Antimicrobianos

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Fármacos Antimicrobianos  
-atuam com base nas diferenças entre a função estrutural ou bioquímica do                        
hospedeiro e do microrganismo;  
Agentes antimicrobianos: são substâncias de origem química ou biológica que                    
inibem o crescimento de microorganismos ou os destroem;  
*São agentes antimicrobianos:    
1. Desinfetantes  
2. Sanitizantes  
3. Antisépticos  
4. Antibióticos  
5. Quimioterápicos  
-Antibióticos: são metabólitos microbianos/substâncias antimicrobianas naturais            
produzidas por microorganismos (bactérias, fungos) com baixo peso molecular e                    
que podem matar ou inibir o crescimento de bactérias suscetíveis;  
utilizado de maneira incorreta para descrever agentes antimicrobianos sintéticos                  
que podem ou não ser derivados de metabólitos microbianos ;  
-Quimioterápicos: são substâncias químicas sintéticas que possuem atividade                
antimicrobiana;  
 
  
fontes representativa de antibiótico > bactérias gram-positiva → Bacillus subtilis >                      
Bacitracina ( antibacteriano derivado do Bacillus subtilis; polipeptídeo ); Bacillus                
polymyxa > polymyxin ( antibacteriano );  
Actinomycetes/Actinobactéria > bactérias gram-positivas; são constituídas por              
micélios, com organização filamentosa, muitas vezes ramificada;   
1. Streptomyces nodosus: espécie bacteriana do gênero Streptomyces; vai fazer                  
parte da produção de anfotericina B (AmB) , um antibiótico macrolídeo 1                      
polieno 2 ;  
2. Streptomyces venezuelae: produz o cloranfenicol > que é um composto                    
nitroaromático natural/antibiótico que foi isolado da cultura dessa bactéria                  
Gram-positiva do solo como um agente antibacteriano ativo contra bactérias                    
Gram-positivas e Gram-negativas; amplo espectro cujo espectro inclui várias                  
bactérias gram-positivas e gram-negativas, espiroquetas e Rickettsiae ;              
bacteriostático e inibe a síntese de proteínas bacterianas por ligação                    
reversível ao componente da peptidil transferase da subunidade ribossômica                  
50S ;  
3. Streptomyces aureofaciens: bactérias aeróbias gram-positivas de forma              
complexa; formam uma rede semelhante a um fio chamada micélio que                      
carrega cadeias de esporos na maturidade; dá origem À clorotetraciclina >                      
antibiótico da família da tetraciclinas >> é um grupo de antibióticos naturais                        
ou semi-sintéticos usados no tratamento de um amplo espectro de bactérias                      
tanto Gram-negativas quanto gram-positivas e alguns protozoários e até                  
alguns fungos; Não funciona contra vírus; São produzidos por diversas                    
espécies de Streptomyces; indicado no tratamento de infecções causadas por                    
micro-organismos sensíveis à tetraciclina;  
4. Streptomyces erythraeus: conhecido como Saccharopolyspora erythraea;            
espécie de bactéria actinomiceto do gênero Saccharopolyspora; produz o                  
antibiótico macrolídeo eritromicina A ;  
5. Streptomyces fradiae: diferentes cepas de S. fradiae produzem antibióticos                  
neomicina, tilosina e fosfomicina ;  
6. Streptomyces griseus: espécie de bactéria do gênero Streptomyces                
comumente encontrada no solo; Algumas cepas também foram relatadas em                    
1 termo “macrolídeo” está relacionado com a estrutura – um anel de lactona, de vários                              
membros, ao qual se ligam um ou mais desoxi-glicóis; antibiótico                    
bacteriostático/bactericida; inibidores da síntese protéica.  
2 são compostos orgânicos poli-insaturados que contém um ou mais sequências de ligações                          
carbono-carbono duplas e simples.  
 
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/spirochaete
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/rickettsia
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/protein-synthesis
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/peptidyltransferase
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/50s-ribosomal-subunit
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/50s-ribosomal-subunit
sedimentos do fundo do mar; bactéria Gram-positiva; produz antibiótico -                    
estreptomicina;  
7. Micromonospora purpureae: gênero de bactéria da família              
Micromonosporaceae. Eles são gram-positivos, formadores de esporos,              
geralmente aeróbios e formam um micélio ramificado; eles ocorrem como                    
formas saprotróficas no solo e na água; papel na biossíntese e produção de                          
gentamicinas ;  
  
➔ Características gerais das drogas antimicrobianas:  
  
- toxicidade seletiva - inibição seletiva do crescimento do micro-organismo sem                    
danos ao hospedeiro; obtida explorando-se as diferenças entre o metabolismo e                      
estrutura do micro- -organismo e as características correspondentes das células                    
humanas/animais;  
- Espectro de ação - Antimicrobiano de amplo espectro de ação - são ativos contra                            
vários tipos de micro-organismos; antibióticos que atingem grande número de                    
microrganismos nas doses terapêuticas;  
ex. tetraciclinas são ativas contra diversos bacilos gram-negativos e gram-positivas,                    
clamídias, micoplasmas e riquétsias  
Os de pequeno espectro são ativos contra um ou poucos tipos;    
ex. por inibirem apenas bactérias gram -positivas (bacitracina e vancomicina) ou                      
principalmente gram -negativas (polimixina);  
espectro intermediário;  
ex. penicilina G ou lincosamidas, são mais efetivos contra bactérias gram- positivas,                      
mas também inibem algumas gram-negativas;  
-Efeito → depende da concentração do medicamento e do microrganismo                    
envolvido;  
ex. penicilina é bactericida em altas concentrações e bacteriostática em                      
concentrações menores;  
fármaco bactericida/microbiocida: mata as bactérias/microrganismos;          
particularmente úteis em determinadas infecções;  
ex. aquelas que representam risco imediato à vida, aquelas em pacientes cuja                        
contagem de leucócitos polimorfonucleares esteja abaixo de 500/μl, e, na                    
endocardite, onde a fagocitose encontra-se limitada pela rede fibrinosa das                    
vegetações;  
fármaco bacteriostático/microbiostática: inibe seu crescimento, mas não causa sua                  
morte; características marcantes do comportamento dos fármacos bacteriostáticos                
são:   
 
1. as bactérias podem voltar a crescer quando o fármaco é retirado   
2. os mecanismos de defesa do hospedeiro, como a fagocitose, são necessários                      
para matar as bactérias;  
3. não promovem a cura  
-Origem: naturais ( antibiótico ), sintéticos( quimioterápicos ) ou semi-sintéticos              
( são antibióticos naturais, modificados pela adição de grupamentos químicos,                  
tornando-os menos suscetíveis à inativação pelos microrganismos ) ;  
-Atividade farmacodinâmica: a ação antibacteriana depende da concentração ou                  
do tempo de tratamento;  
  
 
  
  
  
 
➔ Propriedades farmacológicas dos antimicrobianos  
  
-fatores que estão relacionados à ação dos antimicrobianos;  
● Farmacodinâmica: relaciona as concentrações do fármaco com sua atividade                  
antimicrobiana; A sensibilidade dos microrganismos aos antimicrobianos é                
representada pela concentração inibitória mínima (CIM ou MIC) de cada                    
microrganismo para cada antimicrobiano, que corresponde à menor                
concentração do antimicrobiano capaz de inibir o desenvolvimento visível do                    
microrganismo ;  
Para que o antimicrobiano exerça sua atividade, primeiramente deverá atingir a                      
concentração ideal no local da infecção, ser capaz de atravessar, de forma passiva ou                            
ativa, a parede celular, apresentar afinidade pelo sítio de ligação no interior da bactéria                            
e permanecer tempo suficiente para exercer seu efeito inibitório;  
A partir dos estudos farmacodinâmicos os antimicrobianos podem ser                  
classificados na eliminação:  
I. tempo-dependentes - aqueles que têm sua ação regida pelo tempo de                      
exposição das bactérias às suas concentrações séricas e teciduais; A                    
ação destes antimicrobianos independe dos níveis séricos que                
atingem, mas dependem do tempo que permanecem acima da                  
concentração inibitória mínima para esse microrganismo;  
ex. vancomicina; antimicrobiano beta-lactâmicos.  
II. concentração ou dose-dependentes - aqueles que exibem              
propriedades de destruição de bactérias em função da concentração;                  
Quanto maior a concentração da droga, mais rápida a erradicação do                      
patógeno;   
III. Efeito pós-antimicrobiano/pós-antibiótico - reflete aqueles          
antimicrobiano que consegue fazer a manutenção da supressão de                  
crescimento bacteriano mesmo quando as concentrações séricas do                
fármaco já são inferiores à CIM;  
● Farmacocinética: estuda a atuação do antimicrobiano no interior do                  
organismo a partir dos parâmetros de velocidade de absorção, distribuição e                      
eliminação da droga e de seus metabólitos;   
Através dos conhecimentos dela e das características do microrganismo                  
frente ao antimicrobiano, é possível adequar posologia, via de administração                    
e intervalo entre cada dose, visando melhorar o resultado terapêutico e, ao                        
mesmo tempo, reduzir a probabilidade de desenvolver efeitos tóxicos                  
potenciais ;  
 
I. Concentração sérica - Após a administração de dose padronizada de um                      
antimicrobiano, sua concentração plasmática aumenta rapidamente, até              
atingir a concentração sérica máxima ; depois disso, na medida em que se                        
distribui entre os tecidos e é eliminado ou metabolizado, sua concentração                      
no sangue vai diminuindo progressivamente até se tornar nula; A                    
concentração do antimicrobiano detectada no sangue antes da administração                  
da dose seguinte (respeitando o intervalo padronizado) corresponde à                  
concentração sérica mínima ;  
após alcançarem a corrente sanguínea, os antimicrobianos estabelecem                
ligações protéicas em proporção variável ( índice de ligação protéica ), mas                    
sabe-se que só a fração livre do antimicrobiano é dotada de atividade                        
anti-bacteriana;  
a ligação dos antimicrobianos com as proteínas plasmáticas exerce influência                    
sobre várias outras características farmacocinéticas, como sua difusão nos                  
tecidos e líquidos orgânicos, a rapidez com que ultrapassa as membranas                      
celulares, a intensidade de seu efeito antimicrobiano e sua velocidade de                      
eliminação;  
II. Excreção - A eliminação das drogas no organismo é realizada,                    
principalmente, através dos rins e do fígado , embora algumas possam ser                      
eliminadas pelo pulmão, trato gastrintestinal ou pele;   
As substâncias eliminadas nas fezes são geralmente aquelas ingeridas por via                      
oral e não absorvidas ou metabólitos eliminados pela bile e não reabsorvidos.  
Pode haver eliminação pelo leite , pouco importante como via de eliminação,                      
mas de interesse pela possibilidade de causar efeitos no lactante;  
Pequenas quantidades do medicamento podem ser eliminadas pelo suor ou                    
pela saliva.  
 
  
  
  
  
  
-Formam a Base de seleção dos Antimicrobianos > Fornecendo a base racional                        
para determinar a dose ideal e o intervalo entre elas num tratamento com estes                            
agentes.  
  
➔ Principais classes de antimicrobianos  
  
-antibióticos de origem natural e seus derivados semi-sintéticos compreendem a                    
maioria dos antibióticos em uso clínico e podem ser classificados em sulfa-drogas,                        
β-lactâmicos ( penicilinas, cefalosporinas, carbapeninas, oxapeninas e            
 
monobactamas ), tetraciclinas , aminoglicosídeos, macrolídeos, peptídicos cíclicos            
( glicopeptídeos , lipodepsipeptídeos ), Quinolonas, estreptograminas , entre outros            
como lincosamidas, cloranfenicol, rifamicinas, nitroimidazólicos.   
-Os antibióticos de origem sintética são classificados em sulfonamidas,                  
fluoroquinolonas e oxazolidinonas;  
-novos antimicrobianos ( Glicilciclinas, Polimixinas, Daptomicina e            
Gemifloxacina );  
 
 
  
  
  
➔ Mecanismos de ação dos antimicrobianos:  
  
● Inibição da síntese da parede celular - penicilinas, carbepenes,                    
monobactâmicos, ácido clavulânico e cefalosporinas (antibióticos            
beta-lactâmicos/1), bacitracina (Polipeptídeos/2) e vancomicina          
(Glicopeptídeos/3); Isoniazida 3 (ácido micólicos) e etambutol 4            
(arabinogalactan) [micobactérias];  
Em bactérias gram -positivas, consiste basicamente em uma espessa camada                  
de peptidoglicano, que propicia à célula rigidez e mantém uma alta pressão                        
osmótica interna;  
Em bactérias gram-negativas, essa camada é mais fina e a pressão osmótica                        
interna é proporcionalmente menor;  
3 Age inibindo a síntese do ácido micólico, um componente importante da parede de 
micobactérias. 
4 droga bacteriostática antimicobacteriana; podem inibir a síntese de espermidina em 
micobactérias;inibe o transporte dos ácidos micólicos da parede celular do bacilo da 
tuberculose. 
 
desenvolvimento da família das cefalosporinas, que compartilha com a                  
penicilina o anel betalactâmico, tem conduzido a uma variedade notável de                      
medicamentos que melhoraram a capacidade de penetração em diferentes                  
espécies de bactérias gram -negativas e de resistir à enzima beta-lactamase.  
1 - a ação dos antibióticos beta-lactâmicos consiste em impedir a ligação                        
cruzada final na parede celular, inibindo a divisão e originando pontos fracos   
> consiste em bloquear a síntese de peptidoglicano, de modo a enfraquecer                        
severamente a parede celular e promover a ação das autolisinas, as quais                        
provocam lise celular; inibem as transpeptidases (proteínas ligadoras de                  
penicilinas; PBP);  
são efetivos apenas contra as células em crescimento ativo;  
Entre os alvos desses medicamentos incluem -se as proteínas ligadoras de                    
penicilinas (PLP), as quais estão presentes nas bactérias, na quantidade de                      
três a oito PLP; entre as quais, várias são enzimas transpeptidases                      
(responsáveis pela formação e remodelação da parede celular durante o                    
crescimento e a divisão da célula);   
Diferentes PLP apresentam afinidades distintas aos medicamentos, fato que                  
explica o variável espectro de ação dos diferentes antibióticos                  
betalactâmicos;   
estes antibióticos devem → penetrar na bactéria através das porinas                    
presentes na membrana externa da parede celular bacteriana; não devem ser                      
destruídos pelas ß-lactamases produzidas pelas bactérias; devem ligar-se e                  
inibir as proteínas ligadoras de penicilina (PLP) responsáveis pelo passo final                      
da síntese da parede bacteriana;  
há envolvimento de mecanismos de degradação na produção da parede                    
celular, com transporte por autolisinas ; algumas penicilinas atuam, em                  
parte, reduzindo a inibição normal das autolisinas;  
maior atividade de alguns contra bactérias gram- positivas se deve à maior                      
quantidade de peptidoglicanos e à maior pressão osmótica nestas bactérias ,                    
à impermeabilidade de algumas bactérias gram- negativas em razão de seu                    
revestimento externo de lipídio e lipopolissacarídeo, e à presença de                    
enzimas betalactamases em vários microrganismos gram -negativos .  
2 - O antibiótico Bacitracina: inibe o bactoprenol > que transporta os                        
monômeros ao longo da membrana citoplasmática, os quais são depois                    
associados ao peptidoglicano existente; conhecido como dolicol-11, é um                  
lipídio identificado pela primeira vez em certas espécies de lactobacili; É um                        
álcool hidrofóbico que desempenha um papel fundamental no crescimento                  
das paredes celulares em bactérias Gram-positivas;    
 
3 - antibióticos Glicopeptídeos: inibem as transpeptidases e impedem as                    
ligações glicosídicas ( transglicosidases );  
  
➔ PENICILINA  
- seis grupos:   
→ Benzilpenicilinas e suas formas de longa duração: penicilinas injetáveis, mais                      
efetivas contra microrganismos gram-positivos, porém suscetíveis à hidrólise ácida                  
e à inativação pela betalactamase (p. ex., penicilina G > é a mais efetiva contra                              
bactérias aeróbicas gram -positivas , como estafilococos coagulase- positivos não              
produtores de betalactamase, estreptococos beta -hemolíticos, Bacillus anthracis e                
outros bastonetes gram- positivos, corinebactérias e Erysipelothrix, Listeria, bem                
como contra a maioria das bactérias anaeróbicas; moderadamente efetiva contra os                      
aeróbios gram -negativos mais fastidiosos , como Haemophilus, Pasteurella e alguns                  
Actinobacillus; não é efetiva contra os microrganismos da família                  
Enterobacteriaceae e dos gêneros Bordetella e Pseudomonas;  
→ Penicilinas absorvidas por via oral: espectro semelhante às benzilpenicilinas (p.                      
ex., penicilina V);  
→ Penicilinas isoxazolil antiestafilocócicas: relativamente resistentes à              
beta-lactamase estafilocócica ( p. ex., cloxacilina e meticilina ); Estafilococos                
resistentes à meticilina também são resistentes a todos os antibióticos                    
betalactâmicos;  
resistentes à penicilinase produzida por estafilococos coagulase- positivos; menos                
efetivas que a penicilina G no tratamento de infecções por outras bactérias                        
gram -positivas sensíveis à penicilina;  
maioria das bactérias gram -negativas é resistente a essas penicilinas;  
→ Penicilinas de espectro estendido: aminopenicilinas ( p. ex., amoxicilina e                    
ampicilina ); um pouco menos efetivas que a penicilina G no tratamento de                        
infecções por bactérias anaeróbicas e gram- positivas; inativadas pela penicilinase                  
produzida por estafilococos coagulase- positivos; ação maior contra bactérias                
gram-negativas ; Não são efetivas contra Pseudomonas aeruginosa ;  
→ Penicilinas antipseudomonas: carboxipenicilinas e ureidopenicilinas ( p. ex.,                
carbenicilina, piperacilina e ticarcilina ); atividade antimicrobiana ampliada; se                
assemelham à ampicilina quanto ao espectro de ação, com a diferença de que são                            
efetivas contra P. aeruginosa;  
→ Penicilinas resistentes à betalactamase : temocilina; altamente resistente à                  
beta-lactamase, inclusive à cefalosporinase de espectro estendido; ampla ação                  
contra microrganismos da família Enterobacteriaceae , inclusive aqueles isolados                
resistentes;  
 
* Mycoplasma e micobactérias são resistentes às penicilinas;   
  
➔ CEFALOSPORINAS  
  
-são produtos naturais ou semissintéticos do fungo Cephalosporium spp.;   
-as cefamicinas relacionadas são derivadas de actinomicetos ou actinobactérias.  
-núcleo das cefalosporinas semissintéticas, o ácido 7 aminocefalosporânico, tem                  
estreita semelhança estrutural com aquele das penicilinas, ao qual se deve um                        
mecanismo de ação comum e outras propriedades compartilhadas por essas duas                      
classes de medicamentos.  
-bactericidas;  
-pertencentes a 4 gerações > refere -se a seu crescente espectro de ação contra                          
bactérias gram- negativas → em razão da melhor penetração nas células e de sua                          
progressiva resistência às betalactamases das bactérias gram -negativas;  
1. primeira geração - p. ex., cefalotina, cefalexina, cefaloridinae cefadroxila ;                    
apresentam um espectro de ação semelhante ao da ampicilina, com a notável                        
diferença de que os estafilococos produtores de betalactamase são                  
suscetíveis; efetivas contra uma variedade de bactérias gram -positivas, como                  
estafilococos coagulase- positivos, vários estreptococos (exceto enterococos),            
corinebactérias e anaeróbios gram -positivos (Clostridium);  
2. segunda geração - p. ex., cefoxitina e cefuroxima ; apresentam maior                    
resistência às betalactamases de bactérias gram -negativas e, desse modo,                  
seu espectro de ação é maior contra bactérias gram -negativas, bem como                      
contra bactérias suscetíveis às cefalosporinas de primeira geração; efetivas                  
contra algumas cepas de Enterobacter e contra E. coli, Klebsiella e Proteus                        
resistentes à cefalotina; Alguns B. fragilis são suscetíveis; À semelhança das                      
cefalosporinas de primeira geração, esses medicamentos não são ativos                  
contra P. aeruginosa ou Serratia;  
3. terceira geração - p. ex., cefotaxima, ceftiofur e cefoperazona ; caracterizadas                    
pela baixa eficácia contra bactérias gram -positivas, ação moderada contra P.                    
aeruginosa e notável eficácia contra os microrganismos da família                  
Enterobacteriaceae; Algumas são muito efetivas contra P. aeruginosa à custa                    
de sua atividade contra os membros da família Enterobacteriaceae;  
4. quarta geração - p. ex., cefepima e cefpiroma ; apresentam espectro de ação                        
muito amplo e resistem à hidrólise induzida por várias betalactamases;  
-estafilococos coagulase- positivos resistentes à meticilina apresentam resistência              
às cefalosporinas de todas as gerações;  
 
-Outros antibióticos betalactâmicos de ocorrência natural descobertos nos últimos                  
anos incluem > cefamicinas, ácido clavulânico, tienamicina, monobactans (como o                    
aztreonam), carbapenêmicos (como o imipenem), compostos PS e carpetimicinas –                    
todos com o anel betalactâmico básico, porém sem o anel bicíclico dos                        
betalactâmicos clássicos; Todos são muito resistentes às beta-lactamases e vários                    
apresentam potentes propriedades antibacterianas ou são utilizados em                
combinação com os primeiros betalactâmicos produzidos ( ampicilina, amoxicilina,                
ticarcilina ), em razão de seus potentes efeitos inibidores de betalactamases (ácido                      
clavulânico, sulbactam, tazobactam);   
-Os carbapenêmicos ( biapenem, imipenemcilastatina, meropenem ) apresentam            
ação excepcional contra bactérias aeróbicas e anaeróbicas clinicamente relevantes,                  
com a maior atividade, dentre todos os antimicrobianos, contra bactérias                    
gram-negativas;  
-Etapas da síntese do peptideoglicano:   
*Ação das autolisinas ;    
*Transporte dos monômeros do peptideoglicano pelo carreador lipídico                
bactoprenol ;    
* Transglicosidases : ligam os aminoaçúcares ( NAG; NAM );    
* Transpeptidases : ligações cruzadas do peptideoglicano;  
*é um polímero constituído por açúcares e aminoácidos que originam uma espécie                        
de malha na região exterior à membrana celular das bactérias (excepto Archaea ) – a                            
parede celular .  
Como ocorre? → Os monómeros de peptidoglicano são sintetizados no citosol e são                          
depois associados a um transportador de membrana, o bactoprenol , que transporta                      
os monómeros ao longo da membrana citoplasmática, os quais são depois                      
associados ao peptidoglicano existente.  
No primeiro passo da síntese do peptidoglicano, a glutamina doa um grupo amina                          
ao açúcar frutose-6-fosfato, originando glucosamina-6-fosfato.   
No segundo passo, um grupo acetilo é transferido de uma molécula de acetil-CoA                          
para o grupo amino da glucosamina-6-fosfato, originando              
N-acetil-glucosamina-6-fosfato.   
No terceiro passo, a N-acetil-glucosamina-6-fosfato é isomerizada a                
N-acetil-glucosamina-1-fosfato;  
No quarto passo, o N-acetil-glucosamina-1-fosfato associa-se a uma molécula de                    
Uridina trifosfato (UTP). Nesta reacção particular, depois do monofosfato se                    
associar ao UTP, um grupo pirofosfato inorgânico é libertado, originando-se                    
UDP-NAG.  
 
No quinto passo, algum do UDP-N-acetil-glucosamina é convertido a UDP-NAMA,                    
por adição de um grupo lactilo à glucosamina, o qual é previamente reduzido com o                              
gasto de uma molécula de NADPH (passo seis).  
No sétimo passo, o UDP-NAMA é convertido a UDP-NAMA pentapeptídeo pela                      
adição de cinco aminoácidos, normalmente incluindo o dipéptido                
D-alanil-D-alanina. Cada um destes passos requer o gasto de ATP.  
Numa segunda fase da biossíntese, o bactoprenol transporta os precursores do                      
peptidoglicano através da membrana celular. O bactoprenol ataca o UDP-NAMA                    
pentapeptídeo, criando um PP-NAMA pentapeptídeo. O UDP-NAG é associado ao                    
lípido, originando-se PP-NAMA-pentapéptido-NAG, o precursor do peptidoglicano.              
O processo de transporte ao longo da membrana ainda não está claro. No entanto,                            
após estar no exterior, este é adicionado à cadeia de peptidoglicano que está a ser                              
formada. A reacção seguinte, conhecida como transglicosilação , corresponde à                  
associação do grupo hidroxilo do NAG ao NAMA, que leva à dissociação o                          
bactoprenol-PP da cadeia de glicano.  
 
 
 
 
 
 
● Alteração da permeabilidade da membrana plasmática - incluem                
polimixinas (B), monensina, daptomicina e polienos antifúngicos              
(anfotericina, nistatina) e imidazóis (fluconazol, itraconazol, cetoconazol,              
miconazol); Quando sua função é prejudicada, os conteúdos celulares                  
(proteínas, nucleotídeos, íons) podem extravasar, resultando em lesão e                  
morte celular;  
1 - daptomicina > ativa apenas contra bactérias Gram-positivas; principal                    
representante da classe dos lipopeptídeos, cujo mecanismo de ação é a                      
ligação irreversível à membrana citoplasmática da bactéria,              
despolarizando-a e causando perda de gradientes iônicos, o que leva à rápida                        
morte da célula;  
2 - polimixinas > podem ter partes hidrofílicas e hidrofóbicas separadas e                        
bem definidas; atuam ligando -se aos fosfolipídios das membranas,                
resultando em desorganização estrutural, prejuízo da permeabilidade e lisecelular; são seletivamente tóxicas às bactérias gram- negativas dada a                  
presença de alguns fosfolipídios na membrana celular e porque a superfície                      
externa da membrana exterior das bactérias gram- negativas é composta                  
principalmente de lipopolissacarídeo;  
 
  
  
● Inibição da síntese de ácidos nucléicos - Como os mecanismos de síntese,                        
replicação e transcrição do ácido nucleico são semelhantes em todas as                      
células, os medicamentos que interferem na função do ácido nucleico                    
apresentam baixa toxicidade seletiva.   
A maioria deles atua ligando -se ao DNA, inibindo sua replicação ou                      
transcrição;  
aqueles com maior toxicidade seletiva são as sulfonamidas e a trimetoprima ,                      
os quais inibem a síntese de ácido fólico; nitroimidazóis, nitrofuranos,                    
ácido nalidíxico, fluoroquinolonas (ciprofloxacino, danofloxacino,          
 
difloxacino, enrofloxacino, orbifloxacino, sarafloxacino), novobiocina,          
rifampicina, sulfonamidas, trimetoprima e 5 flucitosina  
Rifamicinas → Impedem a transcrição (DNA para RNA) por inibir a RNA                        
polimerase; atividade particular contra bactérias gram -positivas e              
micobactérias > impede a iniciação do processo de transcrição; resistência                    
se desenvolve rapidamente em decorrência de mutação cromossômica >                  
raramente é utilizado sozinho; apropriadamente empregado em combinação                
com outros antimicrobianos;  
Sulfonamidas → compreendem uma série de ácidos orgânicos fracos que                    
penetram na maioria dos tecidos e fluidos corporais; seu grau de ionização e                          
a lipossolubilidade de grande número de sulfonamidas, individuais,                
influenciam a absorção, determinam a capacidade de penetração nas                  
membranas celulares e podem interferir na taxa de eliminação; As                    
sulfonamidas têm ação bacteriostática contra bactérias gram -positivas e                
gram -negativas e, também, podem inibir outros microrganismos (alguns                
protozoários); Algumas particulares são associadas à trimetoprima, em uma                  
combinação em determinada proporção (5:1) que apresenta a vantagem de                    
ambos os efeitos: de sinergismo e da ação bactericida;  
Interferem na biossíntese do ácido fólico e impedem a formação de                      
nucleotídios purinas; são análogos funcionais do ácido para aminobenzoico                
(PABA), com o qual competem pela mesma enzima, a tetraidropteroato                    
sintetase, originando análogos de ácido fólico afuncionais e inibindo o                    
crescimento bacteriano;  
Fluroquinolonas → efetivas contra bactérias gram- negativas; Provocam              
inibição seletiva da síntese do DNA bacteriano pela inibição de uma ou mais                          
grupos de enzimas como a DNA girase (/alvo secundário/topoisomerase II) e                      
da DNA topoisomerase IV (alvo primário), necessárias para o enovelamento,                    
replicação e separação dos filamentos de DNA (Quinolônicos); bactericidas;                  
quebram o DNA;  
Nitroimidazóis → provoca extenso dano nos filamentos do DNA causado pela                      
inibição da enzima de reparação do DNA, a DNase 1, ou pela formação de                            
complexos com as bases nucleotídicas, os quais não são reconhecidos pela                      
enzima; bactericidas para bactérias gram- negativas anaeróbicas e para                
várias bactérias gram- positivas; efetivos contra protozoários como              
Tritrichomonas fetus, Giardia lamblia e Histomonas meleagridis;  
 
  
  
  
● Inibição da síntese de proteínas - tetraciclinas (tetraciclinas,                
clorotetraciclina, doxiciclina, minociclina etc) , aminoglicosídios (amicacina,            
gentamicina, canamicina, neomicina, estreptomicina, tobramicina,          
 
netilmicina e outros), aminociclitóis (espectinomicina), cloranfenicol            
(Anfenicol), lincosamidas (clindamicina, lincomicina) e macrolídeos            
(azitromicina, claritromicina, eritromicina, tilosina, tiamulina e outros);              
Estreptograminas; Oxazolidinonas, Tigeciclinas;  
Em razão das diferenças marcantes na estrutura, na composição e na função                        
dos ribossomos entre as células procarióticas e eucarióticas, vários                  
antimicrobianos importantes inibem seletivamente a síntese proteica nas                
bactérias ;   
Há diferentes alvos no ribossomo: Subunidades: 30S, 50S ; Outros                    
componentes da síntese protéica;  
aqueles que atuam:   
1. na subunidade 30S do ribossomo (tetraciclinas, aminoglicosídios,              
aminociclitóis)   
2. na subunidade 50S do ribossomo (cloranfenicol, macrolídios,              
lincosamidas);  
tetraciclinas → interferem na síntese de proteínas por inibirem a ligação do                        
aminoacil tRNA ao local de identificação; ligando-se reversivelmente à                  
subunidade 30s impedindo os RNAt de se ligarem aos codons do RNAm;  
efetivos contra bactérias gram- positivas e gram -negativas, inclusive contra                
riquétsias e clamídias, alguns micoplasmas e protozoários, como Theileria;  
  
 
Cloranfenicol e florfenicol → são antimicrobianos de amplo espectro,                  
geralmente bacteriostáticos, que se ligam à subunidade 50S do ribossomo,                    
distorcendo a região > Previnem a transferência do peptidil RNAt do sítio A                          
para o sítio P; e inibindo a reação da peptidil transferase > Impedem ela de                              
formar ligações peptídicas entre os aa;   
neutros, lipossolúveis e estáveis; efetivos contra bactérias gram- positivas e                  
gram- negativas, inclusive contra clamídia, riquétsias e alguns micoplasmas;  
florfenicol é menos efetivo contra as bactérias da família Enterobacteriaceae,                    
mas é altamente efetivo contra Haemophilus, Mannheimia haemolytica e                  
Pasteurella;  
Glicilciclinas: Tigeciclina → Bloqueia a entrada dos aminoacil RNAt no sítio                      
do ribossomo;  
aminoglicosídios → são bactericidas; liga- se irreversivelmente a um receptor                  
protéico específico na subunidade 30S do ribossomo, interferindo com a                    
translação e causando:  
1- distorcendo as interações códon -anticódon no local de reconhecimento e                    
provocando a má interpretação do código genético, de modo que são                      
produzidas proteínas defeituosas; Leitura errônea do RNAm  
2 - liga- se aos ribossomos “iniciadores”, impedindo a formação da                    
subunidade 70S dos ribossomos; Inibição da formação do complexo 30S-50S;  
3 - inibe a reação de prolongamento da síntese de proteínas; Não                        
transferência do RNAt do sitioA para o P;  
 
  
  
macrolídios → são bacteriostáticos, efetivos particularmente contra bactérias                
gram -positivas e Mycoplasma; Ligam- se à subunidade 50S do ribossomo,                  
competindo com o cloranfenicol, e inibem a etapa de translocação da síntese                        
 
de proteínas; à semelhança das lincosamidas, são fármacos básicos                  
lipossolúveis que se concentram mais no tecido, comparativamente ao soro                    
sanguíneo, e penetram bem nas células;  
Peptidiltransferase não forma ligações peptídicas entre os aminoácidos;  
  
  
lincomicina e a clindamicina → apresentam atividades antibacterianas                
principalmente contra bactérias aeróbicas gram -positivas e bactérias              
anaeróbicas; se ligam à subunidade 50S dos ribossomos, nos locais de ligação                        
justapostos àqueles do cloranfenicol e dos macrolídios; Inibem a reação da                      
peptidil transferase;  
Oxazolidinonas: linezolida → Ligação à subunidade 50S; Impedem a ligação                    
da subunidade 50S ao complexo de iniciação;  
 
  
 
  
● Antagonismo metabólico - Sulfonamidas (sulfametoxazol, sulfanilamida,            
sulfadiazina, dapsona); Diaminopirimidinas (trimetoprima); Bloqueiam as            
enzimas da síntese do Ácido Tetraidrofólico, cofator para a formação das                      
bases nucleotídicas de timina, guanina, uracila e adenina, e de aminoácidos;  
 
 
  
  
  
 
 
  
  
  
 
➔ Mecanismos de resistência aos antibióticos  
  
-conveniente considerar tanto os mecanismos de ação dos antimicrobianos quanto                    
as propriedades necessárias para a sua eficácia;  
-uso de antimicrobianos não induz resistência às bactérias, mas elimina bactérias                      
suscetíveis, enquanto as bactérias resistentes permanecem na população                
microbiana > A exposição dos animais aos antimicrobianos é a base de seleção para                            
a evolução e propagação de genes de resistência e de bactérias resistentes;  
-antimicrobianos devem ser capazes de:  
 
  
● Tipos de resistência  
-Resistência natural ou intrínseca - quando estes microrganismos são                  
naturalmente resistentes a certo tipo de antibiótico; ausência de receptores ou a                        
existência de estruturas ou mecanismos que impedem a ação da droga; Todas as                          
cepas de uma espécie apresentam esta característica; podem ser resistentes a                      
alguns antibióticos por não apresentarem os mecanismos celulares necessários                  
para a suscetibilidade ao antibiótico;  
 
 
 
1. alcançar os alvos moleculares , que são              
primariamente intracelulares. Para isso, o          
antimicrobiano, em quantidades suficientes, precisa          
ultrapassar a membrana celular bacteriana ;  
2. interagir com uma molécula-alvo de modo a                
desencadear a morte da bactéria ;  
3. evitar a ação das bombas de efluxo que jogam os                      
antimicrobianos para fora da célula bacteriana; evitar              
o efluxo da droga;  
4. evitar a inativação por enzimas produzidas pela                
bactéria capazes de modificar o fármaco no ambiente                
extracelular ou no interior da célula bacteriana.  
Ex: Micoplasmas: beta-lactâmicos (não possuem parede celular); E.coli : Penicilina                    
G (impermeabilidade à droga); Gram (-) macrolídeos e lincosaminas (não há                      
receptores);  
-Resistência Adquirida:    
originada a partir de mutações nos próprios genes ou pela aquisição dos genes de                            
resistência de outras bactérias;  
Parte das cepas de uma sp são resistentes; Resulta na modificação da estrutura e                            
funcionamento da cél bacteriana;  
1. Mutação: cromossômica (rara ocorrência); tendem a produzir alterações nas                  
estruturas das células bacterianas;  
2. Transferência de DNA: Conjugação, Transdução, Transformação,            
Transposição; transferindo genes de resistência; transferência genética              
horizontal; tende a codificar a síntese da enzima que modifica os                      
antibióticos;  
Ex: Staphylococcus spp resistentes à meticilina; Enterococcus spp resistentes à                    
vancomicina; E. coli resistentes às cefalosporinas de segunda geração;  
  
 
  
  
  
  
  
  
 
-mecanismos adquiridos dos microrganismos contra os antimicrobianos:   
1. produção de enzimas inativantes da droga - produção de enzimas pelas                      
bactérias que destroem ou inativam as drogas; mecanismos mais comuns;  
ex. β-lactamases hidrolisam a ligação amida do anel beta-lactâmico,                  
destruindo, assim, o local onde os antimicrobianos β-lactâmicos ligam-se às                    
PBPs bacterianas e através do qual exercem seu efeito antibacteriano.  
2. Modificação da permeabilidade ao fármaco - permeabilidade limitada                
constitui uma propriedade da membrana celular externa de                
lipopolissacarídeo das bactérias Gram-negativas > permeabilidade dessa              
membrana reside na presença de proteínas especiais, as porinas , que                    
estabelecem canais específicos pelos quais as substâncias podem passar para                    
o espaço periplasmático e, em seguida, para o interior da célula;   
responsável pela resistência intrínseca dos bacilos Gram-negativos à                
penicilina, eritromicina, clindamicina e vancomicina e pela resistência de                  
Pseudomonas aeruginosa ao trimetoprim; bactérias utilizam esta estratégia na                  
aquisição de resistência; Assim, uma alteração na porina específica da                    
membrana celular externa de P. aeruginosa, pela qual o imipenem                    
geralmente se difunde, pode excluir o antimicrobiano de seu alvo, tornando                      
P. aeruginosa resistente ao imipenem;  
3. Alteração do sítio de ligação - o sítio-alvo da droga pode ser                          
estruturalmente alterado; mecanismos mais comuns; alteração do local-alvo                
onde atua determinado antimicrobiano, de modo a impedir a ocorrência de                      
qualquer efeito inibitório ou bactericida, constitui um dos mais importantes                    
mecanismos de resistência;  
4. Via metabólica alternativa - podem desenvolver rotas metabólicas                
alternativas para substituir aquelas inibidas pelas drogas;  
5. Efluxo da droga - bombeamento ativo de antimicrobianos do meio                    
intracelular para o extracelular, isto é, o seu efluxo ativo, produz resistência                        
bacteriana a determinados antimicrobianos;   
ex. resistência às tetraciclinas codificada por plasmídeos em Escherichia coli                    
resulta deste efluxo ativo ;  
 
  
  
 
Método de resistênciaa antibióticos  
cloranfenicol → absorção reduzida na célula;  
tetraciclina → Efluxo ativo da célula  
β-lactamas, eritromicina e Lincomicina → elimina ou reduz a ligação de                      
antibiótico para a célula alvo  
β-lactamas, Aminoglicosídeos, Cloranfenicol → clivagem enzimática ou              
modificação para inativar molécula de antibiótico  
Sulfonamidas, trimetoprima → desvio metabólico de inibição reação;  
  
 
Sulfonamidas, trimetoprima → superprodução de antibiótico alvo (titulação);  
  
  
  
  
depois de cirurgia, na terapia de vaca seca, antes do transporte, em potencial                          
surto, em condições estressantes