Gabapentina no tratamento da dor crônica

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Gabapentina
ASPECTOS FARMACOLÓGICOS E TERAPÊUTICO NO TRATAMENTO DA DOR CRÔNICA
Dor do membro fantasma:
· Sensações dolorosas em um membro ausente
· Dor de origem neuropática
· Curta duração (pulsátil) ou constante:
· Dor aguda, latejante, em queimação ou tipo cãibras
· Percepção intensa de membro perdido
· Mais intenso nas porções distais
· Inicio imediato ou aparecer muitos anos após
Fatores associados:
Périfericos
· Crescimento do neuroma gerando impulsos ectópicos
· Secção do nervo, ocorre degeneração retrograda
· Encurtamento dos neurônios aferentes
· Lesão, edema e regeneração do axônio
· Neuroma: terminações das fibras Aδ (rápida e dor aguda) e C (lenta e dor difusa) expandidas e desorganizadas com disparo ectópico, são facilmente excitadas.
· Aumenta durante estímulos mecânicos e químicos
· Seletividade para o crescimento de fibras tipo C
Central:
· Neuroplasticidade, principalmente no CPME
· Hiperexcitabilidade
· Regulação negativa de processos inibitórios: grande quantidade de glutamato sendo liberado
· Alterações estruturais nas terminações
· Centrais primários, interneurônios e projeções neuronais
· Redução Interneuronio gabaérgicos e glicinérgicos (liberam NT que suprimem esses processos excitatórios, gerando hiperexcitabilidade)
· Na medula espinhal podem ser destruídos
· Outros efeitos da axotomia
· Mudar de inibitórios para excitatórios devido a influencia
· Fator neurotrofico derivado do cérebro (BDNF): fazem com que neurônios que antes secretavam glutamato, vão passar a secretam GABA.
GABAPENTINA
· Aminoacido
· Análogo do GABA
· Apolar na sua maior parte: importante para atravessar a barreira hemato-encefalica
· Pode ser usado também a Pregabalina
· Anticonvulsivante
· Estimula o incremento da liberação do GABA – “agonista indireto’’ dos receptores GABA
· Via oral
· Absorvida no intestino delgado
· Combinação de difusão e transporte facilitado
· Receptor ainda não identificado
· Biodisponibilidade de uma dose de 300mg é de aproximadamente 60%
· O aumento da dose nesse medicamento, reduz a biodisponibilidade porque o receptor que absorve ela no intestino delgado é saturável, e quando isso acontece acaba tendo uma densidade de receptores diminuída
· É melhor associar com outro analgesico
· Não é metabolizada (interações): não sofre reação de fase 1 e 2
· Meia vida de 4,8 e 8,7 h
Mecanismo de ação
· Não atuam em receptores GABA
· De forma sináptica ou não sináptica ela eleva a liberação do GABA
· Aumento da atividade: “agonista indireta”
· Antagonismo de receptores NMDA: o glutamato (GT) é o principal NT excitatório do SNC, e isso vai levar uma diminuição de GT nos receptores
· Antagonismo dos canais de cálcio no SNC
· Canais de cálcio dependentes de voltagem (tipo N): são transmembrana e tem subunidade gama, alfa1, alfa2-delta, beta
· A Gabapentina age inibindo a porção alfa2, principalmente na parte delta e inibe a ação desse poro e influxo de cálcio através de alfa1
· O influxo de cálcio promove a mobilização de vesículas contendo NT para a membrana pré-sinaptica, isso é feito da junção entre proteínas v-SNARE e t-SNARE que fazem a hemifusão das vesículas na membrana pré-sinaptica, e posterior liberação na fenda sináptica.
· Aumenta a depuração do NT excitatórios (glutamato, aspartato, substancia P e peptídeo) pelos astrócitos e células da Glia.
· Inibição dos nervos periféricos: 
Ou seja, reduz os estímulos gerados no neuroma. Os que ainda são gerados e vão para o gânglio dorsal, por redução dos canais de cálcio serão diminuídos e os que mesmo assim chegam até o sistema pós sináptico será inibido pelos receptores NMDA e terá liberação de GABA que é inibitório.
Posologia
Gabapentina:
· 300 mg por via oral a cada 8 horas
· Em caso de ineficácia: associar a opioides/AINES e máximo de 2400 mg por dia (aumentar aos poucos)
· Menor incidência de efeitos adversos porque não é metabolizada pelo fígado, age em receptores específicos dos canais de cálcio
· Equiparavel a ação dos AINES no tratamento da dor
· Superior a tramadol e paracetamol (percepção de dor)
· Propriedade ansiolítica e moduladora do sono
Pregabalina
· Recomenda-se 50-100mg por via oral a cada 8 horas
· Inicia-se tratamento com dose menor
· Passando a 300 mg por dia após 1 semana
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