Segundo Lemos (2017), a força de recomendação do Sistema GRADE é considerada forte quando apresenta grande diferença entre efeitos desejáveis e efeitos indesejáveis, qualidade de evidência alta, menor variabilidade nos valores e preferências do paciente e custo alto. Por outro lado, a força de recomendação é fraca quando se observa uma menor diferença entre efeitos desejáveis e indesejáveis, qualidade de evidência baixa, maior variabilidade nos valores e preferências do paciente e custo baixo. 

Nesse contexto, alguns fatores podem diminuir a evidência nos ensaios clínicos, exceto:

Embasamento científico – Ocorre quando a evidência é obtida a partir de um estudo científico completo e aprofundado.

Limitação do estudo – Corresponde à validade interna da pesquisa quanto aos critérios metodológicos.

Inconsistência – Reflete as diferentes estimativas do efeito do tratamento como resultado da heterogeneidade.

Imprecisão – Reflete a estimativa do efeito do tratamento através do intervalo de confiança.

Direcionamento – Caso a intervenção e o desfecho sejam similares aos de interesse do estudo.