Aula-Neurotransmissores-2012

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Neurotransmissores 
Sinapses Químicas 
1. Molécula de comunicação entre neurônios/neurônios ou 
neurônios/outros tecidos. 
2. Produzido e liberado pelo neurônio, na fenda sináptica. 
3. Exerce ação no neurônio pós-sináptico/órgão efetor 
4. Possui sítios de ação definidos (receptores)‏ 
5. Possui mecanismo de remoção do seu sítio de ação 
6. Ação simlar a hormônios. 
 Características 
 Neurotransmissores (NT) 
Neurotransmissores 
Excitatório (SNC)‏ Glutamato 
Inibitório (SNC)‏ GABA Aminoácidos 
Serotonina SNC 
Adrenalina 
Noradrenalina SNC / SNA 
Dopamina SNC 
Acetilcolina SNC / SNA / JNM 
Aminas 
Função Neurotransmissor Tipo 
Não-aminas 
Ação dos Principais 
Neurotransmissores (NT) 
 
 - Excitatório ou Inibitório? Que local? 
 - Mono ou Multi-receptores ? 
 - Ionotrópico ou Metabotrópico ? 
Neurotransmissores 
Mecanismo de ação e Receptores 
 
- Ionotrópicos (Ação Direta)‏ 
 
- Metabotrópicos (Ação Indireta)‏ 
1. Receptor Ionotrópico 
 
O NT abre o canal iônico 
DIRETAMENTE 
 
- Efeito rápido 
2. Receptor Metabotrópico 
 
- O NT abre o canal iônico 
INDIRETAMENTE 
- Presença de 2º mensageiro 
- Sujeito a modulação 
 
- Efeito lento 
Mecanismos de ação dos NT : 
Receptor-canal: ionotrópico 
Receptor Metabotrópico 
COMUNICAÇAO VIA 2º MENSAGEIRO 
Fenda sináptica 
Membrana 
Pós-sináptica 
Citoplasma 
NT 
cAMP 
Receptor pós-sináptico 
Proteina G / Adenilciclase 
Quinases 
(PKA) 
Abertura/ 
Fechamento 
Canais 
 iônicos 
Exemplo: 
Versatilidade dos 
receptores metabotrópicos 
Via PTN G / Fosfolipase C / 
IP3 – DAG – Cálcio / PKC 
Vantagem da comunicação por meio de 2º Mensageiro 
- Amplificação do sinal inicial 
- Modulação da excitabilidade 
neuronal 
Potencial Pós-Sináptico 
- Excitatório (PEPS): 
 Despolarização (entrada de cátions – Na+, Ca+)‏ 
 
- Inibitório (PIPS)‏ 
 Hiperpolarização (saída cátions / entrada de ânios – Cl-) 
PEPS 
 
O NT é EXCITATÓRIO 
Causa despolarização na 
membrana pós-sináptica (por 
exemplo, entrada de Na)‏ 
 
NT: Glutamato 
PIPS 
 
O NT é INIBITÓRIO 
Causa hiperpolarização na 
membrana pós-sináptica (p.e. 
entrada de Cl ou saída de K)‏ 
 
NT: GABA 
A amplitude do PEPS é 
diretamente proporcional a 
intensidade do estimulo e à 
freqüência do PA (SOMAÇÃO) 
 
 
A quantidade de NT liberado 
depende da freqüência do PA 
 
 
Fadiga sináptica: esgotamento 
de NT para serem liberados. 
PEPS PA Liberação de NT 
A freqüência do PA determina a 
quantidade de NT liberado 
1. Quais são os tipos de receptores para NT? 
 
2. Qual a diferença em relação à velocidade de 
trasmissão do sinal destes tipos de receptores? 
 
3. Um NT com ação em receptor metabotrópico 
sempre age via Proteína G? E sempre interfere em 
um canal iônico? 
 
4. O que é PIPS? 
 
 
 
Questões de resposta rápida: 
Receptor Nicotínico 
 Ionotrópico 
 (SNA / JNM) 
 
Receptor Muscarínico 
 Metabotrópico 
 
 
Acetilcolina (ACh)‏ 
Único NT não derivado de aa 
Acetil-CoA + Colina (Colina Acetil-Transferase)‏ 
 
 SNC (alerta, sensorial e estado sono/vigília) 
 SNPA (repouso e digestão) 
 JNM (contração) 
 
Parassimpático Simpático 
Qual seria a ação do Curare (estricnina), um antagonista nicotínico? 
Atropina 
Estricnina 
Muscarina 
Nicotina 
Muscarínico 
Nicotínico 
Acetilcolina 
 
Antagonistas Agonistas Receptores Neurotransmissor 
Receptor Nicotínico (Monotipo)‏ 
 Ionotrópico 
 SNC 
 - abertura de canais de Na 
 (despolarização)‏ 
 
 
Receptor Muscarínico (Multi: M1 a M5)‏ 
 Metabotrópico 
SNA Parassimpático 
 
 
Acetilcolina 
Receptors Muscarínicos 
Acetilcolina 
 M2 (coração) e M4 (neostriatum): 
 Inibem a adenil ciclase e regulam canais iônicos 
 
 M1 (hipocampo), M3 (TGI e glândula exócrinas) e M5 
(substância negra): 
 Ativam a fosfolipase C (THC...) 
AMINAS BIOGÊNICAS 
 
Norepinefrina (Nor)‏ 
Epinefrina (Adr)‏ 
Dopamina (DA)‏ 
 
Serotonina (5-HT) 
 
Histamina (His)‏ 
Glicina (Gly) 
 
Catecolaminas 
Vias Neuronais - SNC 
Derivam da tirosina 
CATECOLAMINAS 
 
Noradrenalina (Nor)‏ 
Adrenalina (Adr)‏ 
Dopamina (DA)‏ 
 
 
Dopamina 
 NT metabotrópico, geralmente inibitório, mas também excita. 
 Sensações de satisfação e prazer (sistema recompensa). 
 Regula os movimentos voluntários: deficiência leva à Mal de 
Parkinson (lesão dos neurônios dopaminérgicos (D1/D2) – tremores)‏ 
 Ação Meso-cortical: área envolvida em comportamento, pensamento 
abstrato, aspectos emocionais e do stress. Hiperatividade 
dopaminégica está associada com a esquizofrenia e psicose. 
Ação Receptores Neurotransmissor 
D1 (D5) 
D2 (D3 e D4)‏ 
Dopamina Ativação da Adenil Ciclase 
Inibição da Adenil Ciclase 
Dopamina 
Dopamina 
Receptor 
dopaminérgico 
Bomba de 
Recaptaçâo 
O que a cocaína faz? 
 
Pensamento abstrato... 
– área mesocortical 
Antagonistas Agonistas Receptores Neurotransmissor 
Fenoxibenzoamina 
Propanolol 
Fenilefrina 
Isoproterenol 
Receptor  
Receptor  
Noradrenalina 
 
Receptores sempre METABOTRÓPICOS (1, 2, 1, 2 e 3) 
 
SNC: estado de alerta. Vias noradrenérgicas originam do tronco 
E difundem-se por todo o cérebro) 
 
SNA:‏(“luta‏ou‏fuga”) 
- ex: Receptores 1 - Miocárdio 
 Excitatório (abre canais de Ca++)‏ 
 
 *Anfetaminas são agonistas 
 
Noradrenalina 
Receptor metabotrópico 
-noradrenérgico 
 
MECANISMO 
A Noradrenalina liga-se ao receptor 
do tipo 1 ativando a adenilciclase 
que produz cAMP (2o msg). 
 
O cAMP difunde-se até o citosol e 
ativa a PKA. 
 
A PKA fosforila os canais de Ca+ 
 
RESULTADO: 
abertura de canais de Ca++ e aumento 
de excitabilidade da membrana pós-
sináptica. 
Estímulo da contratilidade cardíaca. 
 
 
Ação metabotrópica da NA: 
Prot G, Adenilciclase e cAMP Junção Neuro-Miocárdio 1)‏ 
http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html 
Parassimpático Simpático 
Serotonina (5-HT)‏ 
 Resposta externa. Regula humor, sono, atividade sexual, 
apetite, ritmo circadiano, sensibilidade à dor, etc. 
 É antidepressiva: modulada a atividade psíquica. 
 Sintetizada a partir do triptofano (carne magra – peixe, 
soja, castanhas, etc)‏ 
5-hidroxi-triptamina (5-HT) triptofano 
... 
Ação Serotoninérgica 
Receptores metabotrópicos: 
 
5HT 1: inibe a adenil ciclase 
 
5HT 2: ativa a fosfolipase C (mais comum, alvo farmacológico na depressão) 
 
5 HT 4, 5 e 6: ativam a adenil ciclse 
 
 
Receptor ionotrópico: 
 
5HT 3: inibe a adenil ciclase 
 
5-HT 
Receptores Neurotransmissor 
 
5 HT1A, 5 HT1B , 5 HT1C , 5 HT1D, 5HT2, 5HT3 e 5HT4 Serotonina 
 
 
Drogas como o Fluoxetina 
e Sertralina são utilizados 
como anti-depressivos. 
 
São ISRS - agem inibindo a 
recaptaçâo, prolongando os 
efeitos da 5-HT 
 
Ecstasy e LSD são análogos 
à 5-HT e também agem 
sobre receptores 
noradrenérgicos 
 
GABA 
 Principal neurotransmissor inibitório do SNC. 
 Envolvido com os processos de ansiedade e sono 
 A inibição da síntese do GABA ou o bloqueio de sua 
transmissão no SNC resultam em estimulação intensa, 
manifestada através de convulsões. 
Antagonista Agonista Receptor Neurotransmissor 
Bicuculina 
Faclofen 
Muscimol 
Baclofen 
GABAA 
GABAB 
GABA 
Ambos são inibitórios 
 
GABAA : ionotrópico (principal) 
Abrem canais de Cl diretamente 
Causam hiperpolarizaçâo 
 
 
GABAB: metabotrópico 
Abrem canais de K indiretamente 
Causam hiperpolarizaçâo 
 
Benzodiazepinicos (Rivotril, Diazepam) e os Barbituricos (Gardenal) são 
potentes agonistas nos receptores GABAA (exacerbam o efeito inibitorio) 
 
Glutamato 
 Principal NT excitatório do SNC 
 Aumenta a sensibilidade aos estímulos dos outros NT 
(potencialização)‏ 
 Certas sinapses no hipocampo se tornam mais ativam 
quando estimuladas cronicamente (facilitador)‏ Envolvido com emoções e memória 
 Fonte: parmesão, peixe, tomate, milho, cogumelo, ... 
CNQX 
AP5 
AMPA 
Aspartato e 
Fenciclina 
AMPA 
NMDA 
 
GLUTAMATO 
Antagonistas Agonistas Receptores Neurotransmissor 
IONOTRÓPICOS (Excitatório)‏ 
 
Receptores NMDA (+ comum)‏ 
Excitatório (lento)‏ 
Abrem canais de Ca, Na e K 
 
Receptores não-NMDA‏ (AMPA)‏ 
Excitatório (rápido)‏ 
Abrem canais de Na e K 
 
 
 
METABOTRÓPICOS‏ (mGLU-R) 
 
mGLU-R grupo 1 (tipos 1 e 5) 
mGLU-R grupo 2‏ tipos 2,3 e 4) 
 
 
 
CIRCUITOS NEURAIS 
Um neurônio sozinho de nada vale. 
 
 
 
As células nervosas são capazes de 
interpretar estímulos ou produzir 
comandos, pois vários neurônios 
funcionalmente relacionados estabelecem 
circuitos neurais, geralmente envolvendo 
NTs. 
 
 
CIRCUITOS NEURAIS: redes de neurônios 
funcionalmente relacionados. 
 
 
QUESTÃO RÁPIDA: 
Quais os NT liberados neste momento? 
27/05/2001. 17h55 (43 min do 2º tempo) 
- Público: Mais de 70.000 pessoas. 
- Final do Camp. Carioca, Fla x Vasco. 2 x 1 para Fla. 
- 2 min para terminar e Vasco estava sendo campeão. 
- aos 43 min, falta, Pet... gol do Fla: 3 x 1. 
 
 
 Flamengo 
 Tricampeão 
 carioca - 2001