Vamos analisar cada afirmativa: I. Referências oficializadas pela Farmacopeia Brasileira são aceitas como substâncias de referência na validação. Correto. II. Padrões secundários podem ser usados desde que a identidade e o teor sejam comprovados. Correto. III. Substâncias sintetizadas em laboratório de pesquisa, mesmo com alto índice de recuperação, geralmente não são aceitas como substâncias de referência oficiais, pois não possuem certificação formal. Incorreto. IV. O sal do princípio ativo utilizado na produção do medicamento pode ser usado como referência, desde que seja caracterizado e aprovado. Correto. Portanto, os itens corretos são I, II e IV. A alternativa correta é: I, II, IV. Porém, essa alternativa não está listada exatamente assim. Vamos verificar as opções: - I, II - II, III - III, IV - I, II, III - I, IV A alternativa que contém todos os itens corretos (I, II e IV) não está disponível. A alternativa "I, II" está correta, pois contém os dois primeiros itens corretos, e "I, IV" contém os itens I e IV corretos. Como o item II é correto e o item IV também, mas não há alternativa com I, II e IV juntos, a melhor alternativa que contém todos os itens verdadeiros possíveis é I, II. Resposta correta: I, II.