Farmacodinâmica: Ações dos Fármacos

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Farmacodinâmic�
Introduçã�:
● Farmacodinâmica: ações do
fármaco sobre o organismo
↳a área da farmacologia que
estuda os mecanismo de ação,
assim como sua interação com
o alvo
Alv� celulare�:
● A maioria dos fármacos exerce
seus efeitos (desejáveis e
indesejáveis) via interação
com componentes
macromoleculares-alvo do
organismo (receptores)➯
Alterações bioquímicas e
fisiológicas➯Resposta celular
Conceit�:
● Receptor: componente
celular que interage com o
fármaco iniciando uma série
de eventos bioquímicos,
capazes de resultar nos efeitos
produzidos pelo fármaco
● Afinidade: grau com que as
moléculas da droga são
atraídas para seus receptores,
fornecendo uma indicação das
forças de ligações químicas
que se formam entre estas e
seus receptores - quanto
maior a afinidade, maior a
potência da droga
● Atividade intrínseca:
efetividade biológica do
complexo droga-receptor
(capacidade da molécula
promover resposta celular)
● Agonista: descreve a
efetividade biológica do
complexo droga-receptor
(capacidade de uma droga
promover resposta celular)
● Antagonista: bloqueia o
receptor para evitar a ação
agonista, mas exibem
atividade intrínseca igual a
zero
Important�:
1. A relação dose/resposta
varia de um indivíduo para o
outro
2. varia num mesmo indivíduo
em diferentes momentos
3. pode ser graduada (maioria
das drogas) ou quantal
● Curva dose(eixo x) - resposta
(eixo Y)
➯janela terapêutica: é o
espaço entre a dose efetiva (é
aquela dose necessária para
promover 50% da resposta
máxima) e a dose letal
(efeitos tóxicos)
● Curva dose - quantal:
representa graficamente a
fração da população que
responde a determinada dose
de um fármaco como função
da dose deste fármaco
Afinidad� � Eficáci�:
● Afinidade é diferente de
eficácia
● Quanto maior a afinidade
maior será a eficácia
● Agonista tem afinidade e
promove uma resposta;
antagonista te afinidade, mas
não tem eficácia (não
promove uma resposta)
● Relação dose-resposta
graduais - na escala de
concentração logarítmica é
possível visualizar melhor a
resposta/ efeito
● Espera-se que quanto maior a
dose, maior o efeito esperado
-em um agonista
puro/completo
● Eficácia: “significa a
capacidade do fármaco de
provocar uma resposta
farmacológica quando interage
com um receptor
↳o cálculo de eficácia é
baseado na resposta máxima
● Potência: “uma medida de
quantidade de fármaco
necessária para produzir um
efeito de uma dada
intensidade”
↳gráfico: dose efetiva de 50%
(constante) x Log (dose) - o
fármaco A é mais potente,
pois precisou de uma dose
menor
● Agonistas e relação
dose-resposta: agentes
endógenos e exógenos que
exibem capacidade de ligação
aos receptores resultando na
sua ativação e em respostas
biológicas
● Agonista parcial: a diferença
entre agonistas totais e
parciais reside na relação
entre ocupação e resposta. O
agonista parcial não pode
produzir uma resposta
máxima mesmo com uma
ocupação de 100%
● Índice terapêutico: se fizermos
a curva dose/resposta para os
efeitos benéficos e para o
efeito tóxico podemos avaliar
o seu grau de segurança
↳IT: DL50/DE50
➯DE= dose efetiva ou
CE=concentração efetiva
● Antagonista: possui afinidade,
mas não é capaz de promover
um resposta
● Antagonista competitivo
reversível - quanto maior a
concentração do antagonista
maior eu consigo deslocar
para a direita o agonista (e
vice-versa) - competição entre
o antagonista e o agonista
● Antagonista não reversível:
não é possível fazer esse
deslocamento - o agonista não
chegará na sua concentração
máxima - devido a uma
ligação química mais forte
entre o antagonista e o
receptor, como a ligação
covalente
● Antagonismo químico:
protamina (carga+) liga-se a
heparina (carga-),
antagonizando a ação
anticoagulante
● Antagonismo fisiológico:
hiperglicemia produzida por
glicocorticóides, pode ser
antagonizado por insulina,
glicocorticóides e insulina
possuem sistemas
receptor/efetor distintos
Receptore� celulare� � farmacologi�
molecular:
● Importância do conceito de
receptor
↳determinam as relações
quantitativas entre
concentração (ou dose) de
fármacos e os efeitos
farmacológicos/terapêuticos
(ou tóxicos)
↳são responsáveis pela
seletividade de ação das
drogas
↳são capazes de medir as
ações agonistas e
antagonistas farmacológicos
● componente da célula que
interage com o fármaco e
inicia a cadeia de eventos
celulares e bioquímicos que
conduzem aos efeitos
observados desse fármaco
● Etapas - a nível:
↳Molecular: interação da
droga com o alvo molecular
↳Celular: transdução e
amplificação do sinal
↳Tecidos: efeito na função do
tecido
↳Sistemas: efeitos na função
do sistema
● tipos de receptores/ alvos
celulares:
↳receptores clássicos -
iônicos, metabotrópicos,
nucleares e de proteínas
quinases
● Mecanismos de transdução de
sinal: as moléculas de drogas
formam ligações químicas com
os receptores e essa força de
ligação é determinada pela
afinidade do receptor pela
droga (atração entre droga e
seu receptor)
● Regulação dos receptores
1. Dessensibilização dos
receptores: quando a
administração repetida de um
fármaco (agonista ou
antagonista) leva a alterações
(dessensibilização/ taquifilaxia
ou REFRATARIEDADE) na
responsividade do receptor