Quando a lesão tecidual é severa ou crônica, causando danos às células do parênquima e do tecido conjuntivo, ou afetando células que não se dividem, o reparo não ocorre apenas pela regeneração celular. Nesses casos, o reparo pode acontecer de duas formas principais: 1. Formação de cicatriz: As células que não conseguem se regenerar são substituídas por tecido conjuntivo fibroso, formando uma cicatriz que restaura a integridade do tecido, mas não sua função original. 2. Regeneração combinada com cicatrização: Algumas células conseguem se regenerar, enquanto outras são substituídas por tecido conjuntivo, resultando em uma combinação de regeneração parcial e formação de cicatriz. Esse processo é fundamental para restaurar a estrutura do tecido, embora a função possa ficar comprometida dependendo da extensão da cicatrização.