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Camila Shelly de V. Ramos REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE • SISTEMA IMUNOLÓGICO -Defender o hospedeiro contra infecções (patógenos, substâncias estranhas) -Pode o sistema imune causar lesão tecidual e/ou doença no nosso organismo? ↳Antígeno inócuo = inimigo imaginário • REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE -São distúrbios causados por uma resposta imune adquirida (celular ou humoral) excessiva (controlada de maneira inadequada, inapropriadamente direcionada aos tecidos do hospedeiro) desencadeada contra antígeno ambientais inofensivos ↳Resultando em reação inflamatória e/ou dano tecidual →TIPOS DE HIPERSENSIBILIDADE -Classificadas de acordo com a resposta imune que participa na inflamação -As reações de hipersensibilidades são classificadas com base no tipo de resposta imune e o mecanismo efetor responsável pela lesão tecidual e/ou doença ✓ TIPO I OU IMEDIATA -É mediada pelo anticorpo IgE ↳Envolvimento da imunidade humoral ↳Envolvimento dos linfócitos TH2 OBS:DOENÇA TIPO 1/ALERGIAS -Doenças que estimulam a ativação da hipersensibilidade tipo 1 ↳Mediada pelo anticorpo IgE -São agrupadas como alergia ou atopia -Os indivíduos que desenvolvem as doenças tipo 1 são chamados de atópicos -Os sintomas são manifestados dentro de minutos ou horas após o paciente ser sensibilizado ter encontrado o alérgeno -Causadas por doenças tipo 1 -> indivíduos que as desenvolvem = atópicos ↳Alergia ↳Atopia -Alérgeno = solúvel, livre ↳São proteínas ou substâncias químicas capazes de provocar alergia Ex: Pólen, ácaros da poeira domésticas, escamas, pelos de animais, proteínas de alimentos #substância que provoca alergia = alérgeno -Personagens envolvidos na hipersensibilidade tipo 1: ↳IL-4 = faz com que o linfócito TH2 produza IgE ↳IL-5 = estimula eosinófilos ↳IL-13 = estimula produção de muco Camila Shelly de V. Ramos -Como ocorre? 1)Sensibilização -1° exposição ao alérgeno ↳Alérgeno atravessa barreira epitelial -> estranho para a célula dendrítica -> captura -> célula dendrítica leva o peptídeo para o linfonodo -> apresentação para o linfócito TCD4+ -> ativação do linfócito TCD4+ -> Th2 -> estimula a ativação do linfócito B -> plasmócitos -> produção de IgE -> se ligará ao receptor de alta afinidade para IgE presente no mastócito -> mastócito sensibilizado (IgE ligado em sua membrana) -Mastócito sensibilizado ↳Receptor de alta afinidade para o anticorpo IgE (FcERI) -Produção inicial de IgE 2)Exposição repetida ao alérgeno -Exposição repetida ao alérgeno -> alérgeno se liga ao receptor da região Fab das IgE ligadas nos mastócitos -> ativação do mastócito já sensibilizado no primeiro contato -> degranulação -> liberação de histamina (mediador inflamatório) -> reação inflamatória (espirra, tosse, vermelhidão, edema) #o primeiro contato pode não gerar IgE suficiente para futura ativação do mastócito #é necessário pelo menos duas IgE juntinhas para que o alérgeno se ligue e ative o mastócito já sensibilizado OBS:QUAL O PAPEL DOS LINFÓCITOS TH2 NAS ALÉRGIAS? OBS:DEPENDENDO DE ONDE O ALÉRGENO ENTRA X DIFERENTE RESPOSTA Todas envolvem o mesmo mecanismo: tipo 1 ou imediata -Alérgeno alimentar -> caiu na corrente sanguínea -> choque anafilático -Veneno -> cai na corrente sanguínea -> choque anafilático -Alérgeno no trato respiratório superior -> rinite -Alérgeno no trato respiratório inferior (pulmão) - > asma Camila Shelly de V. Ramos OBS: E SE FOR DADO AO PACIENTE COM ALERGIA ANTICORPOS ANTI- IgE? -Imunoterápico (anti-IgE) ↳Imunização passiva -> injeção de anticorpo anti- IgE -> neutralização da IgE = diminuição da reação inflamatória -Exemplos de doenças mediadas por IgE: #para causar choque anafilático -> alérgeno na corrente sanguínea ✓ TIPO II OU MEDIADA POR ANTICORPOS -É mediada por IgG e/ou IgM ↳Anticorpos que ativam a via clássica do complemento ↳Envolvimento da imunidade humoral -A natureza do antígeno envolvido: ↳Antígeno insolúvel presente na superfície da célula (antígeno de superfície ou antígeno adsorvido a hemácias/plaquetas #fármacos) *antígeno adsorvido (penicilina, quinidina, metildopa) = se liga na membrana da hemácia -> quando a hemácia passar pelo baço -> hemácia estranha -> pode causar hemólise = anemia hemolítica #podem causar anemia hemolítica -Células envolvidas ↳Fagócitos (neutrófilos e macrófagos) ↳Célula NK -> apresentam receptores para região Fc da IgG (FcyR) -Mecanismo da lesão celular ↳Citotoxidade celular dependente de anticorpo ↳Ativação do sistema complemento pela via clássica ↳Fagocitose mediada por receptor -Consequência ↳Destruição das células revestidas por anticorpos -Exemplos de lesões e doenças mediadas por IgG e/ou IgM ✓ TIPO III OU MEDIADA POR IMUNOCOMPLEXOS -Mediada por imunocomplexos (anticorpos IgG e/ou IgM ligados ao antígeno) Camila Shelly de V. Ramos ↳Envolvimento da imunidade humoral ↳Tamanho dos complexos imunes formados depende das concentrações de antígeno e anticorpo *Quando esses imunocomplexos são grandes -> facilidade para ativação do sistema complemento -> ativação da via clássica -> lise celular *Quando esses imunocomplexos são pequenos -> dificuldade para ativação do sistema complemento -> não ativação da via clássica -> dificuldade de remoção desses imunocomplexos da circulação -> deposição de imunocomplexos nos tecidos (parede dos vasos sanguíneos ou nos glomérulos) -> inflamação e lesão tecidual -Qual é a composição dos imunocomplexos imunes? ↳Antígenos próprios + anticorpos ↳Antígenos estranhos + anticorpos -Condições associadas a hipersensibilidade tipo III: ↳Vasculite = depósito de imunocomplexos nos vasos ↳Artrite = depósito de imunocomplexos nas articulações ↳Nefrite = deposição de imunocomplexos nos glomérulos renais #fagocitose frustada ↳Pulmão de fazendeiro ou doença dos criadores de pombo = depósito de imunocomplexos nas membranas alveolares -> reação inflamatória a nível de alvéolos ↳Elefantíase = depósito de imunocomplexos nos vasos linfáticos *Advidos de proteínas do patógeno (Wuchereria bancrofti ↳Lúpus = depósito de imuncomplexos na pele ✓ TIPO IV OU MEDIADA POR LINFÓCITOS T -É mediada por linfócitos T ↳Única reação de hipersensibilidade que não tem ação de anticorpos ↳Sem envolvimento da imunidade humoral -Ocorrem 1 a 3 dias após o contato com o antígeno -Natureza do antígeno envolvido ↳Patógenos intracelulares = micobactérias, vírus, fungos, protozoários e parasitas -Consequências da resposta imune exacerbada ↳Reação inflamatória e lesão tecidual #granuloma estéril (calcificado) ou não estéril (não calcifica, bactéria viva) -Mecanismos da doença mediada por células T (TH1) Camila Shelly de V. Ramos -Condições associadas a hipersensibilidade tipo IV: OBS:O QUE OCORRE DURANTE UMA PPD? #macrófagos estimulados por TH1 -> sofrem fusão OBS:DOENÇAS MEDIADAS POR LINFÓCITOS T OBS:RESUMINDO
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