passam a 
produzir outros tipos específicos de anticorpos 
(além de imunoglobulinas M e G, como IgA, IgE 
e outros tipos de IgG)  possível pela 
capacidade dos linf. B de endocitose de 
partículas especificas que se ligam ao seu 
receptor. 
*Ajuda mútua, pois a apresentação antigênica 
estimula linf. T a produzir citocinas especificas 
que ajudam os linf. B a mudar os isotipos dos 
anticorpos, forma como imunidade adaptativa 
celular e humoral se comunicam. 
*pode-se dizer que linfócitos T participam 
diretamente da capacidade de ter variabilidade 
de anticorpos. 
 
-Conclui-se que imunidade adaptativa celular se refere 
a habilidade de aumentar a especificidade e potência 
do sistema imunológico. 
Obs.: mesmo linfócitos T já ativados não reconhecem 
antígenos livres, apenas mediante apresentação por 
células, ancorados nas moléculas do MHC (até no 
local de lesão tecidual). A diferença na ativação de 
MHC 
CD4 ou CD8 se dá pelo tipo de MHC e o tipo de 
antígeno apresentado. 
-O reconhecimento antigênico se dá pelo mecanismo 
¨chave-fechadura¨, o MHC funciona como uma ancora 
para o antígeno (peptídeos lineares curtos específico), 
suas moléculas se encaixam perfeitamente com o 
receptor de linf. T (TCR). Essa restrição de MHC define 
a imunidade dos indivíduos. 
 
3)Estrutura Molecular do MHC 
-As moléculas de MHC são genes polimórficos, 
característica que possibilita apresentar variabilidade 
de antígenos e define tipo de MHC (um é expresso de 
forma constitutiva e o outro é expresso mediante 
estimulo), e só apresentam peptídeos (tem limite de 
tamanho – lineares curtos). Formado por domínios: 
-Domínio de ligação aos peptídeos é a parte que 
encaixa modo chave-fechadura com TCRs. É a região 
polimórfica (definida por genes polimórficos) de 
ligação ao antígeno, c/ variabilidade de tamanhos. 
-Domínio tipo imunoglobulina é a região não 
polimórfica de ligação as moléculas dos TCD8 
(ativados pelo MHC classe I) e TCD4 (ativados pelo 
MHC classe II), define especificamente o tipo de 
ativação celular. Nome advém da conformação, essa 
estrutura e o tipo de antígeno que definem a forma 
que ativação ocorre. 
 
-MHC tipo 1 é uma região de cadeia fechada, 
apresentam antígenos menores (8-11 AA) /// MHC 
tipo 2 é uma região de cadeia aberta, possui 
expansividade maior podendo acomodar peptídeos 
lineares maiores (30 ou mais AA). 
-Características do MHC de classe I: são expressas 
constitutivamente (sem precisar de estímulo) por 
todas as células nucleadas diploides, é a molécula que 
apresenta antígenos intracelulares citosólicos (estão 
livres no citoplasma, e não em vesículas), geralmente 
são partículas virais ou bacterianas que se propagam 
dentro do citoplasma celular. Os antígenos são 
processados no retículo endoplasmático para serem 
apresentados. 
 
 MECANISMO DE APRESENTAÇÃO ANTIGÊNICA VIA 
MHC CLASSE 1: microrganismos intracelulares 
citosólicos usam o maquinário celular pra 
sobrevivência, quando ocorre, há liberação de 
proteínas anômalas no citoplasma, que são 
identificadas (sinalização por ubiquitinação) e 
degradadas pelo proteossoma (¨liquidificador¨) 
quebrando em peptídeos menores, transportado ao 
MHC classe 1, que apresenta antígeno e causa 
consequente destruição da célula com anormalidade 
por linf. CD8. 
*Correlacionar o fato que CD8 citotóxicos são 
diferenciados quando uma célula serve de 
reservatório para um microrganismo – intracelulares 
citosólicos. 
Características do MHC de classe 2: são expressas 
constitutivamente apenas por células dendríticas e 
linfócitos B, e expressos em outras células (macrófago 
e células endoteliais) via indução por estímulos 
(citocinas, como IFN-gama). É importante estimular 
essa produção para ter céls específicas c/ capacidade 
de apresentar antígenos (especialidade de resposta), 
pois apresentam antígenos advindos de um processo 
de fagocitose (extracelulares citosólicos – ficam 
dentro das vesículas específicas). Os antígenos são 
processados em compartimentos vesiculares 
especializados. 
 
-A diferença está que o antígeno é sintetizado e 
processado dentro de vesículas. *todos os MHC estão 
no retículo endoplasmático. 
-Macrófago inflamatório/fagocitário pede ajuda ao 
linf CD4. Graças ao estimulo de interferon-gama na 
inflamação para que o macrófago tenha a habilidade 
de apresentação antigênica via MHC tipo 2, ocorre 
estimulo sempre q precisar do auxilio celular mediado 
pelo linf CD4. *Ativação essencialmente vesicular, 
tudo ocorre no interior de vesículas ou organelas. 
-Existem ¨CLIPS¨ que impedem MHC de se ligar a 
outro tipo de molécula que não seja o peptídeo, 
protegendo o sitio de ligação. 
RESUMO DAS CARACTÉRISTICAS DETERMINANTES P/ 
APRESENTAÇÃO: