FARMACOLOGIA ANTITROMBÓTICOS

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Em circunstâncias normais, 
ocorre um delicado equilíbrio 
entre a coagulação e a 
fibrinólise para impedir 
tanto trombose quanto 
hemorragias. 
j ANTICOAGULAÇÃO 
j COAGULAÇÃO 
j FIBRINÓLISE 
j FIBRINOGENESE 
 
HEMOSTASIA 
É a cessação da perda de 
sangue a partir de um vaso 
lesado, é um processo que 
envolve três etapas. 
j VASOS SANGUINEOS 
vasoconstrição 
j PLAQUETAS 
Adesão e agregação 
plaquetária 
Tampão plaquetário 
 
j FATORES DA COAGULAÇÃO 
Cascata da coagulação 
Coágulo de fibrina 
 
 
j FATORES 
FIBRINOLÍTICOS 
Fibrinólise 
Degradação da fibrina → 
PDF s 
 
» Se aderem ao tecido 
lesado 
» Se agregam formando o 
tampão hemostático 
primário 
» Aumentam a ativação 
do sistema de 
coagulação provendo 
maior superfície nas 
quais os fatores de 
coagulação podem se 
agrupar e liberar 
seus fatores. 
 
 
 
 
 
 
 
j GPVI e a GPIb são 
receptores das plaquetas 
que se ligam ao colágeno e 
ao FvW, causando adesão 
das plaquetas ao 
subendotélio de um vaso 
sanguíneo lesionado; 
j PAR-1 e PAR-4 são PAR 
respondem a trombina 
(IIa); 
Interação para 
exercer a 
hemostasia e 
manter o fluxo 
sanguíneo 
@maysmedstudy
Fármacos
A!itr"boticos
j Os P2Y1 e P2Y12 são 
receptores de ADP; quando 
estimulados por agonistas, 
esses receptores ativam a 
proteína de ligação do 
fibrinogênio GPIIb/IIIa e 
a COX-1,promovendo a 
agregação e a secreção das 
plaquetas 
j O TxA2 é o principal 
produto da COX-1 envolvido 
na ativação das plaquetas. 
j A prostaciclina (PGI2), que 
é sintetizado pelas 
células endoteliais, inibe 
a ativação das plaquetas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
j As células endoteliais 
secretam tPA nos locais 
de lesão 
j O tPA se liga a fibrina 
e converte o 
plasminogenio em 
plasmina, que digere a 
fibrina. 
j O PAI-1 e PAI-2 inativam 
o tPA e a 2-AP inativa 
a plasmina. 
 
 
 
 
 
 
 
 CaFosfolipídio Plaquetário 
Fator VIIa
Ca
Fosfolipídio Plaquetário 
Ca
Fosfolipídio Plaquetário 
Fator Va
@maysmedstudy
bar DADA
pi.i::
 
 
 
j Hiperatividade do sistema 
de coagulação causa 
trombose arterial ou 
venosa 
j Trombos: são compostos 
agregados de plaquetas, 
fibrina e hemácias 
agregadas, que podem se 
formar tanto em artérias 
ou veias. 
j Obstrução vascular ocorre 
diretamente da formação do 
trombo ou de liberação, 
parcial ou total, de 
êmbolos que ocluem os 
vasos mais a frente - 
tromboembolismo. 
j Repercussão do 
tromboembolismo depende: 
» Intensidade do fenômeno 
» Acometimento arterial ou 
venoso 
» Calibre do vaso afetado 
» Órgão acometido 
 
 
 
 
 
Todos os fármacos possuem o 
risco de causar 
sangramentos/hemorragias. 
j AGENTES ANTIPLAQUETÁRIOS 
» Inibem a ativação e 
agregação plaquetária 
j ANTICOAGULANTES 
» Atenuam a degradação da 
fibrina 
j FIBRINOLÍTICOS 
» Degradam a fibrina 
 
AGENTES 
ANTIPLAQUETARIOS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
@maysmedstudy
N
mamaram
j O AAS bloqueia a produção 
de TxA2 que está 
envolvido na ativação 
plaquetária, através da 
inativação da COX-1. 
 
j Como as plaquetas não 
sintetizam novas 
proteínas, a ação do ácido 
acetilsalicílico sobre a 
COX-1 plaquetária é 
permanente, persistindo 
durante toda a vida da 
plaqueta (7-10 dias). 
 
j Obtém-se uma inativação 
completa da COX-1 
plaquetária com uma dose 
diária de 75 mg de ácido 
acetilsalicílico. 
 
 
j O ácido acetilsalicílico 
possui eficácia máxima 
como agente antitrombótico 
em doses muito mais baixas 
do que as necessárias para 
as outras ações do 
fármaco. 
 
j Diversos ensaios clínicos 
indicaram que, quando 
usado como agente 
antitrombótico, o ácido 
acetilsalicílico apresenta 
eficácia máxima em doses 
de 50 a 325 mg/dia. 
 
j Os anti-inflamatórios não 
esteroides que são 
inibidores reversíveis da 
COX-1 não demonstraram ter 
eficácia antitrombótica. 
 
 EFEITOS ADVERSOS 
» Alergias 
» Sintomas dispépticos 
» Sangramento (digestivo) 
 sempre pensar em 
câncer 
» Asma 
» Síndrome de Reye 
crianças e jovens até 20 
anos. (encefalopatia 
aguda e infiltração 
gordurosa no fígado). 
 
 
o DIPIRIDAMOL 
o CILOSTAZOL 
(doença arterial 
obstrutiva 
periférica) 
 
j Interferem na função 
plaquetária ao 
aumentar a 
concentração 
intracelular de AMP 
cíclico. 
 
j Possuem ação 
vasodilatora. 
@maysmedstudy
 
o TICLOPIDINA 
praticamente em 
desuso por efeitos 
adversos graves 
o CLOPIDOGREL 
o PRASUGREL 
o TICAGRELOR 
 
CLOPIDOGREL 
j É um inibidor irreversível 
do P2Y12 
 
j A ativação metabólica do 
clopidogrel pode ser 
afetada por polimorfismos 
em CYP2C19, que resultam 
em redução ou ausência da 
atividade da CYP2C19. 
 
j A inibição da ativação 
plaquetária é observada 2 
horas após a ingestão de 
uma dose de ataque de 
clopidogrel e as plaquetas 
são afetadas durante o 
restante de sua sobrevida. 
 DOSE 
» Ataque: 300 600mg 
» Manutenção: 75mg/ dia 
INTERAÇÕES 
MEDICAMENTOSAS 
» Inibição da CYP219 por 
inibidores da bomba de 
prótons (p. ex., 
omeprazol, lansoprazol, 
dexlansoprazol e 
pantoprazol) pode reduzir 
a conversão no metabólito 
ativo do clopidogrel 
gerando uma menor eficácia 
do fármaco quando 
coadministrados. 
 
PRASUGREL 
j Profármaco que exige 
ativação metabólica no 
fígado. 
 
j Ativação do Prasugrel é 
mais eficiente que a do 
clopidogrel, ele apresenta 
um início de ação mais 
rápido e produz uma 
inibição maior e mais 
previsível da agregação 
plaquetária induzida pelo 
ADP. 
 
j Praticamente todo o 
Prasugrel absorvido sofre 
ativação. Em comparação, 
apenas 15% do clopidogrel 
absorvido sofre ativação 
metabólica. 
 
j Metabólitos ativos do 
Prasugrel se ligam de modo 
irreversível ao receptor 
P2Y12, seu efeito persiste 
@maysmedstudy
durante todo o tempo de 
sobrevida das plaquetas. 
Esse término lento da ação 
pode ser problemático se o 
paciente necessitar de 
cirurgia urgente. 
 USO TERAPÊUTICO 
» SCA- administrado a 
pacientes com síndrome 
coronariana aguda, que 
só está indicado para 
aqueles submetidos a 
intervenção percutânea 
 DOSE 
» Ataque: 50 mg 
» Manutenção: 10 mg 
 
» Evitar em pacientes com 
mais de 75 anos com mais 
de 75 anos, com 
histórico de AVC, baixo 
peso 
TICAGRELOR 
j O ticagrelor é um inibidor 
reversível do P2Y12 ativo 
pela via oral. 
 
j Administrado 2 vezes/dia e 
não apenas tem início e 
término de ação mais 
rápidos que o clopidogrel, 
mas também produz inibição 
maior e mais previsível da 
agregação plaquetária 
induzida pelo ADP. 
 
 
 USOS TERAPÊUTICOS 
» O ticagrelor foi 
aprovado pela FDA para 
redução do risco de 
morte cardiovascular, do 
infarto do miocárdio e 
do acidente vascular 
encefálico em pacientes 
com síndrome coronariana 
aguda ou história de 
infarto do miocárdio. 
 EFEITOS ADVERSOS 
» Ocorrência de dispneia 
em 17% dos pacientes 
(transitória). 
 DOSE 
» Ataque: 180 mg 
» Manutenção: 90 mg 
 
ANTICORPOS MONOCLONAIS 
o ABCIXIMAB 
 
j Inibe a ligação do 
fibrinogênio a integrina 
 
j Menor formação de trombina 
PEPTÍDEOS QUE COMPETEM COM O 
FIBRINOGENIO 
o EPTIFIBATIDA 
 
@maysmedstudy
j Inibe sítio de ligação do 
fibrinogênio 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ANTICOAGULANTES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
o VARFARINA 
o FENCOMPRUMONA 
o 
j Vitamina K é coenzima na 
síntese de fator II, VII, 
IX, X e cofatores 
(proteína C e S) 
j O efeito antitrombótico 
integral da varfarina só é 
alcançado após 4 a 5 dias. 
Por essa razão, a 
varfarina precisa ser 
sobreposta a um 
anticoagulante parenteral 
de ação rápida. 
EFEITOS ADVERSOS 
» Distúrbios 
gastrointestinais 
» Elevação de 
transaminases 
» Alopecia 
» Lesões necróticas 
» Sangramentos: 
digestivos, 
geniturinário, cerebral 
- grave 
 
 
 
 
INTERAÇÕES 
j ANTAGONISTAS SANGRAMENTOS 
MAIORES = complexo 
protrombínico/plasma 
fresco 
j ANTAGONISTAS SANGRAMENTOS 
MENORES = vitamina K 
@maysmedstudy
|
j As interações da varfarina 
podem ser causadas por 
substâncias, alimentos ou 
fatoresgenéticos que 
alteram: 
» A captação ou o 
metabolismo da varfarina 
ou da vitamina K; 
» A síntese, a função ou a 
depuração dos fatores da 
coagulação; 
» A integridade de 
qualquer superfície 
epitelial. Pode ocorrer 
redução na eficácia da 
varfarina devido a sua 
absorção diminuída; 
AUMENTAM O EFEITO 
Álcool,amiodarona,cimetidina,
clofibrato,eritromicina,fluco
nazol,isoniazida,metronidazol
,omeprazol,fenilbutazona,piro
xicam,propafenona,propranolol 
Paracetamol,andrógenos, AAS, 
ciprofloxacino, 
dissulfiram,itraconazol, 
quinidina,fenitopina,sinvasta
ntina,tamoxifeno,tetraciclina
,vacina da influenza 
Lovastatina, ácido 
nalidíxico, 
norfloxacino,ofloxacino,salic
ilato tópico 
Cefamandol,cefazolina,genfibr
ozila,heparina,indometacina 
DIMINUEM O EFEITO 
Barbituratos,carbamazepina,cl
ordiazepóxido,colestiramina,g
riseofulvina,nafcilina,rifamp
icina,sucralfato,alimentos 
ricos em vitamina k 
Dicloxacilina 
Azatioprina, ciclosporina, 
trazodona 
 
j É um anticoagulante 
injetável de ação rápida. 
j É o principal fármaco 
antitrombótico no 
tratamento da trombose 
aguda de veias profundas e 
do embolismo pulmonar. 
j É extraída da mucosa 
intestinal suína ou pulmão 
bovino. 
j A heparina e a HNMM 
intermedeiam a inativação 
da trobina ou do fator Xa 
acelerando a interação da 
antitrombina com esses 
fatores da coagulação. 
 
 
 
 
 
o HEPARINA NÃO 
FRACIONADA 
o HEPARINA DE BAIXA 
MASSA MOLECULAR 
(HBMM) 
@maysmedstudy
 
 
EFEITOS ADVERSOS 
» Reações de 
hipersensibilidade 
» Hipopotassemia 
» Osteoporose 
» Hematoma local 
» Trombocitopenia sangue 
circulante contém número 
anormalmente pequeno de 
plaquetas comum em 
pacientes 
hospitalizados, heparina 
pode ser substituída. 
» Trombose administração 
crônica pode levar a 
redução da atividade da 
antitrombina, diminuído 
a inativação dos fatores 
de coagulação. 
» Sangramentos 
digestivo, geniturinário 
e/ou cerebral grave 
 
 
 
 
 
CUIDADOS NA 
ADMINISTRAÇÃO 
» Periumbilical rodízio 
(5cm) 
 
 
 
» Selecionar solução de heparina 
com concentração adequada ao 
uso subcutâneo 
» Retirar o volume desejado com 
agulha DIFERENTE da que será 
introduzida no paciente (essa 
deve ser curta para só atingir o 
subcutâneo); 
» Usar seringa de tuberculina, 
preenchida com 0,1 ml de ar 
antes de aspirar heparina do 
frasco. 
» Introduzir a agulha 
perpendicularmente ao plano, 
após desinfecção da pele e 
feitura de prega subcutânea; 
» Desfazer a prega antes da 
injeção lenta da heparina, sem 
prévia aspiração; 
» Retirar a agulha rapidamente, 
pressionando moderadamente 
o local com algodão 
esterilizado por 5 a 10 
segundos, sem massagear. 
 
o ETEXILATO DE DABIGATRANA 
 
j É um inibidor direto da 
trombina 
j Utilizado para prevenir 
derrames e embolismo 
sistêmicos em pacientes 
com fibrilação atrial 
j Comparada com a 
varfarina tem poucas 
j SUSPENSÃO DO FÁRMACO 
 
j ANTAGONISTA = sulfato 
de protamina 
@maysmedstudy
interações 
medicamentosas 
o LEPIRUDINA 
j Antagonista direto e 
altamente específico 
de trombina 
j Administrada por via 
IV 
j Sangramento é o 
principal efeito 
adverso e pode ser 
agravado elo 
tratamento com 
trombolítico 
simultâneo 
 
o ARGATROBANA 
j Inibe diretamente a 
trombina 
j É um anticoagulante 
oral 
 
o FONDAPARINUX 
j Totalmente sintético 
j Inibe seletivamente 
apenas o Fator Xa 
ligando-se 
seletivamente a 
antitrombina III 
 
FIBRINOLÍTICOS 
 
 
 
 
ALTEPLASE 
j Ativa rapidamente o 
plasminogênio que está 
ligado a fibrina em um 
trombo ou um tampão 
hemostático 
j fibrina seleti a 
menor ativação do 
sistema fibrinolítico 
USOS TERAPEUTICOS 
j Infarto do miocárdio 
j Embolismo pulmonar 
massivo 
j Choque isquêmico agudo 
DOSE 
j Meia vida muito curta ( 
5 a 30 minutos) 
j Dose total de 0,9 mg/kg 
j 10% da dose total é 
injetada via IV e o 
restante administrado 
durante 60 minutos. 
EFEITOS ADVERSOS 
j Hemorragias- menor risco 
 
ESTREPTOQUINASE 
j Ela forma um complexo 
um-a-um ativo com o 
plasminogênio. 
j Além da hidrólise dos 
tampões de fibrina, o 
o ALTEPLASE 
o ESTREPTOQUINASE 
o ANISTREPLASE 
o UROQUINASE 
@maysmedstudy
complexo também catalisa 
a degradação do 
fibrinogênio, bem como 
dos fatores V e VII de 
coagulação. 
USOS TERAPEUTICOS 
j Embolia pulmonar aguda 
j Trombose de veias 
profundas 
j Infarto agudo do 
miocárdio 
j Trombose arterial 
EFEITOS ADVERSOS 
j Hipersensibilidade 
j Hemorragias 
 
 
ANISTREPLASE 
j É um complexo pré formado 
de estreptoquinase e 
plasminogênio e é 
considerado um pró-fármaco 
j Somente o plasminogênio ao 
qual estava associado será 
convertido em plasmina 
 
 
 
 
UROQUINASE 
j Proteína humana derivada 
de células renais fetias 
humanas cultivadas 
j Hidrolisa diretamente 
arginina-valina do 
plasminogenio, formando 
plasmina 
USO TERAPEUTICOS 
j Embolia pulmonar 
EFEITOS ADVERSOS 
j Hemorragias 
 
 
 
 
j ACIDO AMINOCAPROICO E 
ÁCIDO TRANEXÂMICO 
» Podem controlar as 
hemorragias por 
fibrinolíticos 
» Inibem a ativação dos 
plasminogênios 
 
j APROTININA 
@maysmedstudy