Antiarritmicos e Cardiotonicos

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Antiarrítmicos e 
Cardiotônicos
Drogas que afetam a função cardíaca
Profa. Dra. Herbenya Peixoto
Farmacologia Geral
Sistema Cardiovascular
• Função
• Aporte adequado de nutrientes
• Fornecimento de O2
• Remoção dos metabólitos
Perfusão tissular
Sistema Cardiovascular
• Sistema Circulatório Humano
• Sistema Fechado
• Coração
• Vasos Sanguíneos
• Artérias
• Veias
• Vênulas
• Capilares
• Sangue
O Coração –Anatomia Básica
• Tecido contrátil 
• Músculo estriado cardíaco
• Tecido excito-condutor 
• Nodos
• Feixes e fibras de condução
• Tecido não-contrátil 
• Fibroso / cartilaginoso
Força
Frequência
Sustentação
Inotropismo 
Lusitropismo
O coração apresenta 5 propriedades fundamentais
Eletrofisiológicas
Batmotropismo 
Cronotropismo
Dromotropismo
Mecânicas
O Coração –Características Funcionais
Batmotropismo = excitabilidade
Capacidade que tem o miocárdio de reagir quando estimulado, reação esta que se estende por
todo o órgão.
Propriedades Eletrofisiológicas do Miocárdio
Dromotropismo = condutibilidade
Condução do processo de ativação elétrica por todo o miocárdio, numa sequência
sistematicamente estabelecida, à qual se segue a contração do coração como um todo.
Cronotropismo = automaticidade
Capacidade de o coração gerar seus próprios estímulos elétricos, independente de influências
extrínsecas ao órgão
Fibras de Purkinje
Nodo sinusal
Nodo atrioventricular
Feixe de His
Feixes internodais
Atividade Elétrica Cardíaca
• Potencial de Ação Miocárdico
• Dividido didaticamente em 5 fases
• Fase 0
• Fase 1
• Fase 2
• Fase 3
• Fase 4
O Coração –Atividade Elétrica
• Fase 0
• Geração espontânea de P.A
• Despolarização
• Abertura dos canais rápidos de Na+.
• Fase 1
• Potencial, + 40 mV, a corrente transiente de 
efluxo é ativada.
• Fechamento dos canais rápidos de Na+.
• Dependente de voltagem e tempo
• Fase 2
• Platô
• Abertura dos canais lentos de Ca++.
O Coração –Atividade Elétrica
• Fase 3
• Repolarização
• Corrente retificadora de K+
• Contribui significativamente para o final da fase
do potencial de ação cardíaco (fase 4)
• Fase 4
• Nesta fase o coração está em diástole
• Abertura dos canais retificadores de K+
• O potencial se estabiliza entre -85 a -90 mV
• O potencial de membrana se aproxima ao 
potencial de equilíbrio do potássio
Atividade Elétrica Cardíaca
• Potencial de Ação nos Tecidos Nodais
• A automaticidade se deve à:
• Liberação espontânea de Ca2+ a partir do reticulo endoplasmático que 
gera um gradiente eletroquímico capaz de ativar o trocador Na+/Ca2+.
• Despolarização espontânea (fase 4)
• Canais de K+ especializados (canais disparados por nucleotídeos cíclicos 
ativados por hiperpolarização) que são permeáveis ao potássio 
(preferencialmente) e ao sódio;
• As correntes de Na+ tem pouca contribuição no P.A das células 
nodais
0
4
3
Atividade Elétrica 
• Características do Tecido Excito-Condutor
• Nodo sinusal (sinoatrial)
• Marca-passo responsável pelo automatismo 
cardíaco.
• Despolariza 70 a 80 x por minuto.
• Maior permeabilidade ao Na+ e Ca2+
• Potencial de ação característico
• Fase IV
• Feixes internodais
• Conduzem o impulso até o nodo atrioventricular.
• Nodo atrioventricular 
• Retarda a condução.
• Pode despolarizar 40 x por minuto sem
estimulação.
• Feixe atrioventricular (His).
• Do nodo atrioventicular aos ventrículos.
• Despolarizam 15 a 40 x por minuto sem
estimulação.
Potencial de Ação Cardíaco
TECIDO NODALTECIDO MUSCULAR 
CARDÍACO
4
0
3
Atividade Elétrica Cardíaco
• Todo o sistema condutor cardíaco tem auto-despolarização.
Atividade Elétrica Cardíaca
Onda P = Despolarização atrial
Complexo QRS = Conjunto de ondas.
Representa a despolarização dos ventrículos
Onda T = Repolarização dos ventrículos.
Alterações nos padrões indicam distúrbios 
da função cardíaca
Atividade Elétrica Cardíaca
O ECG pode ser usado como um guia aproximado para avaliar algumas propriedades celulares do
tecido cardíaco:
✓ A frequência cardíaca reflete a automaticidade do nodo sinusal.
✓ A duração do intervalo PR reflete o tempo de condução nodal AV.
✓ A duração do QRS reflete o tempo de condução no ventrículo.
✓ O intervalo QT é uma medida de APD ventricular.
Inotropismo = contratilidade
É a propriedade que tem o coração de se contrair ativamente como um todo (sincício) após
a alteração da permeabilidade a íons como o cálcio.
Propriedades Mecânicas do Miocárdio
Lusinotropismo = distensibilidade
Capacidade de relaxamento global que tem o coração, uma vez cessada sua contração.
Corresponde ao que denominamos fase de relaxamento diastólico.
O Ritmo Cardíaco
Ritmo Sinusal – Condições Fisiológicas
O impulso se origina em células especializadas que formam o nódulo sino atrial, tais células
apresentam automaticidade intrínseca que gera potenciais de ação espontaneamente. O
potencial de ação se propaga por todo o coração (sincício funcional).
Condições Patológicas
Outras regiões do tecido excito-condutor, exceto o nodo sinoatrial, podem ditar o ritmo
cardíaco.
Ritmo sinusal 
60 - 70
Ritmo nodal 
50 - 60
Ritmo idio-ventricular
20 – 30
Alterações do Ritmo Cardíaco
- Alterações do automatismo
- Alterações da condutibilidade
- Alterações simultâneas de automatismo e condutibilidade
Arritmias 
1. Aumento da atividade do sistema de regulação: 
- Exercícios intensos, Estresse, Emoção
2. Hipoxia: 
- Doença pulmonar crônica 
- Insuficiência cardíaca congestiva
3. Distúrbios eletrolíticos e do equilíbrio ácido-básico:
- Hiper- e hipocalemia
- Hipomagnesemia
- Uremia
Geradores de Alteração do Ritmo Cardíaco
Consequências Clínicas das Arritmias Cardíacas
• Sintomatologia adversa que afeta a qualidade de vida
• Síncope (injúrias)
• Morte súbita
• Contribui para:
• Acidentes vascular cerebral (AVC)
• Insuficiência cardíaca congestiva (ICC)
• Isquemia miocárdica ou infarto
• Choque cardiogênico
Arritmias Cardíacas
Tipos de arritmias:
- Bradicardias
- Sinusal pós infarto do miocárdio
- Taquicardias
- Fibrilação atrial
- Taquicardia supraventricular paroxística
- Contrações ventriculares prematuras (extrasístoles)
- Taquicardia e fibrilação ventricular
Antiarrítmicos
Antiarrítmicos
Atuam por alteram os elementos determinantes do marcapasso:
- Fase 4: ↓ a inclinação da fase 4 (Ex.: beta bloqueadores)
- Potencial de ação: ↑ o limiar (Ex.: bloqueadores dos canais de Na+ ou de Ca2+)
- Potencial diastolico máximo: ↑ (Ex.: adenosine, acetilcolina)
- Duração do potencial de ação: ↑ (Ex.: bloqueadores dos canais de K+)
• CLASSE I : Atuam sobre o componente rápido do PA cardíaco
- Bloqueadores de canais de Na+
- Representantes: Quinidina, Procainamide, Lidocaína.
• CLASSE II: Beta bloquedores
- Propranolol, Metoprolol, Atenolol, Carvedilol, entre outros
• CLASSE III: Drogas que prolongam a duração do PA cardíaco
- Bloqueadores de canais de K+
- Representantes: Amiodarona, Bretílio.
• CLASSE IV: Drogas que bloqueiam o componente lento do PA cardíaco
- Bloqueadores dos canais de Ca2+.
- Representantes: Nifedipina, Verapamil e Diltiazem
• CLASSE V: Vários
Classificação de Vaughan Willians (1970) para as 
drogas antiarrítmicas
POTENCIAL DE 
MARCA PASSO 
(FASE 4)
DESPOLARIZAÇÃO 
RÁPIDA 
(FASE 0) 
PLATÔ (FASE 2) 
REPOLARIZAÇÃO 
(FASE 3) 
CLASSE 1 CLASSE 2
CLASSE 3
CLASSE 4
Drogas antiarrítmicas
BLOQUEADORES
DOS CANAIS
DE SÓDIO
Classe Ia
- Quinidina
- Procainamida
- Disopiramida
Classe Ib
- Lidocaina
- Fenitoína
Classe Ic
- Flecainida
- Encainida
CLASSE I –BLOQUEADORES CANAIS DE Na+
→Mecanismo de Ação
- Bloqueia os canais de sódio na dependencia do uso
- Quanto mais frequentemente os canais estiverem abertos maior o grau de bloqueio 
produzido.
CLASSE I –BLOQUEADORES CANAIS DE Na+
→ Efeito principal
- Redução da velocidade de despolarização durante a fase 0 do PA
- Bloqueio da propagação do PA em tecidos excitáveis → exercemação anetésica local e 
estabilizante de membranas.
1. Representantes: Quinidina, Procainamida, Disopramina
CLASSE Ia
2. Mecanismo de Ação:
- Bloqueia canais rápidos de sódio
- Retarda a despolarização 
- Prolonga o PA
3. Indicações
✓ Fibrilação atrial
✓ Contração atrial premature
✓ Contração ventricular premature
✓ Taquicardia ventricular
✓ Sindrome de Wolff-Parkinson-White
✓ Disritmias ventriculares
✓ Prevenção da fibrilação atrial paroxística recorrente
provocado por hiperatividade vagal.
3. Indicação
✓ Usados somente em taquicardia ventricular, contrações ventriculares prematuras e fibrilação
durante e imediatamente após o infarto do miocárdio. Ex.: lidocaína E.V.
CLASSE Ib
1. Representantes: Lidocaína, Fenitoína, Tocainida
2. Mecanismo de ação
✓ Bloqueia os canais de sódio se associando e se dissociando dentro do prazo de um batimento
normal. Dependencia do uso.
✓ Encurtam o PA
CLASSE Ic
3. Indicação
Fibrilação atrial paroxística e syndrome de Wolff–Parkinson–White
1. Representantes: Flecainida, Encainida
2. Mecanismo de Ação
✓ Bloqueia os canais de sódio na dependencia do uso
✓ Se associam e dissociam muito lentamente chegando a um nível de equilíbrio que não varia
durante o ciclo cardíaco
✓ Preferencia minima para canais refratários
✓ Não tem efeito sobre a duração do PA
✓ Causam redução geral da excitabilidade e não discrimina entre batimentos normais e
prematuros
Propranolol 
Metoprolol
Atenolol
ANTAGONISMO COMPETITIVO
CLASSE II - Betabloquadores
() Automaticidade relacionada ao SNA
() Responsividade do tecido isquêmico
() condução atrioventricular
Classe III - bloqueador de iK+
Amiodarona
1. Retarda a repolarização
2. Bloqueia canais de sódio (estado inativo)
3. Muito efetivo nos tecidos isquêmicos
4. Não compatível com beta bloqueadores
5. Não compatível com bloqueadores de canais de cálcio
6. Não compatível com bloqueadores alfa não competitivos
1. Mecanismo de ação:
Impedem o efluxo do potássio, especialmente na fase 3
Prolongam a duração do PA
2. Outros representantes: sotalol, dronedarona
2. Mecanismo de ação
✓Antagonistas de canais de Ca++ (tipo L)
voltagem dependentes
✓Diminuem a condução atrioventricular
✓Aumentam o período refratário efetivo
✓Relaxam o músculo liso arteriolar e dos vasos
coronarianos
✓Produzem efeito inotrópico negativo
Classe IV - bloqueador de canais de Ca++
1. Representantes: verapamil, nifedipina, diltiazem
3. Indicação
✓ Prevenir a recorrência de taquicardia
supraventricular paroxística.
✓ Reduzir a frequência ventricular em doentes
com fibrilação auricular, desde que o
paciente não tenham Wolff-Parkinson-White
ou um distúrbio relacionado.
✓ Classe farmacológica: glicosídeo carditônico
✓ Inibe ATPase sódio potássio dependente
✓ Permite maior oferta de cálcio para contraçào
✓ Monitorar os níveis de potássio, os níveis da droga e para a toxicidade
✓ Pode apresentar ação próarritmogenica
Automaticidade:
 frequência de disparo do SNA (vagomimetico) 
 Excitabilidade: principalmente ventricular aos simpaticomiméticos
Diminui a condução AV
Responsividade:  principalmente nas doses tóxicas
Digoxina
Classe V –Outros
Classe V –Outros
Mecanismo de ação
✓Produz efeitos inibitórios sobre a atividade
cardíaca
✓Diminui a frequencia de disparo do NSA e
diminui a condução AV (efeito vagomimético)
✓Para converter taquicardia supraventricular
para o ritmo sinusal
✓Apresenta meia vida muito curta
✓Usada somente por via EV em bolus
✓Mínimas reações adversas
✓Pode causar assistolia por poucos segundos
Adenosina
Efeitos colaterais
✓Rubor (20%)
✓Respiração curta (broncoespasmo)
✓Cefaleia
✓Hipotensão
✓Nauseas
✓Parestesias
✓Contra-indicação: pacientes com transplante
cardíaco (?)
1. Atropina (antagonista muscarínico) 
 bradicardia sinusal com alterações hemodinâmicas
2. Adrenalina (agonista adrenérgico) 
 parada cardíaca
3. Isoprenalina (agonista adrenérgico)
 Bradicardia por bloqueio cardíaco
4. Adenosina 
 taquicardia supra-ventricular por hipercalemia
5. Cloreto de magnésio 
 fibrilação ventricular
Outras drogas e íons usados em arritmias
Cardiotônicos
Drogas usadas no controle da insuficiência cardíaca
- Inotropismos positivo
- Aumentam a contratilidade cardíaca por meio do aumento da disponibilidade de cálcio 
intracelular.
Cardiotônicos
DC = VS x FC
Contratilidade
Pré Carga
Retorno venoso
Volemia
Tonus muscular periférico
Pós Carga
Resistencia vascular 
periférica
Resistencia valvar
Complacência da aorta
Principais Drogas Cardiotonicas:
- Glicosídeos Cardíaco → Digitálicos
- Catecolaminas → Dopamina, dobutamina, isoprenalina
- Inibidores de fosfodiesterase→Milrinona, anrinona
- Sensibilizadores de cálcio → Levosimedan
Indicações Clínicas:
- ICC
- Choque cardiogenico
- Choque séptico
- Miocardiopatia
Cardiotônicos
GLICOSÍDEOS CARDÍACOS
- Derivam de plantas da família da dedaleira (Digitalis ssp.)
- Amplamente há quase dois séculos como a principal droga no 
tratamento da ICC
Mecanismo de Ação
- Inibição da bomba de Na+/K+ ATPase
- ↑ i[Na] e i[Ca], devido à troca do sódio com o cálcio, aumentando
a contração cardíaca. Ocorre ↓ i[K].
- Aumento da atividade vagal
Cardiotônicos
↓ Cronotropismo (FC)
↑ Inotropismo
↓ Consumo de O2
Toxicidade
Arritmias
Bloqueio AV
MECANISMO DE AÇÃO:
✓ Inibição da bomba Na+ / K+
✓ ↑ [Na+]i reduz o gradiente de Na+ dirigido para
dentro para. Quanto menor este gradiente, mais
lenta é a extrusão de Ca2+ por troca de Na+/Ca2+
✓ ↑ [Na+]i retarda a extrusão de Ca2+ através do
transportador de troca Na+/Ca2+
✓ ↑ [Ca2+]i é armazenado no retículo
sarcoplasmático, e assim aumenta a quantidade de
Ca2+ liberada por cada potencial de ação
Catecolaminas
- Dopamina
- Dobutamina
- Isoprenalina (isoproterenol)
Mecanismo de Ação
- Ativação de receptores adrenérgicos
- Ativação da adenilcliclase
- Efeitos cronotrópicos positivos
- Efeitos inotrópicos positivos
- Aumento o consumo de oxigênio
INÍCIO RÁPIDO DE AÇÃO
Cardiotônicos
Dopamina
Dobutamina
Isoprenalina
Inibidores da Fosfodiesterase
✓ Milrinona
✓ Anrinona
Mecanismo de Ação
✓ Inibe a ação da enzima fosfodiesterase que inativa o AMPc
✓ Apresenta ação inotrópica
✓ É um potente vasodilatador
✓ Melhora a contratilidade e diminui a RVP
✓ Meia vida longa → pode provocar hipotensão
✓ Associa-se com trombocitopenia
Cardiotônicos
Sensibilizadores do Cálcio
✓ Levosimedan
Mecanismo de Ação
✓ Sensibilização do cálcio através da ligação reversível a troponina C
✓ Aumenta a contratilidade
✓ Efeito inotrópico positivo
✓ Efeito vasodilatador
✓ Abertura de canais de potássio sensíveis a ATP
✓ Não aumenta o consumo de oxigênio
✓ Não aumenta o cálcio intracelular
✓ Não é arritmogênico
Cardiotônicos