Patologia - Inflamação

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Infla��ção
É algo bom - sinal que nosso organismo está
respondendo ao estímulo, porém ao ultrapassar
o limiar benéfico se inicia algo prejudicial.
É um processo de defesa de um tecido/órgão
contra agressão ou estímulo nocivo -
Microorganismos, toxinas, céls. necróticas.
Todos esses agentes etiológicos vão gerar uma
resposta vascular e celular contra os agentes,
visando a homeostase.
Função da inflamação: diluir, localizar,
destruir e remover o agente agressor.
E no final do processo inflamatório terá a
reparação tecidual.
Inflamação é um processo de proteção.
Ela ocorre somente em tecidos vivos, sendo uma
reação fundamental de defesa do organismo -
sem inflamação as bactérias não seriam
destruídas e feridas não cicatrizariam.
Leucócitos
Principais células relacionadas aos processos
inflamatórios - células de defesa
Granulócitos: neutrófilos, eosinófilos e
basófilos.
Neutrófilos geralmente estão ligados a
inflamações agudas, são linha de frente e vão
ser encontrados em excesso no processo
inflamatório quando houver infecção bacteriana
associada.
Só se encontram no tecido se houver processo
infeccioso inflamatório.
São polimorfonucleares, fagocitam pequenas
partículas e são ricos em enzimas lisossomais.
Não são armazenados fora da medula óssea.
AVES - Corresponde a HETERÓFILOS - Cor
mais eosinofílica.
Aves só tem oxidação caseosa, não possuem
oxidação purulenta líquida;
Eosinófilo é muito importante nos processos de
doença auto imune e em infecções parasitárias.
Fazem fagocitose.
Atividade microbicida e tem importância em
reações alérgicas e parasitárias.
Basófilos produzem heparina (anticoagulante,
evita agregação plaquetária, anti trombótico) e
histamina (fator pró-inflamatório, associada
com a vasodilatação, diretamente ligada ao
aparecimento de edema).
Causam aumento na permeabilidade vascular;
Mastócitos é uma célula presente em grande
quantidade no tecido dérmico, estão sempre
preparados para diante de uma estimulação
(hipersensibilidade, reação alérgica)
degranulam a histamina.
A grande maioria da histamina está presente
nos mastócitos.
Fagócitos: neutrófilos, eosinófilos e monócitos.
Monócitos (no sangue) e macrófagos (no
tecido), sistema fagocitário mononuclear.
Originam-se na medula óssea, auxiliam na
cicatrização e estimulam a proliferação de
fibroblastos;
Células Kupffer (fígado), células de Gitter
(SN), células epitelióides (tecido dérmico).
Macrófagos ativados originam células gigantes
multinucleadas - nos processo de inflamação
crônica elas se originam.
Linfócitos possuem vida longa - meses a anos,
função de fagocitose (pouco importante).
Presentes principalmente na inflamação crônica,
aguda viral e leptospirose.
T citotóxico (CD8) - elimina células infectadas
por vírus e células danificadas;
T helper (CD4) - ajudam o T citotóxico e as
células B nas funções imunes que eles
desempenham;
Linfócito B - se transforma em plasmócito para
dar origem a imunoglobulinas (anticorpos).
Essa imagem fala sobre o efeito local dos
mastócitos na vasculatura durante a inflamação
aguda.
Os mastócitos ativados liberam os mediadores
inflamatórios, que induzem alterações ao longo
do endotélio vascular.
Alguns desses mediadores atuam diretamente
nas células endoteliais, outros mediadores têm
a capacidade de agir diretamente nas células
musculares lisas, para promover a vasodilatação
e o aumento da permeabilidade vascular.
As células endoteliais vão regular de forma
positiva muitas moléculas de adesão e liberar
WPB que são grânulos de armazenamento de
células endoteliais (células que fazem o
revestimento do vaso) que armazenam e liberam
duas moléculas principais, sendo elas o fator de
Von willebrand (é um dos fatores de
coagulação) e a p-selectina.
Alguns outros mediadores liberados pelos
mastócitos podem limpar a coagulação sanguínea
fazendo a prevenção do coágulo, eles atuam de
forma acumulativa aumentando o fluxo vascular
para o local de inflamação.
Como consequência, esses mediadores
inflamatórios vão fazer quimiotaxia -
recrutamento de mais leucócitos pro local de
inflamação.
Ou seja, esse diagrama mostra o que acontece
num processo inflamatório a nível vascular.
Visão geral da inflamação - Alterações
vasculares
Arteríolas > o endotélio vai apresentar junções
contínuas e elaboradas, padrão de junção
comunicante interpolada.
Capilar > o endotélio capilar são fibras
alternadas sem junções comunicantes.
Vênulas perifíticas > as junções do endotélio
são frouxamente organizadas, principalmente
nas fáscias.
Esses padrões de junções intercelulares vão
determinar os eventos que vão ocorrer em cada
um desses locais.
A modificação do calibre do vaso sanguíneo e
também do fluxo sanguíneo vai começar logo
após a injúria.
Se inicia com uma vasoconstrição arteriolar
(transiente) de curta duração, estando
associado a liberação de substâncias como a
adrenalina (substância endógena), vai ocorrer
na musculatura lisa vascular. Em uma
queimadura essa vasoconstrição pode durar
vários minutos.
Na sequência ocorre a vasodilatação que
envolve primeiro as arteríolas que resulta na
abertura de novos leitos vasculares na área
afetada, resultando em aumento de fluxo
sanguíneo no local, esse processo é responsável
pelo rubor na inflamação aguda.
Ocorre o aumento da pressão hidrostática
(pressão dos líquidos).
Pressão oncótica/osmótica (desempenhada por
tudo que for partícula) tem que estar em
equilíbrio com a pressão hidrostática,
funcionam como uma gangorra, uma sobe a outra
desce.
Transudação de flúido para o espaço
extravascular ocorre quando a pressão
hidrostática é aumentada.
Transudato ocorre por aumento de pressão
hidrostática intravascular e diminuição da
pressão oncótica intravascular.
O transudato é um líquido fora do vaso que
forma um edema, porém é pobre em proteínas.
O fluxo desses vasos sanguíneos dilatados será
extremamente rápido no início, depois tende a
ficar mais lento.
A dilatação venular vai ocorrer pela ação dos
mediadores químicos que são liberados de
forma local, principalmente a histamina.
A dilatação arteriolar ocorre por reflexo.
Em seguida ocorre a diminuição da velocidade
do sangue por conta do aumento da
permeabilidade vascular.
Essas alterações consistem na acumulação de
eritrócitos nos vasos de pequeno calibre e
aumento da viscosidade do sangue
(hemoconcentração).
Quando ocorre a estase sanguínea (parada do
sangue) os leucócitos vão para a periferia do
vaso, se aderem a parede e fazem o rolamento
para encontrar uma junção celular aberta o
suficiente para que eles possam passar e ir para
o meio extravascular, evento chamado de
migração leucocitária.
As hemácias também migram, mas de forma
passiva.
Transudato: é um fluido pobre em proteínas,
resultado das alterações hidrostáticas dentro
do vaso. Vaso com a permeabilidade vascular
normal. Ex: ascite, acúmulo de líquido no
abdômen (doença hepática) - Não é formado
nos processos inflamatórios.
Exsudato: formação de um fluido que passa
através da parede vascular em direção ao
tecido adjacente onde existe uma injúria.
Envolvem células, proteínas… - Formado nos
processos inflamatórios.
Sinais cardinais da inflamação: calor,
avermelhamento, inchaço, dor e perda da
função.
Resposta complexa que se desenvolve em
resposta a agressão/lesão tecidual.
Patogenia da inflamação aguda
Primeiro evento: aumento da permeabilidade
vascular - efeito complexo das citocinas e
mediadores inflamatórios.
Extravasamento de proteínas plasmáticas e
exsudação de leucócitos para o interstício dos
tecidos.
Aumento da permeabilidade do endotélio
vascular
↓
Extravasamento de proteínas plasmáticas e
células inflamatória
↓
Aderência de células inflamatórias e
quimiotaxia = Ativação e atração de leucócitos =
Resposta inflamatória.
Aumento da pressão hidrostática.
Diminui a pressão oncótica.
Vasodilatação também pode ser chamada de
hiperemia (aumento do volume de sangue).
Óxidonítrico é um potente relaxante muscular,
sendo um mediador inflamatório liberado pelas
células da musculatura lisa, tudo isso para que
ocorra a vasodilatação.
Nesse momento se inicia a formação de
exsudatos com a saída de líquido e células.
Hemoconcentração (concentração das
hemácias) e estase são dois processos que
acontecem paralelamente.
Hemoconcentração e estase (adesão
leucocitária) = Retardo do fluxo sanguíneo.
Sangue espessado - Deslocamento lento;
Diminui O2 e glicose = Hipóxia - Lesão
endotelial - que gera desintegração do
endotélio e ligação de leucócitos.
Passos que ocorrem para que os leucócitos
saiam de dentro do vaso
1° - Alterações no fluxo sanguíneo, marginação;
2° - Indução de moléculas de adesão na
superfície endotelial;
3° - Rolamento, aderência e extravasamento de
leucócitos;
4° - Migração no tecido em direção ao estímulo
quimiotático;
5° - Fagocitose - macrófagos e neutrófilos
chegam ao local de inflamação e começam a
fagocitar e destruir o agente etiológico. Se for
uma injúria traumática, vão realizar a limpeza.
Cascata da inflamação
O estímulo lesivo vai lesionar a membrana
celular fosfolipídica e dessa forma ativar a
fosfolipase A2 (enzima que quando ativada por
um estímulo lesivo libera o ác. araquidônico da
membrana celular para o citoplasma);
As ciclooxigenases (COX-1 e COX-2) vão
transformar o ácido aracdônico nos mediadores
inflamatórios.
Mediadores inflamatórios:
- Prostaciclina > Vasodilatação e inibição da
agregação plaquetária;
- Prostaglandinas > Sensibilidade exagerada à
dor, febre, vasodilatação, inibição da agregação
plaquetária de ác. gástrico, aumento da
secreção gástrica de muco;
- Tromboxano > Agregação plaquetária e
vasoconstrição.
Nomenclaturas da inflamação
Nome do tecido/estrutura/local afetado + ITE
• RIM: nefrite;
• FOSSAS NASAIS: rinite;
• FÍGADO: hepatite;
• INTESTINO: enterite;
• LINFONODO: linfadenite;
• TESTÍCULO: orquite;
• ARTÉRIA: arterite;
• OSSOS: osteíte;
• PELE: dermatite;
• ARTICULAÇÃO: artrite;
• BAÇO: esplenite;
• UMBIGO: onfalite;
• LABIOS: queilite;
• LÍNGUA: glossite;
• VEIA: flebite.
Classificação das inflamações
Denominação de uma inflamação:
• Órgão;
• Tipo de inflamação - exsudato;
• Tempo – duração;
• Grau de distribuição;
• Grau de severidade;
Ex.: • Traqueíte purulenta aguda difusa
acentuada;
• Enterite necrótica subaguda difusa moderada.
Severidade
• Discreta/leve - pouca destruição tecidual,
poucos eventos vasculares, pouco exsudato;
• Moderada - maior dano tecidual, eventos
vasculares evidentes;
• Acentuada – severa; acentuado dano tecidual
e exsudato abundante;
Distribuição
Duração
Superaguda:
• Horas;
• Transudato;
• Hiperemia, edema, hemorragia;
Aguda:
• Horas a dias;
• Envolvimento vascular;
• Neutrófilos;
• Envolvimento de linfonodos - linfadenite;
Subaguda
• Dias ou semanas;
• bastante edema e eventos vasculares;
• Infiltrado inflamatório;
Crônica
• Duração prolongada;
• Macrófagos;
• Angiogênese, tecido conjuntivo fibroso;
Exsudato
Quando há inflamação há exsudato;
Células e líquidos que saem dos vasos para área
lesada;
Quantidade e qualidade das células, proteínas e
líquidos determina o tipo de exsudato;
Exsudação serosa
• Líquido claro, rico em proteínas;
• Líquidos plasmáticos que atravessam vasos
sanguíneos inflamados;
• FUNÇÃO: Diluição de irritantes, toxinas;
• Lubrificação – diminuição da dor;
• Inflamação branda – não severa;
• Queimaduras – bolhas;
• Ex.: trato respiratório – secreção serosa das
narinas e seios nasais; comum em cavidades;
Exsudato catarral/mucosa
• Especialmente no trato respiratório;
• Ocorre em membranas mucosas - onde há cél.
caliciforme;
• Muco e descamação celular;
• Agentes bacterianos e virais de baixa
patogenicidade;
• Inalação de poeira, fatores alérgicos;
• Químicos;
- Pode evoluir para purulento.
Exsudação purulenta / supurativa / piogênica
• PMN – neutrófilos (íntegros e degenerados) +
debris celulares;
• Exsudato espesso, opaco,seco;
• Coloração creme/esverdeado/amarronzado;
• Pode estar acompanhado de fibrina e muco;
Associado a presença de bactérias –
Streptococcus sp., Staphylococcus sp.,
Rhodococcus equi, Actinomyces pyogenes;
Listeria monocytogenes, E. coli, (...).
• Inflamação grave;
• Normalmente resposta imune com produção de
Ac;
• Dano tecidual – enzimas lisossomais -
liquefação.
Exsudação fibrinosa
• Lesão grave ao endotélio e membranas basais;
• Extravasamento de fibrinogênio fibrina;
• Superfície mucosa, serosa, articular, pleura,
pulmão, pericárdio…
• Organiza-se e forma aderências;
- Diftérica – adere a superfície necrótica e
quando retirada lesa tecido;
- Pseudo-diftérica – adere a superfície
necrótica e quando retirada não causa lesão;
Exsudação hemorrágica
• Sangue + exsudatos – seroso, fibrinoso,
purulento;
• Sangue + restos celulares, cel. inflamatórias;
• Se for só sangue é hemorragia;
• Grave – destruição tecidual; – Ocorre
rapidamente;
• Agudo a subagudo;
Exsudação gangrenosa
• Invasão bacteriana em tecidos necróticos e
exsudatos;
• Odor pútrido;
Inflamação crônica
Processo ativo que se estende por semanas a
meses e exibe a atuação simultânea de
mecanismos de destruição e reparo tecidual;
Atributos exclusivos da inflamação crônica:
– Componentes de cicatrização: angiogênese,
fibrose – TECIDO DE GRANULAÇÃO;
– Células inflamatórias: células da linhagem
monocítica - macrófagos, linfócitos e
plasmócitos;
Inflamação crônica pode:
• Resultar de uma inflamação aguda persistente
sem solução;
• Surgir como processo crônico de evolução
lenta sem uma fase inflamatória aguda;
Os macrófagos são as principais células da
inflamação crônica e acumulam-se no foco
inflamatório por três mecanismos:
- Quimiotaxia;
- Proliferação de macrófaos no foco
inflamatório;
- Liberação no foco inflamatório de um
fator de inibição da migração de
macrófagos, que os impede de
abandonar o foco inflamatório.
Infecção granulomatosa - Crônica
Envolve agregados de macrófagos ativados;
Células gigantes
Formação: • Fusão de monócitos e histiócitos;
– Células multinucleadas;
– Envolve fungos, bactérias e corpos estranhos;
> Tipo langhans e Tipo corpo estranho;
Exemplos de inflamação granulomatosa
• Tuberculose - Mycobacterium bovis;
• Actinomicose e Actinobacilose: inflamações
piogranulomatosas - bovinos e suínos:
– Actinomyces bovis (G +) – atinge tecidos
ósseos e adjacentes;
– Actinobacillus lignieresii (G -) – atinge língua e
tecidos ósseos;
Exemplos de inflamação granulomatosa
• Micoses sistêmicas: Aspergilose, Criptococose
e Histoplasmose;
• Parasitas: migração parasitária - centro
granuloma = parasita;
• Corpos estranhos: espinhos, farpas, folículos
pilosos, vacinas granulomas de adjuvantes;
Reparação tecidual
• Capacidade de divisão das células funcionais –
parênquima + estroma;
– Se a matriz permanece intacta =
reparação/regeneração tecidual é bem
sucedida;
– Quando a matriz – estroma é danificado =
cicatriz;
A reparação pode acontecer sob dois tipos
dependendo do estado de destruição do tecido
e dos graus de transformação sofridos por
este. São eles:
1 - Regeneração: reposição de tecido idêntico
ao perdido.
2 - Cicatrização: substituição do tecido perdido
por tecido conjuntivo fibroso.
• Células lábeis: – Renovam-se constantemente;
– Substituição de células mortas; – Pele,
cavidade oral, TGI, sist. hematopoiético;
• Células estáveis: – Baixa taxa de divisão; –
Proliferação rápida quando estimuladas; –
Fígado, pâncreas, endotélio, fibroblastos;
• Células permanentes: – Lesão irreversível
induz cicatrização; não há divisão celular; –
Células nervosas e miocárdio;
Angiogênese - Formação de vasos sanguíneos
Angiogênese a partir de vasos já existentes
- Vasos nas bordas sobreviventes do tecido
lesado – brotos endoteliais aparecem a partir
dos capilares sobreviventes;
- O broto capilar se desenvolve pela primeira
vez e a secreção das células endoteliaisdigere
a membrana basal e a matriz extracelular para
facilitar a invasão e a migração ao local da
lesão.
Angiogênese a partir de células tronco
medula óssea
Direcionada por receptores de superfície que
necessitam da angiogênese no tecido em
processo de cicatrização;
“Toda infecção é uma inflamação, mas nem
toda inflamação é uma infecção”
Após o dano endotelial vai se iniciar uma
resposta inflamatória, sendo que a primeira
etapa é caracterizada pelo aumento do fluxo
sanguíneo e uma vasodilatação, causando rubor
e calor, essa resposta é realizada através de
mediadores químicos como a prostaglandina e o
óxido nítrico.
Em seguida, irá ocorrer um aumento da
permeabilidade vascular, fazendo com que
tenha o extravasamento de proteínas
plasmáticas e células inflamatórias (exsudato)
que irão migrar até o local da lesão se aderindo
e fazendo quimiotaxia para atrair os leucócitos.
Os leucócitos quando atraídos vão fazer a
marginalização e se aderir ao endotélio
vascular, passando pelas junções do mesmo e
assim indo até o local da lesão para fazer
fagocitose.