RECURSOS FISIOTERAPEUTICOS - Inflamação, reparo e cicatrização

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Inflamação 
Inflamação, reparo, regeneração e cicatrização – 06.04 
 
CONCEITOS 
 
 
 
IPOS: 
❖ Aguda : 
➢ Instalação rápida e de curta duração (horas ou 
poucos dias); 
o Aguda: até 3 dias; 
o Subaguda: de 3 até 5 dias. 
 
 
 
❖ Crônica : 
➢ Longa duração, e surge da falha da resolução 
final da inflamação aguda, caracterizada por: 
o Crônico: depois de 5 à 7 dias; 
o Lesão tecidual e fibrose. 
 
 
A inflamação pode contribuir para o desenvolvimento de 
doenças que não são primariamente devidas a respostas 
anormais do hospedeiro. 
 
 
 
 
Início ↑
• Histamina: vasodilatação e permeabilidade
• 5-HT ou hidroxitriptamina
• Produz serotonina
• associada a vermelhidão 
• + substância P causam a sensação 
dolorosa
• Sistema complemento
• PAMP's (padroões moleculares associados à 
patógenos) e DAMP's
• Chegada dos Neutrofilos
• liberam enzimas de degradação (mieloperoxidase)
Pico →
• Liberação de Lipoxinas/Resolvinas durante a
degradação.
• Diminuição de Neutrofilos e aumentam os
macrófagos:
• capacidade fagocitária
• TGF - Beta 1
• controle de proliferação e diferenciação 
celular e apoptose.
Fim↓
• Normalização da fisiologia tecidual.
Início ↑ 
Resposta protetora destinada a 
livrar o organismo da causa 
inicial da injúria celular quanto 
das consequências da mesma. Reação complexa de tecidos 
que consiste principalmente nas 
respostas dos vasos sanguíneos 
e leucócitos; 
Pode ser inapropriada iniciada ou 
fracamente controlada causando 
lesão tecidual e desordens 
orgânicas. 
 
Fim →
• Inflamação crônica.
• formação de abscesso
• continuação de sinais flogísticos após o fim da
inflamação aguda e antes da cicatrização total.
Pico →
• Continuação da inflamação aguda, porém, há no
local da infecção:
• Tecido de granulação:
• o Neutrófilos, macrófagos e fibroblastos no
tecido, causando confusão nas etapas da
inflamação.
inais Cardinais da Inflamação 
- Calor: local quente devido o fluxo sanguíneo elevado; 
- Rubor: vermelhidão; 
- Tumor / Edema: aumento do liquido no interstício pelo 
aumento da permeabilidade vascular. 
- Dor: substancia P e serotonina; 
- Perda de função: atividades restritas ou uso diferente 
do normal. 
 
aracterísticas da Inflamação Aguda 
➢ Alterações no calibre vascular 
o vasodilatação; 
➢ Mudanças estruturais no micro vasculatura: 
o aumento da permeabilidade pelas 
fenestras no endotélio; 
➢ Migração, acumulo e ativação de leucócitos: 
o Transmigração. 
 
⬧ Normal : 
▪ Na matriz extracelular há a passagem normal de 
macrófagos e linfócitos residentes perto das 
arteríolas e vênulas; 
 
⬧ Inflamado : 
▪ Dilatação na espessura das arteríolas, vênulas e 
árvore capilar; 
▪ aumento do fluxo sanguíneo: 
o aumento da temperatura local; 
▪ + rubor. 
▪ extravasamento de proteínas plasmáticas 
o + albumina 
▪ ↑edema – para o meio 
extracelular pela pressão 
coloidosmótica; 
▪ Emigração de neutrófilos -> localizados 
o generalizado: sepse 
stímulos para uma inflamação aguda 
▪ Infecções; 
▪ Necrose tecidual; 
▪ Corpos estranhos; 
▪ Reações imunes; 
▪ Trauma: 
o DAMP’s: padrões moleculares 
associados a lesão. 
 
eação dos vasos sanguíneos: 
⬧ Normal : 
➢ Células aderidas; 
➢ Pressão hidrostática para fora do vaso; 
➢ Pressão osmótica coloidal para dentro do vaso. 
 
⬧ Transudato : 
➢ Células aderidas; 
➢ Somente extravasamento de líquido 
o Aumento da pressão hidrostática 
pressão osmótica coloidal diminuí. 
 
⬧ Exsudato : 
➢ Células com espaços interendoteliais 
aumentados; 
o Fenestras. 
➢ extravasamento de líquidos e proteínas: 
o aumento da pressão coloidosmótica 
o vasodilatação; 
o estase: 
▪ diminuição do fluxo sanguíneo; 
o mais viscoso. 
xtravasamento vascular: 
⬧ Normal : 
▪ Leucócitos e proteína plasmática circulando 
normalmente e endotélio sem fenestras. 
 
⬧ Retração das células: 
▪ Células com uma retração de espaço 
interendotelial permitindo o extravasamento de 
líquidos, células e proteínas. 
o Ocorre principalmente nas vênulas; 
o Induzida por histamina e NO – Óxido 
Nítrico: 
▪ importante na vasodilatação, 
permeabilidade e outros 
mediadores; 
▪ rápida e de vida curta (minutos); 
 
⬧ Injúria endotelial: 
▪ Ocorre nas arteríolas, capilares e vênulas, 
causados por queimaduras, toxinas microbianas; 
o rápido que duram de horas a dias. 
 
⬧ Injúria vascular mediada por leucócito: 
▪ leucócitos (neutrófilos principalmente): liberam 
enzimas que degradam as células endoteliais 
(mieloperoxidase – destruição da membrana 
plasmática). 
o Ocorre nas vênulas e capilares 
pulmonares; 
o associada com estágios tardios da 
inflamação; 
o acontece com longa duração (horas). 
 
⬧ Transcitose aumentada: 
▪ Ocorre nas vênulas, induzida por VEGF (fator de 
crescimento derivado do endotélio). 
o Sem fenestras nas células, passagem 
ativa pelo próprio endotélio (pele). 
o Utilizado pela fonoforese no ultrassom. 
 
eação dos leucócitos na inflamação 
> Começa pelas proteínas chamadas quimiocinas: 
> agentes liberados na corrente sanguínea pelos 
macrófagos residentes atraindo as células de defesa. 
> +perto da lesão ↑quimiocina 
Etapa 1: Marginalização – leucócito vai do meio do vaso 
para a margem, pela alteração do fluxo sanguíneo 
laminar para o turbilhonar pela estase. 
Etapa 2: Freamento – As glicoproteínas entram em 
contato com a p-selectina e e-selectina freando o 
leucócito. 
Etapa 3: Rolamento – leucócito vai até o ligante de 
integrina (ICAM-1) rolando, onde ele vai ‘estacionar’. 
Etapa 4 : Diapedese/transmigração – pela ativação da 
integrina no ICAM acontece o rolamento para fora do 
vaso pelo ligante PECAM-1 (CD31). 
 
 istamina, trombina e PAF induzem 
redistribuição de P-selectina: 
▪ Os corpos de Weible-Palade guardam a p-
selectina e com a ação da histamina e trombina 
acontece a redistribuição dela para fora da célula 
e para dentro do vaso. 
 
▪ O neutrófilo com a IL-1 induz a citocinas adesão 
endotelial, se ligando com mais facilidade. 
 
 
 
 
 
aracterísticas celulares 
> Neutrófilos nas primeiras 6 a 24 horas; 
> Macrófagos e monócitos em 24 a 48 horas. 
 
agocitose 
1. Reconhecimento e ligação; 
2. Vacúolo fagocítico; 
3. Morte ou degradação. 
a. Mieloperoxidase 
b. Espécies reativas derivadas do O2 e NO2. 
 
ediadores da Inflamação 
• Gerados a partir de células ou proteínas plasmáticas; 
• São produzidos como resposta a vários estímulos; 
• Vindo do agente ou de outros mediadores. 
o Um mediador pode ser estimulado pela liberação 
de outro. 
▪ Citocina interage com um leucócito para 
produzir outra citocina. 
 
➢ ALCANCE: 
➢ possuem vida curta 
▪ Local: autócrino 
▪ Curto: Parácrino 
▪ Longo: endócrino 
 
 
 minas vasoativas 
➢ Histamina 
▪ liberado por mastócitos, basófilos e plaquetas. 
▪ Vasodilatação e aumento da permeabilidade 
vascular; 
▪ Trauma; 
▪ Frio ou calor (rubor na bochecha); 
▪ Ligação a anticorpos e sistema complemento; 
▪ Proteínas liberadoras: 
▪ neuropeptídeos e citocinas; 
 
➢ Serotonina (5-hidroxitriptamina) 
▪ Agregação plaquetárias após contato com o 
colágeno, trombina, ADP (difosfato de adenosina) 
e complexos antígeno-anticorpo. 
▪ Responsável pela sensação dolorosa e 
coagulação. 
▪ Liberada pelas plaquetas e células 
neuroendócrinas. 
 
 
 
 
etabólitos do ácido araquidônico 
• Estímulo na clivagem de fosfolipídios de membrana pela 
fosfolipase. 
o Esteroides/corticoides inibem a fosfolipase. 
• A2 libera AA que é obtido através da dieta ou por 
conversão do ácido linolênico; 
 
❖ Ácido Araquidônico 
▪ Ciclooxigenase: 
o Prostaglandinas: 
▪ Mediadores na inflamação; 
o COX-I: 
▪ Constitutiva: 
• Já possui no corpo. 
▪ Com a prostaglandina E2 (PGE2) 
forma o muco do estômago. 
o COX-2: 
▪ Não constitutiva 
• Produzida no processo 
inflamatório; 
• Aumenta o PGD2, 
PGF2α, PGI2 e TXA2. 
o Aumentando 
os mediadores 
inflamatórios. 
▪ Lipoxigenases: 
o Leucotrienos 
▪ Homeostasia cardíaca: 
• coagulaçãosanguínea. 
▪ Presentes na resposta alérgica 
o Lipoxinas 
▪ reparo tecidual; 
▪ finalização do processo 
inflamatório. 
Oxido Nítrico 
- Diminui a adesão plaquetária; 
- Aumenta a vasodilatação e permeabilidade vascular; 
- Efeito citotóxico. 
 
Fator ativador de plaquetas (PAF) 
- Ativa e agrega plaquetas; 
- Aumenta a permeabilidade vascular; 
- Ajuda na promoção de influxo de neutrófilos e 
eosinófilos; 
- Ativa fagócitos; 
- Estimula as interleucinas. 
 
ERO’s 
- Concentração liberada no meio extracelular induz 
citocinas e quimiocinas; 
- Dano celular endotelial, resultando no aumento de 
permeabilidade vascular; 
- Injúria a outros tipos celulares; 
- Inativação de proteases: 
o Importante na coagulação sanguínea. 
Quimocinas e Citocinas 
- Quimioatratores de leucócitos: controla a migração da 
célula; 
- Citocinas relacionadas com resposta inflamatória nas 
principais doenças autoimunes: 
• IL-1beta 
• TNF- α 
• IL-10 
 
Sistema complemento 
- Age na imunidade inata e adaptativa 
- Marcador para os leucócitos 
- Fase crítica é a quebra de C3: 
• Via clássica – C1 liga-se ao anticorpo; 
• Via alternativa – moléculas de superfície 
microbiana; 
• Via da lectina – lectina liga carboidratos em 
micróbios que ativa o C1. 
 
 
 
 
 
TGF-beta: relacionado ao reparo tecidual 
*febre – interleucinas alteram a temperatura pelo 
hipotálamo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Evolução da Inflamação 
- Resolução: 
• pequenas lesões/ reparo tecidual eficiente; 
- Cicatrização: 
• destruição de tecidos, área lesada substituída por 
cicatriz; 
- Formação de abcesso: 
• agentes piogênicos se instalam profundamente; 
- Cronificação: 
• o agente inflamatório não é eliminado pela 
inflamação aguda. 
o Agente agressor permanece tempo demais 
▪ Inertes/insolúveis : vidro, farpa etc 
▪ Localização difícil para eliminar 
o Predomina: 
▪ as células mononucleares 
• Linfócitos, macrófagos e 
plasmócitos; 
▪ Fibroblastos 
• produção de colágeno, 
contribuindo para fibrose 
▪ Neovasculogênese 
• formação de novos vasos. 
Reparo tecidual – 07.05 
• Reconstrução 
• Presente desde o nível celular 
o Organelas reparadas 
o Digestão de organelas com defeito ou 
apoptose. 
• A lesão pode atingir várias células 
• Reparação tecidual 
o Regeneração 
▪ Substituição do tecido morto 
ou lesado por células 
parenquimatosas do mesmo 
tipo. 
▪ Restitui-se a estrutura 
morfológica e funcional. 
▪ Varia de tecido para tecido a: 
• Velocidade; 
• Facilidade. 
Os tipos celulares variam na sua capacidade de 
replicação: 
• Células lábeis 
o Facilmente multiplicável e 
diferençável. 
o Normalmente células-tronco 
teciduais da camada basal. 
• Células estáveis 
o Alta multiplicação, mas se 
diferenciam em células de 
mesmo tipo. (ex. fígado, rim, 
endotélio) 
• Células permanentes 
o Células que pouco podem se 
diferenciar e se proliferar (ex. 
neurônios e coração) 
 
o Cicatrização 
▪ Substituição do tecido morto 
ou lesado por tecido conjuntivo 
vascularizado que resulta 
finalmente em cicatriz fibrosa, 
▪ Sem restituição da estrutura 
morfológica e funcional. 
• Após cortes, incisuras, 
infarto, o tecido é 
restituído por colágeno. 
 
 
 
❖ Fases do processo de cicatrização 
1. Limpeza 
a. Processo inflamatório agudo 
b. O exsudato seca com o ar e forma uma 
crosta. 
i. contém hemorragias e protege 
o ferimento 
2. Retração 
a. Redução do tamanho do ferimento 
b. Miofibroblastos 
i. Células responsáveis pela 
aproximação das bordas de 
feridas. 
ii. Em queimada=uras há um 
exagero de retração. 
3. Tecido de granulação 
a. Novo tecido de preenchimento 
b. Proliferação de fibroblastos e capilares 
c. Angiogênese 
i. Formação de novos vasos 
1. Vasos imaturos e 
frágeis sangram com 
facilidade 
a. Geralmente 
não doem. 
d. Deposição de tecido fibrótico. 
4. Reepitelização 
a. Multiplicação epitelial nas bordas e por 
baixo da crosta 
b. Inicialmente é uma camada fina 
 
❖ Fases do processo de cicatrização 
1. Primeira intenção 
• Bordas próximas; 
• Mais rápida; 
• Leva a formação de cicatrizes menores; 
• Ocorre em feridas cirúrgicas. 
2. Segunda intenção 
• Bordas separadas; 
• Mais demorada; 
• Cicatrizes maiores; 
• Acompanha-se de retração do tecido. 
• Inicialmente centrifuga 
i. De dentro para fora 
• E depois centrípeta 
i. Da borda para o centro 
 
Componentes do Interstício 
Membrana basal: 
• Colágeno tipo IV 
• Laminina 
• Proteoglicano 
Matriz intersticial: 
• Colágeno fibrilares (fibroblasto) 
• Elastina 
• Proteoglicano e hialurônico 
 
Influência sobre a cicatrização 
Fatores sistêmicos: 
• Diabetes 
o vasculopatia, neuropatia e excesso de 
glicosilasação proteica; 
• Hipotireoidismo 
o alteração qualitativa na síntese da matriz 
extracelular; 
• Desnutrição; 
• Neutropenia e neuropatias 
o facilita infecções 
• Senilidade e comorbidades; 
• Corticosteroides 
o atrapalham o processo cicatricial 
• Quimioterápicos 
o reduzem a mitose; 
• Tabagismo 
o vasoconstrição (nicotina) e efeitos anti-
inflamatório; 
• Oxigenação. 
 
Fatores locais: 
• Isquemia local 
o lesão vascular ou compressão; 
• Infecção e corpos estranhos 
o exacerba inflamação; 
• Temperatura local 
o modifica o fluxo sanguíneo; 
• Baixa perfusão tecidual 
o reduz aporte de nutrientes e oxigênio, 
ex: ulceras de decúbito. 
• Tamanho, localização e tipo da ferida. 
Complicações: 
o Formação deficiente de cicatriz; 
o Formação excessiva dos componentes 
de reparação; 
o Formação de contraturas; 
o Cicatriz hipertrófica e quelóide..