Transmissão Sináptica

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Amanda Gonçalves Jesus da Silva - M2 2020.2/ UFRJ Macaé
Transmissão Sináptica
● Comunicação celular envolvendo um ou mais neurônios em sítios de
contato especializados
Sinapses Químicas
● Depende do potencial de ação acontecer no terminal pré-sináptico
● Informações de despolarização e de hiperpolarização
REQUISITOS PARA A SINAPSE QUÍMICA ACONTECER:
- Síntese do neurotransmissor (NT)
- empacotamento do NT em vesículas
- Potencial de ação da célula pré
- Mecanismo que libere o NT da fenda sináptica
- Receptor para o NT no terminal pós (especificidade e responsividade)
- Mecanismo que permita a remoção do NT da fenda
> Quanto mais Ca+ entra, mais vesículas com NT são liberadas
> Etapas de liberação vesicular:
- Captação do NT
- NT armazenado em vesículas
- Ancoragem da vesícula na MP
- Ativação da vesícula
- Entrada de Ca2+ por canais voltagem dependentes
- Fusão da vesícula
> A exocitose das vesículas depende de uma complexa maquinaria proteica (
Sinaptobrevina, complexo SNARE - responsável pela aproximação das
membranas vesicular e da célula, sinaptotagmina)
OBS: Toxina botulínica ataca o complexo SNARE, bloqueando a transmissão
colinérgica (de acetilcolina) das junções neuromusculares e, por conseguinte, o
músculo não se contrai
> Membrana vesicular é reciclada por proteínas clatrinas
RECEPTORES PARA NTs NO TERMINAL PÓS SINÁPTICO
- Ionotrópicos: é receptor e também canal iônico. A ligação do NT no
receptor abre seu canal iônico para determinado íon atravessar. Ação mais
rápida. EX: NMDA, AMPA cainato (para NT glutamato), GABA A (NT GABA)
- Metabotrópico: é somente receptor, mas altera canais iônicos ligados a
ele. A ligação do NT a esse receptor induz uma cascata de eventos
intracelulares que culminam na abertura de canais iônicos próximos. Ação
mais disseminada (um receptor abre vários canais), mas mais lenta. EX:
Beta adrenérgicos (NT adrenalina)
OBS: A ação gerada pela ligação NT-receptor depende do local de ação do NT e
da isoforma do receptor, ou seja, varia de local para local.
AUTO-RECEPTORES:
IMPORTANTES SINALIZADORES PARA A CÉLULA PRÉ-SINÁPTICA DE QUANTO NT
ELA TA LIBERANDO
- Inibem ou estimulam a liberação do NT
REMOÇÃO DO NT DA FENDA SINÁPTICA:
Possibilidades:
- Recaptação para terminal pré para: (1) ser degradado por enzimas ou (2)
ser recarregado para vesículas (GABA,glutamato)
- Recaptação por células gliais (GABA, glutamato -> sinapse tripartida -2
neurônios + uma célula da glia)
- Degradação por enzimas ainda na fenda sináptica (acetilcolina, pela
acetilcolinesterase). GÁS SARIN: inibidor da acetilcolinesterase (inibe a
degradação da acetilcolina, que faz seu efeito muito mais prolongado,
como bradicardia e bronquiconstrição severa)
OBS: Alguns medicamentos agem como inibidores da recaptação do NT,
aumentando o efeito do NT
- EX: Inibidor da recaptação da serotonina: Como a serotonina não é
recaptada, ela fica mais tempo na fenda sináptica, ou seja, sua ação é
prolongada. Remédios como citalopram, fluoxetina, paroxetina e sertralina
fazem isso -> EFEITO ANTIDEPRESSIVO
INTEGRAÇÃO SINÁPTICA
● Célula pós-sinaptica recebe vários terminais de células pré-sinápticas, que
podem ter potenciais excitatórios ou inibitórios na pós-sináptica
POTENCIAIS EXCITATÓRIOS PÓS SINÁPTICOS (PEPS)
- Promove uma despolarização local
- Ex: abertura dos canais de Na+
- Quanto mais distante da zona de disparo, menor chance do PEPS
desencadear um potencial de ação (PA)
- Somação espacial e somação temporal :
> SOMAÇÃO ESPACIAL: Vários neurônios entram em PA ao mesmo tempo,
para um mesmo alvo, com a resposta excitatória (pois mais canais de Na+
são abertos, gerando uma positividade maior e mais chance de chegar a
zona de disparo)
> SOMAÇÃO TEMPORAL: Quando o mesmo neurônio tem uma sequência
de disparo aumentada (vários disparos, um atrás do outro), o que lhe
confere mais chance de desencadear um potencial de ação no alvo
POTENCIAIS INIBITÓRIOS PÓS SINÁPTICOS (PIPS)
- Pequena hiperpolarização local
- Abertura dos canais de cloreto, por exemplo
- Também estão suscetíveis aos efeitos da distância e da somação temporal
e espacial
- Mesmo a sinapse sendo inibitória, ela necessariamente envolve o neurônio
pré-sináptico sendo excitado
CLASSIFICAÇÃO DAS SINAPSES QUANTO AO ARRANJO SINÁPTICO
● Axodendrítica
● Axoaxônica
- Neurônio inibitório: forma uma sinapse com o terminal pré,
abrindo canais de Cl- , o que inibe a corrente de Ca2+ no terminal,
diminuindo a liberação de NT
- Neurônio excitatório: é facilitador, forma uma sinapse com o
terminal pré, fechando canais de K+ no terminal, prolongando a
entrada de Ca2+ e a liberação do NT
● Axossomática
Efetividade de PEPSs despolarizarem o neurônio de forma suficiente para gerar
PA depende de:
- Distância da zona de disparo
- Número de PEPSs ativados ao mesmo tempo (somação espacial)
- Frequência de PEPSs (somação temporal)
- Balanço entre PEPSs x PIPs
ACETILCOLINA
- Principal local de ação é nas junções neuromusculares (entre neurônios e
fibras musculares)
- Miastenia Gravis: Doença autoimune caracterizada pelo funcionamento
anormal da junção neuromuscular. Anticorpos atacam os receptores
colinérgicos . Gera fraqueza muscular
- Receptores: muscarínicos e nicotínicos
- Agonistas: Nicotina e muscarina (cogumelo)
- Antagonistas: Curare e atropina
CATECOLAMINAS (derivadas da tirosina)
- Adrenalina, noradrenalina e dopamina
- Degradação por recaptação pro terminal pré ou por degradação pela MAO
(monoamina oxidase)
- Adrenalina e Noradrenalina: Funções viscerais (Sistema nervoso
autônomo) e vigília.
- Dopamina: Controle do humor e do comportamento, abuso de drogas,
controle do movimento (degeneração dopaminérgica -> parkinson)
SEROTONINA
- Derivado do triptofano
- Regulação do humor
- Sistema nervoso entérico
GLUTAMATO
- Principal NT excitatório do sistema nervoso central
GABA
- Precursor: glutamato
- Principal NT inibitório do SNC
- Agonistas: Benzodiazepínicos (aumentam a afinidade do GABA pelo
receptor gabaérgico) e etanol
OBS: Peptídeos neuroativos
- Atuam como NT
- podem ser co-liberados com os NTs pelo mesmo neurônio
OBS: Mensageiros retrógrados
- Produzidos pelo terminal pós-sináptico que influencia o terminal pré
- Não são empacotados em vesículas
- Elevação de Ca2+ na célula pós libera a substância que encontra seu
receptor CB1 no terminal pré
- Efeito regulador: diminuição da liberação de NT no terminal pré por
diminuição da atividade dos canais de cálcio