Farmacocinética: Absorção, Distribuição, Metabolismo e Eliminação

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Farmacocinética I
O Conceito de farmacocinética foi proposto por Dost em 1951 para descrever o movimento da droga pelo organismo.
A farmacocinética é ramos da farmacologia que estuda o caminho percorrido pelo fármaco no organismo e as variáveis que podem afetar a sua concentração nos diversos tecidos do corpo. 
Absorção Passagem do fármaco de seu local de administração para o plasma.
Distribuição Disseminação da droga nos tecidos e células do corpo.
Metabolismo Implica na conversão do fármaco em outras entidades químicas
Eliminação Refere-se ao processo pelo qual um fármaco ou seu metabólito é eliminado do organismo.
É o movimento dos fármacos pelo organismo após sua administração, abrangendo os processos de absorção, distribuição, biotransformação (metabolismo) e eliminação (excreção).
· Introdução
Para produzir os efeitos desejados, os fármacos precisam estar na concentração adequada em seus locais de ação. 
Entretanto, até chegar a seu destino, a maioria dos fármacos precisam percorrer um longo caminho e atravessar várias barreiras biológicas, físicas e químicas.
· Barreiras e Transportes
- A natureza anfipática da membrana plasmática, com regiões altamente hidrofóbicas e outras regiões hidrofílicas, proporciona alta seletividade para certos grupos de substâncias, especialmente as pequenas e apolares.
- Fármacos grandes e polares são impedidos de atravessar a membrana através da bicamada lipídica, tendo a necessidade de facilitadores.
- Na ausencia de outros fatores, um fármaco penetrará numa célula até que as concentrações intracelulares e extracelulares deste fármaco sejam iguais. O transporte por difusão seguirá a lei de difusão de Fick:
C1 e C2 são as concentrações intracelulares e extracelular. 
Todavia, in vivo, há fatores complicanetes para a difusão efetiva de um fármaco, como gradientes iônicos, gradientes de ph e de cargas.
- Alguns tecidos (SNC, placenta) apresentam caracteristicas especiais que podem dificultar o transporte de alguns fármacos.
· Absorção
A Absorção representa a passagem do fármaco de seu local de administração para o plasma. 
Consiste na transferência do fármaco desde seu local de aplicação até alcançar a corrente circulatória. Logo, a administração de fármacos pela via intravenosa não depende da absorção, pois o medicamento é injetado diretamente na corrente sanguínea.
A quantidade e a velocidade na qual o princípio ativo de um fármaco é absorvido a partir da forma farmacêutica, tornando-se disponível no local de ação, expressam o que se chama de biodisponibilidade. 
· Quanto maior for a biodisponibilidade de um fármaco, mais rápida será sua resposta terapêutica. Essa propriedade pode ser afetada pelo grau de desintegração ou dissolução das formas farmacêuticas nos líquidos orgânicos, ou seja, um mesmo principio ativo pode apresentar uma biodisponibilidade maior ou menor de acordo com a formulação farmacêutica.
A biodisponibilidade é decrescente, conforme o fármaco se apresente nas seguintes formas farmacêuticas:
Solução emulsão suspensão cápsula Comprimido drágea
Geralmente, a biodisponibilidade é maior e mais previsível quando o fármaco é administrado por via parenteral, que quase sempre é empregada em situações emergência ou quando o paciente está inconsciente. 
	Vias para a absorção
	· Via transcelular
	· Via paracelular
	· Transcitose e endocitose mediada por receptor
	· Endocitose para o sistema linfático
A água é a maior parceira para um medicamento ser ingerido, pois o leite, o chá ou o suco de algumas frutas contêm substâncias que podem reagir com determinados fármacos e formas compostos que o organismo não consegue absorver.
O Volume ideal de água para acompanhar o medicamente fica em torno de 250Ml, pois volumes maiores acabam diluindo o fármaco, podendo diminuir seu grau de eficácia. 
No caso dos antibióticos, é preferível que sejam tomados 1h antes ou 2h depois as grandes refeições, pois, se não há nada no estomago, a passagem do medicamente para o intestino é mais rápida, e sua absorção acelerada (o duodeno é o principal local de absorção de fármacos). Apesar de haver maior proteção à mucosa gástrica quando o estomago está cheio, o bolo alimentar diminui o contato da parede estomacal com o fármaco, reduzindo sua passagem para o intestino e, consequentemente, seu grau de absorção. 
Para se avaliar a biodisponibilidade de um fármaco, são traçadas curvas de concentração sanguínea em função do tempo, de onde são extraídos os seguintes parâmetros farmacocinéticos.
	Fatores que influem na absorção
	 
 Propriedades físico-químicas do fármaco
	Características da preparação farmacêutica
	Características do local de absorção
- Dependendo da via de administração e da forma farmacêutica, a droga apresentará uma maior ou menor facilidade para a absorção. A quantidade de fármaco que alcança a circulação sanguínea nem sempre é a que foi administrada. 
BIODISPONIBILIDADE É a fração de uma dose administrada de uma droga não alterada que atinge a circulação sistêmica.
Cinética de absorção
- Inclui o estudo da velocidade de absorção e da quantidade absorvida. Estes dois parâmetros dependem da constante de absorção (Ka) e da concentração do fármaco dissolvido no local de absorção. 
- A cinética de absorção pode ser de primeira ordem ou de ordem zero. 
	Cinética de ordem Zero
	O Número de moléculas absorvidas por unidade de tempo permanece constante durante toda ou a maior parte do processo de absorção. 
	Cinética de primeira ordem
	 A velocidade de absorção é diretamente proporcional a quantidade de fármaco na área de absorção.
Parâmetros que alteram a absorção:
Propriedades físico-quimicas do fármaco Tamanho da molécula, lipossolubilidade, pKa.
Caractetisticas da preparação famacêutica Liquida, Sólida, semissólida e gasosa.
Caracteristica do local de absorção Área de absorção, qualidade e quantidade das barreiras, fluxo sanguineo local, ph local, etc.
Eliminação pré-sistêmica e efeito de primeira passagem Destruição do fármaco no local de administração, no epitélio do TGI, no fígado ou nos pulmões.
Fatores fisiológicos Idade, sexo, presença de alimentos, débito cardiaco, etc.
Fatores patológicos presença de vômitos, diarreia, inflamação, hipertermia, alterações no transito intestinal, insuficiência cardiaca, etc. 
Fatores iatrogênicos Interações medicamentosas, com alimentos e outras substâncias.
· Distribuição
- Disseminação da droga na circulação, líquido intersticial e células.
- Um vez no sistema circulatório, os fármacos podem ser transportados pelo sangue em três formas gerais:
1. De forma livre
2. Ligados às proteinas plasmáticas (albumina, lipoproteina, glicoproteina e globulina alfa, beta e gama)
3. Ligados às células sanguineas.
- A Ligação ás proteinas é reversível e segue a lei de ação das massas.
- A quantidade de fármaco ligado à proteina (FP) depende da concentração da droga livre (F), a constante de associação (K1/K2), o número de locais de ligação livre por cada mol de proteina e a concentração molar proteina. 
Distribuição nos tecidos
- A distribuição nos tecidos ocorre por difusão simples e em virtude de um gradiente de concentração.
- Ápos a entrada na circulação, a droga deve ser distribuida para o seu local de ação, permeado através das varias barreiras que separam esses compartimentos.
Administração oral BARREIRA Absorção do Trato GI BARREIRA Sistema portal BARREIRA Fígafo BARREIRA Circulação sanguinea BARREIRA Órgãos.
- O grau de distribuição dos fármacos estará relacionado a alguns fatores:
Propriedades físico-químicas do fármaco; Grau de ligação as proteinas plasmaticas; Fluco sanguineo local; Presença de fenestrações nos vasos; Caracteristicas teciduais. 
Compartimentos farmacocinéticos 
- O organismo humano está formado por múltiplos compartimentos: Sangue, tecidos altamente vascularizados, Tecidos muscular e tecido adiposo. 
Volume de distribuição
- O volume de distribuição pode ser real ou aparente.
Volume de distribuição real Representa o volume líquido corporal total no qual o fármacose distribui. Levando-se em conta todos os compartimentos.
Volume de distribuição aparente ou relativo Representa o volume de líquido necessário para conter a quantidade total do fármaco absorvido no corpo numa conentração uniforme equivalente à do plasma. 
Fatores que alteram a distribuição dos fármacos
Fatores que alteram o volume de distribuição influenciam a concentração máxima que é atingido após uma dose única ou uma dose inicial. 
Fatores que alteram o volume real Edema, ascite, obseidade, mudanças de fluxo sanguineo, alterações no ph, lesão em barreiras naturais, etc.
Fatores que alteram a união a proteinas plasmáticas Diversos fatores fisiológicos (idade) ou patológicos (hipoalbuminemia), assim como a interação entre fármaco podem afetar a ligação dor fármacos plasmaticos.
Fatores que alteram a união aos tecidos Redução de proteinas teciduais ou de lipidio nas células adiposas.