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Medicina Universidade Nove de Julho TXXXI - Bárbara Vasti 1 Sistema Complemento IMUNOLOGIA Componentes da Inflamação Temos como componentes do sistema complemento os mediadores de inflamação e eliminação de micróbios. A sua ativação decorre da anafilatoxinas e complexo de ataque à membrana. C3a e C3a são anafilatoxinas , C3b e C5b-9 é o complexo de ataque à membrana, que ocorre pelo fígado ao plasma. Proteinas do sistema complemento As proteínas circulam no sangue de forma constitutiva, sofrendo ativação em cascata espontaneamente e principalmente na presença de patógenos, anticorpos (IgM/IgG) ligados a antígenos, levando à produção do MAC que lesa a membrana/parede dos patógenos, levando à morte. O mecanismo é regulado por proteínas plasmáticas inibitórias. A analise é feita a partir da composição sanguínea, por meio de punção venosa será analisado o plasma ou soro, que são componentes do sistema complemento. funcoes do sistema complemento Morte do agente infeccioso a partir do MAC , parte das proteínas que foram quebradas não entram nas cascata do MAC , mas ajudam no processo inflamatório(ação pró-inflamatória). IgM e Igg ativam o sistema complemento pela via clássica. Fungos possuem alta quantidade de manose e ativa o complemento pela via lectina. A via alternativa ativa o sistema complemento pela presença do patógeno com a hidrolise espontânea do componente C3. Via Clássica Processo: O agente infeccioso causa a necrose celular desencadeando o processo inflamatório pelo exsudato, os anti-corpos IgM ou IgG desencadearam a ativação do sistema complemento por estar ligado ao antígeno. A proteínas “complexo C1” é composta por 3 subunidades (C1q, C1r e C1s) ligada a fração que posteriormente quebra e ativa C4 (C4a e C4b) e C2 (C2a e C2b) em duas partes, a porção C4b junta-se a C2a formando a proteínas C4b2a, que possui função enzimática e é chamada de C3 convertase (C4b2a) quebrando a C3 em C3a e C3b. Assim , C3b liga-se a enzima C3 convertase transformando-a em C5 convertase (C42a3b).Dessa froma , a C5 convertase quebra- se em C5a e C5b(ativa C6 C7 C8 formando o complexo C9/MAC é um polímero). A enzima C3 convertase quebra a proteína C3 Ativação do Complemento Medicina Universidade Nove de Julho TXXXI - Bárbara Vasti 2 Via da Lectina Processo : O agente infeccioso possui diversas manoses em sua estrutura celular, a lectina do exsudato chega ao local da inflamação liga-se a manose , sendo conhecida como “lectina ligadora de manose MBL (lectina do plasma)”,funciona de forma similar ao complexo C1, assim a MBL quebra C4 em C2, formando C3 convertase (C42a) C5 convertase(C42a3b) e posteriormente em C9(MAC). Com isso, a manose da estrutura do agente infeccioso é quebrada. O MAC é desarmado pelo nosso organismo , porém a ação do sistema complemento age de forma errada, ou seja , age no meio intracelular ocasionando um ataque pelo MAC. Por exemplo: angioedema hereditário, Hemoglobinúria Paroxística Noturna-HPN (aumenta de forma indireta a produção de hemoglobina-hemolítica). O sistema complemento age no meio extracelular. Via Alternativa Processo : A presença do antígeno provocará o aumento da hidrólise de C3,que ativará o fator D quebrando o fator B em Ba e Bb, o fator Bb irá ligar-se ao C3b e produzirá a enzima C3 convertase (C3bBb). Assim , haverá mais quebra de C3 em C3a e C3b, cujo C3b+C3 convertase irá formar C5 convertase (C3bBb3b) e posterioemente irá formar C9/MAC. A deficiência na hidrólise de C3 ocorre de forma que tudo o que se é produzido será consumido. Via alternativa e Via da lectina é produto da resposta inata, já a Via clássica é produto da resposta adaptativa. Resposta imune inata não tem anticorpo. Ambulatório MAD Caso 1 Paciente apresenta infecções recorrentes de orofaringe causadas pela bactéria Streptococcus pyogenes. Neste caso, a ativação do sistema complemento se dá por qual das três vias? Explicação: Se da pela via clássica , devido a infecção recorrente, ou seja , possui anticorpos. A infecção está lesionando o tecido e provocando necrose , ou seja , esse anticorpo não é protetivo. Caso 2 Recém-nascido é levado ao pediatra por conta do aparecimento de lesões esbranquiçadas e cremosas na cavidade oral. A mãe pergunta ao médico se a criança está com “sapinho”. Neste caso, a ativação do sistema complemento se dá por qual das três vias? Explicação: Se da pela via da lectina , devido ao fungo da candidíase(candida albicans) ser rico em manose. Os fungos não induzem a produção de anticorpos, devido a quantidade de açucares em sua estrutura, caso pudesse ocorrer a indução de anticorpos, seria produzido o IgM, porém IgM não passa pela barreira lacentária . Caso 3 Criança de 2 anos apresenta pneumonia causada pela bactéria Streptococcus pneumoniae. A mãe relata ao médico que a criança nunca foi vacinada e nunca apresentou quadro de pneumonia. Neste caso, a ativação do sistema complemento se dá por qual das três vias? Medicina Universidade Nove de Julho TXXXI - Bárbara Vasti 3 Explicação: Se da pela via alternativa. Discussão: Imunidade adaptativa Linfócitos B Quando é realizado um teste sorológico para a detecção de anticorpos anti-HIV e o resultado é positivo, qual a interpretação clínica deste achado? Explicação: A interpretação clinica do achado será que o paciente esta infectado pelo HIV , devido a presença de anticorpos não vacinais, ou seja , o paciente entrou em contato obrigatoriamente com o vírus. • Durante as pesquisas para a produção de uma vacina, qual tipo de antígeno é escolhido para ser utilizado? Além da sua composição, quais outras características deve apresentar? Explicação: Deve ser um antígeno proteico , a proteína deverá ser exclusiva/especifica do patógeno, estável e imunogênica . • A gestante transfere para o feto anticorpos através da placenta. Essa proteção é temporária ou definitiva? Qual a sua importância para o feto e o recém-nascido? Explicação: A proteção será temporária, pois a transferência é o produto de uma célula ativada, sendo uma imunização passiva, cuja importância se da como um suporte para que o bebe produza seus próprios anticorpos.
