Farmacocinética: Processamento do Medicamento

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2402 farmacocinetica
· Cinética representa movimento e fármaco representa fármaco V
como o individuo processa o medicamento VV
· A palavra chave é processamento. O que o corpo do individuo faz com o fármaco 
· Estuda a travessia do fármaco desde qd o fármaco é administrado até o momento q o farmco é excretado, independentemente da via de administração V
· 4 fatores influenciam a farmacocinética: 1.absorção, 2.distribuicao, 3.metabolização/biotransformação, 4.excreção V
· Absorção: define-se como PASSAGEM, é o movimento do fármaco de um lugar para(em direção ao) o sangue V
qt maior for a absorção haverá mais fármaco no sangue V
· Não tem administração endovenoso, pois não há passagem PARA o sangue, já que já esta no sangue. 100% do fármaco no sangue, outras vias de administração tem absorção logo não encontra 100% no sangue já que uma parte do fármaco é perdido V
· Critérios do fármaco: 
1.O fármaco precisa atravessar a membrana celular(fosfolipídica) 
a lipofilia/lipossolubilidade do fármaco facilita a travessia da membrana. Qt mais lipossolúvel um fármaco mais fácil para atravessar a membrana é o coeficiente de partição óleo/agua, isso significa que se tem um aumento da caracterisitca do óleo do fármaco mais absorvido vai ser esse fármaco . o contrario tb é verdade V
· 2.Tem na membran aproteinas que favorece a difusão facilitada apresentada pelo fármaco V
· 3. Ph. Todos os fármacos se encontram em equilíbrio químico HA* = #H+ + A- #(50% dos fármacos se encontrma nessa forma molecular, /não ionizada/sem sinal) 
#os outros 50% se encontram na forma ionizada 
a membrana é não ionizada, isso significa que para que o fármaco atravesse a membrana é necessário que o fármaco esteja na forma não ionizada/molecular
o interior do estomago é acido,( libera mais H+) e qd libera ele vai se somar com o H+ do fármaco q tb tem característica acida e como a reação precisa estar em equilíbrio a reação desloca para a esquerda aumentando a forma não ionizada, de maneira q o fármaco vai ser mais absorvido
· Mantra: fármacos de características acidas são melhor absorvidos em meio acido, o contrario tb é verdade, pq semelhante dissolve/absorve semelhante 
· Sempre tem que ver o ph do meio e a característica do fármaco, se for característica acida p q o fármaco seja mais absorvido tem q estar num meio acido
· 4. Área. Qt maior for a área mais absorvido é o fármaco (mais importante q o PH) 
TODOS os fármacos vao ser bem absorvidos no intestino. Qlar cirurgia no intestino pode alterar a absorção dos fármacos 
· Circulação entero(intestino)-hepatica(fígado): 95% absorvido e 5% excretado, há uma perda desse 5% da quantidade total pois ele sequer foi absorvido antes de ser excretado metabolismo de 1ª passagem( é a excreção que acontece antes de o fármaco chegar via circulação sistêmica). 
isso significa que TODAS as vias de administração que tenham absorção vai ter metabolismo de 1ª passagem, não necessariamente na mesma intensidade (exceção: sublingual e o intravenoso) 
DISTRIBUICAO 
· No sangue tem proteínas, dentre as quais temos 2: albumina e alfa-1glicoproteina acida a medida q esse fármaco for absorvido uma parte vai se ligar a proteína e a outra parte é livre da proteína(é esse q consegue sair do sangue e ir para o tecido, e então no tecido esse fármaco se liga a proteína do tecido e tem um efeito EFEITO FARMACOLOGICO) V
· A distribuição, assim como a absorção, é uma PASSAGEM. A diferença é que a absorção é a passagem de onde o fármaco esta para o sangue e a distribuição é a passagem do sangue para o tecido. É a parte livre do fármaco que vai para o tecido V 
· Enquanto não tem absorção na administração endovenosa, tem-se distribuição no lugar V
· Biodisponibilidade: é a quantidade de fármaco disponível, tanto ligado quanto livre. É a concentração total no sangue V
· Tem a forma do fármaco ligada e a forma do fármaco livre: 
um dos critérios para saber se o fármaco vai ficar livre ou não é a quantidade de proteínas, se elas estão saturadas ou não à medida que aumenta a absorção aumenta-se também a quantidade de fármaco no sangue e isso chega ao ponto que satura a proteína e ai o que vier fica de maneira livre 
tanto um fármaco ligado pode se tornar livre quanto o contrario também V 
2 aspectos para ele se tornar livre: a saturação da proteína e a afinidade do fármaco àquela proteína + afinidade se liga + V
· Saturação e afinidade: uma quantidade de fármacos já se ligou em todas as proteínas, se esses fármacos tiverem boa afinidade com a proteína eles ficam bem ligados, senão eles ficam livres V
· Quanto maior a forma livre maior o efeito V
· Ex: cetoconazol, antifúngico (fármaco c característica acida, se liga mais a albumina) 
ex: varfarina, anticoagulante(fármaco c característica acida, se liga mais a albumina) 
os 2 vao competir pela mesma proteína, mas a albumina vai ter mais afinidade com o cetoconazol e ai a varfarina vai sair para disponibilizar mais ligação para o cetoconazol, ficando mais livre e assim aumentando o seu efeito de anticoagulante interação medicamentosa V
· O paciente diabético descompensado além de ter o aumento da absorção de um fármaco tem a redução de proteínas, o que leva a quantidade de fármaco mais absorvido fique mais livre e haja efeito toxicoV
· A afinidade do fármaco a proteína depende de 2 aspectos: geométrico(a função química do fármaco tem que se encaixar com determinados sítios do substrato da proteína) e a química/carga(atração eletrostática) V
· A forma que vai ser excretado é a forma livre tb V
· Tem-se o tempo de absorção: o tempo q o fármaco é absorvido para ser distribuído e o tempo de meia vida: é o tempo poder ser excretado V
· Existe uma atracao maior do fármaco para ir para o tecido, ou seja, ele se liga a uma proteína, mas qd existe maior afinidade com o tecido, ele se desliga da proteína e vai para o tecido e deixa a proteína para outro fármaco=PROC DINAMICO V
· Essas proteínas são séricas V
· Os fármacos de caráter acido vao se ligar a proteínas de caráter básico e o contrario tb 
· Compartimentos biológicos: temos tecidos que estão mt próximos a corrente sanguínea(ex coração) e temos outros que sao distantes (ex osso, adiposo), então o fármaco livre vai encher rapidamente os tecidos que são mt perfundidos o efeito é mais rápido, e por outro lado tem-se os fármacos livres q chegam de maneira amis lenta em tecidos menos perfundidos, isso significa que ao mesmo tempo que demora para chegar ao osso, tb vai demorar para sair, ou seja, vai acumular nesses tecidos(são conhecidos como reservatórios se houver um acidente e o osso se quebrar esse fármaco cai na circulação de novo e pode causar uma intoxicação, ex tetraciclina ) 
indivíduos com sobrepeso podem ter intoxicação futura caso percam peso V
· 
METABOLIZAÇÃO 
· Quanto maior for a metabolização menor sera a biodisponibilidade pq a metabolização vai promover/facilitar a excreção V
· Biotransformação ou metabolização: são as reações que ocorrem no fármaco para que este seja convertido em um composto hidrossolúvel e com isso ser excretado 
processo que converte um composto lipossolúvel em hidrossolúvel(vai ser responsável por excretar) V
· Toda metabolização vem no sentido de produzir uma excreção V
· Composto ativo=já tinha um efeito na circulação sanguínea 
o pct toma um composto ativo X que vai no fígado e sofre uma acao de uma enzima 1 e acelera uma reação que converte o X em Y que é inativo. A reação expõe(reação de funcionalização) um grupo funcional hidrofílico e isso vai inativar o composto. Esse composto inativo vai sofrer uma outra acao de uma enzima 2(conjugação) que vai pegar o composto Y e vai juntar com o acido glicurônico(bastante hidrossolúvel) e é excretado 
fármaco ativo-> enzima 1 faz a reação de funcionalização-> composto Y inativo-> enzima 2 faz a conjugação-> ácido glicuronico-> excreção 
· Pró fármaco sofre a funcionalização para ser convertido em composto ativo 
pró fármaco inativo->enzima 1 funcionalizacao-> composto Z ativo-> enzima 1 de novo conjugação-> composto R inativo-> ac glicuronico->excreção 
· Interação com Indutor enzimático: em pró fármaco aumenta o efeito 
em fármaco diminui o efeito 
· Interação com inibidor enzimático: em fármaco aumenta o efeito 
em pro fármaco diminui o efeito 
o cetoconazol é inibidor enzimático 
· A macula densa serve como um sensor de sódio 
· A família de enzimas do processo de metabolização é a citocromo CYP 450
precisa gravar 3: CYP 3 A4 é capaz de metabolizar 60% de tds os fármacos q existem no planeta
CYP 2D6 resp pelos 30% dos fármacos existentes 
CYP 2E1 metaboliza o paracetamol e o álcool(o etanol pode atuar como um inibidor ou um indutor enzimático, se for de forma crônica tem função de indutor e aguda funciona como inibidor V
· O paracetamol é transformado em N-P-BENZOQUINONAIMIDA(NAPQI) q é hepatotoxico glutation excreção 
a quantidade fica insuficiente de glutation e consequentemente diminui a excrecoa 
não pode tomar mais de 3g de paracetamol, pior se o pct for etilista crônico 
os efeitos do paracetamol são sentidos de 72h a 5 dias 
N-acetilcisteina acelera o processo de excreção do NAPQI V
EXCRECAO 
· 2 principais: biliar(hepática)-> fezes e renal->urina 
· A metabolização ajuda no processo de conversão de composto lipossolúvel e hidrossolúvel para que a excreção seja renal (mais de 90%, especialmente antibióticos)
· O fármaco p sair do sangue e entrar no túbulo para ser excretado precisa estar livre 
· Se tem um fármaco que esta no rim e volta para o sangue reabsorção 
· O rim pode ter um aumento ou uma redução na reabsorção 
se aumenta-> reduz a excreção e aumenta o efeito
se reduz-> aumento a excreção e reduz o efeito
· Esse mecanismo de reabsorção vai interferir diretamente pelo pH 
· Como muitos medicamentos são excretados por via renal, o pct nefropata sofre mais pela porcentagem de fármacos que são excretados por essa via. Os hepatopatas sofrem menos com intoxicação. A excreção em ambos é comprometida