Genética clássica - Prática III docx

Prévia do material em texto

AULA PRÁTICA III: CÁLCULO DE RISCO E MONTAGEM DE HEREDOGRAMA;
HERANÇA MITOCONRIAL E HERANÇAS ATÍPICAS
Conteúdo abordado: - Montagem e interpretação
do heredograma
-Cálculo de risco em
heranças monogênicas
-Herança mitocondrial
-Imprinting genômico
-Expansões repetidas instáveis
1) Na genealogia representada abaixo, considere que os indivíduos pintados em
negro apresentam uma anomalia. Qual a probabilidade de o casal consangüíneo (III:1 X
III:2) vir a ter um descendente (de qualquer sexo) normal para tal anomalia?
RESPOSTA: 50% de probabilidade.
herança autossômica recessiva - genitor não afetado é heterozigoto - III:1 afetado aa
III:2 não afetado Aa
Aa X aa: Aa, Aa, aa, aa
2) Sabe-se que o albinismo é determinado pela ação de um gene recessivo
autossômico. Considere um casal normal que teve 6 crianças todas normais. Sabendo-se
que o avô paterno e a avó materna das crianças eram albinos.
a) Represente a família no heredograma e os possíveis genótipos
RESPOSTA:
I:1 aa/ I:2 A_ / I:3 A_ / I:4 aa
II:1 Aa/ II:2 Aa
III:1 A_ / III:2 A_ / III:3 A_ / III:4 A_ / III:5 A_ / III:6 A_
b)Qual a probabilidade de um novo filho vir a ser albino (sem considerar o sexo)?
RESPOSTA: Ambos os genitores são heterozigotos - Aa
Aa X Aa - AA, Aa, Aa, as
¼ ou 25% de probabilidade
c)Qual a probabilidade de um novo filho albino e do sexo masculino?
RESPOSTA: Probabilidade de um novo filho albino - ¼ / 25%
Probabilidade de ser do sexo masculino - ½ / 50%
¼ x ½ = ⅛
3) No heredograma abaixo, uma mulher grávida (III.3) consultou seu médico sobre a
probabilidade de dar à luz outro
filho afetado com osteogênese imperfeita (doença em que os ossos são muito frágeis e
sofrem fraturas muito facilmente).
O médico afirmou-lhe que o padrão que seguiam seus filhos vivos era que um filho afetado
era seguido de outro normal, e como seu último filho era afetado, o próximo seria com toda
certeza normal. Neste sentido:
a) Qual o tipo de herança envolvida?
RESPOSTA: A herança envolvida é autossômica recessiva.
b) Você concorda com a opinião do médico? Porquê?
RESPOSTA: Não, pois são eventos aleatórios e independentes, sem um padrão.
c) Qual o grau de parentesco de II.2 e II.3? E de III.2 e III.3?
RESPOSTA: II.2 e II.3 são cunhados e III.2 E III.3 são cunhados e primos.
d) Suponhamos que os indivíduos IV.1 e IV.6 se casem, e recorram a você para se
informarem sobre a probabilidade
de terem um filho com osteogênese imperfeita. Qual seria a sua resposta?
RESPOSTA: Para que o filho seja afetado, é necessário que ambos os genitores sejam
heterozigotos.
Probabilidade de IV.1 ser Aa - ⅔ Probabilidade de IV.6 ser Aa - ⅔ (Aa x Aa - AA,
Aa, Aa, aa)
Probabilidade do filho ser afetado caso os pais sejam heterozigotos - ¼ (Aa X Aa - AA, Aa,
Aa, aa)
⅔ x ⅔ x ¼ = 4/36 = 1
4) A doença de Tay-Sachs caracteriza-se pelo estabelecimento de grave retardo no
desenvolvimento progredindo para cegueira, demência, paralisia e morte entre os dois e
três anos de idade. O heterozigoto pode ser detectado por ensaio enzimático da
hexoaminase no soro ou nos fibroblastos, que revela 40 a 60% da atividade abaixo
daquela dos indivíduos normais. A taxa de prevalência dessa anomalia entre judeus é
muito alta (1:5.000) em relação a populações não judias (1:400.000). Após diagnóstico
dessa doença em dois membros da família representado no heredograma abaixo, foi
pedido pelo casal III.4 x III.5 um aconselhamento genético. Qual a probabilidade de
nascimento de criança afetada para o casal em questão?
RESPOSTA: Doença de Tay-Sachs - doença autossômica recessiva (aa)
Genitores III.4 e III.5 não afetados precisam ser heterozigotos: ⅔ probabilidade (Aa x Aa -
AA,Aa, Aa, aa)
Probabilidade do filho ser afetado - ¼ (Aa x Aa - AA,Aa, Aa, aa)
⅔ x ⅔ x ¼ = 4/36 = 1/9
5) O padrão de herança de uma doença, que se suspeita ser autossômica recessiva ou
ligada ao sexo, foi analisada em três famílias diferentes (I, II e III), como representado
nos heredogramas a seguir. Suponha que a mulher 3 da família I case-se com o homem
4 da família III. Qual a probabilidade de nascer uma criança doente?
RESPOSTA: O padrão de herança é autossômico recessivo, sendo assim:
Mulher 3 da família I - não afetada: Aa Homem 4 da família III - afetado: aa
Aa X aa - Aa, Aa, aa, aa probabilidade de 50% ou ½ .
6) João, 28 anos, apresenta retardo mental característico da síndrome do X-frágil. Seus
pais são normais. Seus avós também. Segundo a mãe do garoto, ninguém mais na
família apresentava a doença. Como você explica o fato de João ter desenvolvido uma
forma de retardo mental caracterizado por um distúrbio dominante? Isso é possível?
Para explicar, esquematize o heredograma da família de João.
RESPOSTA: João herdou a síndrome de sua mãe, que não expressa a doença pois
possui menos de 200 repetições de mitocôndrias afetadas. Os indivíduos normais não
expressam a doença no período de pré-mutação.
7) Quando criança, Maria foi diagnosticada com epilepsia mioclônica, um distúrbio
multisistêmico caracterizado por mioclonia, epilepsia surdez neurosensorial e baixa
estatura. Seu esposo é normal. Seus dois filhos também possuem a doença, no entanto,
com diferentes graus de manifestação (um dos filhos apresentam os sintomas completos
da doença enquanto o outro apresenta apenas a mioclonia. Seu irmão também é afetado
mas nenhum de seus filhos possuem epilepsia mioclônica. A mutação mais comum está
associada a transição A-G no nucleotídeo do gene tRNALys do DNA mitocondrial. Explique
qual o mecanismo responsável pela heretogenidade clínica apresentada pelos filhos de
Maria.
RESPOSTA: A doença de Maria é um padrão de heteroplasia mitocondrial, no qual a mãe
é responsável por transmitir a doença aos filhos. A heteroplasia mitocondrial leva os
descendentes a herdarem diferentes números de cópias de mitocôndrias afetadas, dando
assim uma expressividade variável da doença. Quando maior o número de cópias de
mitocôndrias afetadas, maior a severidade da doença.