Farmacologia sistema cardiovascular

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Farmacologia
Sistema Cardiovascular
fisiologia cardiovascular
· componentes anatômicos
· coração: bombeamento de sangue
· artérias: condução de sangue do coração para tecidos
· veias: condução do sangue dos tecidos para coração 
· vasos linfáticos: condução da linfa
· principal função: condução de componentes sanguíneos (células, oxigênio, nutrientes, resíduos metabólicos)
· pressão arterial: forca exercida pelo sangue na superfície interna dos vasos sanguíneos 
· sistólica: produzida pela contração do miocárdio
· diastólica: produzida pelo relaxamento do miocárdio 
· PA= frequência cardíaca FC x volume sistólico VS(sangue ejetado) x resistência vacular periférica RVP 
· DP débito cardíaco= FC x VS
· mecanismos de regulação pressão arterial 
· débito cardíaco, resistência arterial, capacidade vênulas (mais elásticas) e volume dos rins
· (imagem)
1. Mecanismos neurais SNA
· ativação de receptores beta 1 (noradrenalina): efeito cromotrófico e initrófico positivo 
· ativação de receptores M2 (acetilcolina) cronotróficos negativos
2. Mecanismos locais (no endotélio vascular)
· ativação de receptores alfa : vasoconstrição 
· óxido nítrico sintase endotelial: vasodilatação 
3. Mecanismos hormonais
· sistema renina-angiotensina-aldosterona
· células justaglomeruladas ao redor das arteríola eferente sensíveis a pressão arterial 
· fatores que causam queda na pressão desencadeia reações hormonais >> renina
Angiotensinogenio
Células justaglomerulares -> renina
Angiotensina I
Enzima conversora de angiotensina
Angiotensina II
musculo vascular córtex suprarrenal 
Vasoconstrição Adolterona
reabsorção Na e agua 
Aumento da pressão arterial 
· doenças do sistema cardiovascular
· insuficiência cardíaca: condição débito cardíaco é 
· incapaz de atender as necessidades metabólica dos tecidos 
· doenças coronarianas, infarto agudo do miocárdio, valvulopatias, cardiomiopatias congênitas 
· musculo cardíaco fraco 
· PA= menor VS x FC aumenta por simpático beta 1 x RVP aumentado por vasoconstricao 
· hipertensão arterial sistêmica 
fármacos do sistema cardiovascular
 Simpáticolíticos 
· diminuem a ação do simpático 
· são antagonistas de adrenoreceptores, reagem com os receptores se ativa-los 
1. agonistas de receptores β- adrenérgicos 
· bloqueadores de receptores β1
· no miocárdio: efeito cronotrópico e inotrópico negativo (reduz Fc e contratibilidade)
· no rim: reduz liberação de renina
· no SNC: reduz tônus simpático 
· caso clínico: hipertensão, arritmias, insuficiências cardíacas e angina
· ex: Atenolol
· bloqueadores β não seletivos 1 geracao
· uso clínico: parar tremor por ansiedade 
· contraindicação: indivíduos com asma, obstrução aérea recorrente DPOC
· efeitos adversos: no SNC depressão, letargia, pesadelos; no musculoesquelético fadiga 
· ex: Propanolol 
· bloqueadores β não seletivos 3 geracao 
· atuam em nível vascular: vasodilatação, reduzindo resistência vascular periférica 
· ex: Carvedilol e Labetalol por bloquei alfa1 
· ex: Nerbivolol por estimular enzima NOS, aumentando concentração de oxido nítrico vasodilatador 
Vasodilatadores 
1. vasodilatadores de ação direta 
· ex: Hidralazina: dilata artérias e não veias 
· ex: minoxidil
· efeito adverso: causa retenção hídrica e traquidardia reflexa (aumento da renina)
· efeito tóxico: hipotensão e edema periférico
· usados associados com diuréticos e/ou beta bloqueadores 
2. bloqueadores de canais iônicos 
· atuam nos canais iônicos sensíveis a voltagem do tipo I, impedindo a entrada em cálcio
· menos cálcio entrando há relaxamento do musculo vascular
· felilalquilaminas: verapamil
· benzotiazepinas: diltiazem
· diidropiridinas: nifedipina
3. antagonistas de receptores α1
· causa relaxamento musculo liso vasular – vasodilatação 
· ex: prasozina, terazosina, doxasozina e tansulosina
Inibidores da enzima ECA (conversor de angiotensina)
· inibir a ação da EC, reduzindo produz da angiotensina II
· causa: vasodilatação e menor secreção de aldosterona >> menor pressão arterial 
· prolonga a sobrevivência de pacientes com insuficiência cardíaca
· reações adversas: alteração paladar, hipotensão, má-formação fetal 
· alergia: tosse seca, eczemas cutâneos, angioedema (+ em captopril por enxofre na estrutura )
· ex: captopril, enalapril, lisinopril 
Antagonista do receptor de angiotensina II
· ex: losartana, candesartana, irbesartana
· reações adversas semelhantes a de inibidores de ECA
· vantagens: não aumentam bradicinina e não acarreta tosse e broncoespasmo
 Cardiotônicos – glicosídios cardiotônicos (ditálicos)
· princípios ativos que tendem aumentar a forca de contração do miocárdio – aumento do VS
· atuam sobre fatores controle contratilidade cardíaca
· fatores intrínsecos: disponibilidade de energia metabólica (O2, glicose, lipídios) ou concentração de cálcio intracelular
· fisiologia do fluxo de íons no miocárdio 
1. despolarização da membrana: entrada de Na e Ca por canais iônicos 
2. cálcio intracelular causa contração cardíaca 
3. repolarização da membrana por saída de K pelos canais iônicos 
4. íons Na e K retornam ao local de origem pela bomba de Na/K ATPase
5. Ca sai por proteína transportadora trocador sódio/cálcio (musculo relaxa)
· mecanismos de cardiotônicos : inibem bomba Na/K
· sódio retido no miocárdio, aumentando sua concentração 
· trocador Na/Ca inverte seu papel e tira sódio do interior da célula e joga cálcio para dentro 
· entra de cálcio pelo trocador + canal iônico = maior forca de contração 
· efeitos adversos: cólicas e diarreia, arritmia cardíaca, fibrilação ventricular, convulsões, náuseas e vômitos 
· possuem baixo índice terapêutico pelo aumento exagerado de cálcio 
· fatores determinantes intoxicação por digitálicos 
· hipopotassemia: queda acentua da concentração de potássio no plasma – aumenta efeito dos digitálicos 
· cardiotônicos competem pelo potássio pelo sítio de ligação na bomba de Na/K 
· diurético: facilitam a excreção de potássio, induzindo hipopotassemia 
· ex: digitoxina e digoxina
outros agentes inotrópicos 
· Dobutamina: agonista de receptor β1
· caso clínico: parada cardíaca (via intravenosa)
· Pimobendana: mesma via de transdução de β1, sitio diferente 
· se liga na PKA proteína quinase A e aumenta sua atividade>> mais cálcio entra na célula>> maior contração 
· caso clínico: manejo de insuficiência cardíaca em cães e gatos via oral