Antiinflamatório não esteróides

Prévia do material em texto

Antiinflamatório não esteróides
Inflamação:
Tipos de resposta inflamatória:
· Inata: 
Independente das características do agente agressor.
· Liberação de autacóides:
(Histamina, Cininas, NO, eicosanoides, serotonina).
· Edema:
Diluição do agente agressor
· Exsudação:
Rica em mediadores químicos. 
· Adaptativa:
· Resposta seletivaás características do agente agressor.
· Reconhecimento do agente agressor.
· Ativação de células competentes em função do agente.
Resposta inflamatória:
Efeitos benéficos:
· Impedir a proliferação do agente 
· Cicatrização
Efeitos maléficos:
· Resposta exacerbada.
· Lesão tecidual.
Ex: artrite reumatoide.
Cascata da Inflamação:
Ciclooxigenases:
Constitutiva:
COX-1.
· Estômago
· Rins
· Plaquetas
· Útero
· SNC.
Induzida:
Ações de prostaglandinas:
Papel biológico dos produtos da COX:
COX-1:
· Citoproteção TGI
· Antiagreganteplaquetário
· AgregantePlaquetário
· Dor e inflamação 
· Contração uterina
· Broncostrição
· Broncodilatação
· Função renal.
Constitutiva:
Antiinflamatórios esteróides (AIEs)
Antinflamatórios NÃO esteroides (AINEs):
· Amplamente utilizados.
· Mais de 50 AINEs diferentes.
· Atuam inibindo a ciclooxigenase.
· Praticamente todos possuem efeitos adversos.
· Efeito “AAA” Antiinflamatório, Antipirético, Analgésico.
Inibição da síntese de eicosanóides pela aspirina:
· A aspirina é um inibidor irreversível covalente a cicloxigenase.
· As demais AINEs ligam-se de forma não covalente à COX. 
Efeitos do AINEs:
· Estimulo lesivo
· Inflamação 
· Citocinas inflamatórias
 (IL-1,IL-8).
· Sintese de PGE2 hipotálamo.
· Via receptores no hipotálamo a PGE2 promove aumento AMPc
· Aumento da temperatura corporal
Antipirético (Febre):
· Reajuste do “termostato” hipotalâmico.
· Reajuste do “termostato” hipotalâmico.
 
Analgésicos: 
· São eficazes contra dor.
· Inibem a síntese de PGs.
· Eficazes em bursites, artrite dor de dente, dor metastática muscular e vascular.
· Na cefaléia ..........
· Inibem a vasodilatação mediada pela PG.
Síntese de PGs:
· Estimulo Lesivo
· Inflamação
· Citocinas inflamatórias
· Síntese de PGE2, PGF 2α, PGI2, PGD2.
· Estímulo dos nociceptores. 
Vias nociceptivas – Mecanismo da dor:
 AINEs 1° geração:
Efeitos terapêuticos: 
	Antiinflamatório moderado.
	Analgésico moderado.
	Antipirético (antitérmico).
	Antitrombótico.
Efeitos adversos:
	Irritação gástrica.
	Erosão gástrica.
	Sangramento.
	Lesão renal.
	Efeitos cardiovasculares. 
	R.Anafilactóides.
Dano gastrointestinal associado ao uso de AINEs:
 Prevalencia de úlceras péptica durante tratamento com AINEs:
AINEs 2° geração- inibidores seletivos da Cox-2:
Efeitos terapêuticos:
	Antiinflamatório moderado
	Analgésico moderado
	Antipirético
Efeitos adversos:
	Lesão renal
	Efeitos cardiovasculares
	R.Anafilactóides
· Era dos coxibes- 1998-2001- redução de sangramento gástrico EUA
COXIBES-inibidores seletivos de COX-2
Fármaco ideal!!!
Principais classes de AINEs-Salicilatos: 
· Analgésico (cefaléia,artralgia,cólicas menstruais,mialgias,dor de dente....) 
· Antipirético (antitérmico)
· Anti-reumatico (inibe a inflamação, mas não interrompe o processo nem causa remissão da doença)
· Antiagregante plaquetário.
· Antitrombótico.
· Profilático do infarto e do reinfarto do miocárdio.
Derivados de ácidos propiônicos:
· Analgésico, antipirético, antiiflamatório.
· Alivio de dor e inflamação em artrite gotosa aguda.
· Tratamento da dismenorréia primária.
· Fechamento do ducto arterioso (Persistência do canal em prematuros).
Oxicans (Piroxicam e meloxicam)
· Analgésico, antipirético e antiinflamatório.
· Artite reumatóide e osteoartrite. 
· Distúrbios musculoesqueléticos agudos.
· Aminorréia primária.
· Menor efeitos GI comparado com AAS.