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Universidade Federal Fluminense Departamento de Microbiologia Área Virologia Leonardo Ospina Navarro M.D. Vírus ubíquos Estabelecem infecções latentes ou persistentes após infecção primária Reativações ocorrem com mais frequência durante períodos de imunossupressão Tanto a infecção primária quanto a reativação tendem a ser mais sérias em pacientes imunocomprometidos Subfamília Nome Característica Latência Transmissão Alphaherpesvirinae HSV-1 Muitos hospedeiros citolíticos Neurônios Contato íntimo HSV-2 Sexual VZV Contato área Betaherpesvirinae CMV Poucos hospedeiros Citomegalia Monócitos Linfócitos Outras Contato, transfusão, transplante e congênita HHV-6 Linfócitos T e outras células Contato/aérea HHV-7 Desconhecida Subfamília Nome Característica Latência Transmissão Gammaherpesvirinae EBV Poucos hospedeiros Agentes linfoproliferativos LB Saliva HHV-8 Desconhecida Sexual? Subfamília Doenças associadas Grupo atingido Alphaherpesvirinae HSV-1 HSV-2 VZV Herpes labial Herpes genital Encefalites herpética Conjuntivites Herpes neonatal Varicela Zoster Todos Sexualmente ativos Todos Todos Neonatos Todos Idosos Betaherpesvirinae HCMV HHV6 HHV7 Mononucleose, encefalite, hepatite, pneumonite, retinite, anomalías congênitas Todos Imunosuprimidos Grávidas Exantema súbito Crianças ? Todos Subfamília Doenças associadas Grupo atingido Gammaherpesvirinae EBV Mononucleose, Linfoma de Burkitt Ca. nasofaringeo S. Linfoproliferativo Todos Africa, Malaria Sudeste asiatico Transplantados HHV8 Sarcoma de kaposi HIV + 1. DNA linear de fita dupla. 2. Capsídeo icosaédrico. 3. Zona amorfa de proteínas ao redor do capsídeo chamado tegumento. 4. Envelope lipídico com glicoproteínas de superfície. Glicoproteínas Envelope Tegumento Nucleocapsídeo Tamanho de 124-235 kbp Genoma codifica pelo menos 80 proteínas: estruturais, replicação do genoma viral e interação com o sistema imune do hospedeiro Glicoproteínas de superfície: - gC, gD, (adsorção) - gB, gH, gI, gL (fusão) - gC (liga C3), gE/gI (liga IgG pela porção Fc): escape do sistema imune Filme: estrutura da partícula Adsorção: interação sequencial entre glicoproteinas virais e receptores celulares gC + glicosaminoglicana (HS) gD + HVEM (TNF/NGF) Fusão: gB, gH, gI, gL Transporte do NC + proteínas do tegumento ao poro nuclear e liberação do DNA + proteína -TIF (ativação da expressão gênica junto com proteínas celulares) Transcrição, replicação e montagem no núcleo Filme: entrada na célula e chegada no núcleo 1. Genes (precoces): proteínas precoces imediatas (5) importantes na regulação da transcrição gênica ( 4 proteinas) 2. Genes (iniciais): proteínas precoces, envolvidas na replicação do DNA viral (7) e ptns acessórias 3. Genes (tardios): proteínas estruturais geradas após o início da replicação do genoma viral Filme: transcrição do genoma em uma infecção produtiva Filmes: replicação do DNA, montagem e saída da progênie viral A transcrição do genoma viral é regulada por fatores celulares e virais. A inter-relação destes fatores determina se a infecção será lítica, persistente ou latente Latência Nas células que promovem infecção latente, não ocorre a expressão da maioria dos genes virais, exceto pelos transcritos LAT associados a latência (não há replicação do genoma). Infecção produtiva A progressão para a expressão de genes precoces e tardios resulta em infecção lítica e morte celular. LATÊNCIA Na infecção latente após migrar para o núcleo, o DNA se circulariza pela ação de enzimas celulares reparadoras do DNA. Infecção produtiva Na infecção produtiva o DNA permanece linear pela ação de uma proteína viral (ICP0), que inibe a enzima de reparo do DNA. Filme: infecção latente pelo HSV-1 O HSV está relacionado com uma série de doenças Conceitos importantes: - infecção primária - latência - reativação - recorrência Manifestação clínica mais comum resultante da infecção primária pelo HSV-1, normalmente em lactentes e crianças Lesões aparecem na forma de vesículas claras que ulceram rapidamente. Podem se distribuir amplamamente por toda a boca, afetando o palato, faringe, gengivas, mucosa oral e língua. Doença normalmente auto-limitada, durando cerca de duas semanas. Podem ser primárias ou recorrentes, normalmente relacionadas ao HSV-2 Podem estar envolvidos muitos sítios, incluindo o penis, vagina, cérvice, ânus, vulva, bexiga, nervo sacral e meninges. Recorrência observada em 60% dos pacientes infectados VESÍCULAS DO CORPO E DA GLANDE HERPES GENITAL PRIMÁRIA AFETANDO A VULVA Úlcera dendrítica corada com fluoresceína Úlcera amebóide corada com fluoresceína PANORÍQUIA HERPÉTICA LESÕES NO CORPO Herpes vírus é a causa mais comum de encefalite esporádica com alta taxa de mortalidade Lesões em geral limitadas a um dos lóbulos temporais Os pacientes apresentam convulsões e anormalidades neurológicas focais Aciclovir IV administrado em todos casos suspeitos antes do resultado laboratorial Complicação da infecção genital por HSV-2 Resolução espontânea dos sintomas Aciclovir IV administrado em todos casos suspeitos antes do resultado laboratorial Doença causada pelo HSV-2, normalmente adquirida durante a passagem pelo canal genital (principalmente mães com infecção primária) Espectro varia de uma doença branda localizada na pele a uma infecção disseminada e fatal A imaturidade do sistema imune pode resultar na disseminação viral: pulmão, fígado e SNC (prognóstico ruim) Grande proporção dos sobreviventes apresentam seqüelas ULCERAÇÃO EXTENSA DAS NÁDEGAS, PERÍNEO COXAS E PÉS OUTRO GRAFICO O HSV causa infecção por toda a vida. A doença recorrente constitui a fonte de contágio, além da possibilidade de disseminação assintomática Transmissão: - Vírus transmitido pela saliva, secreções vaginais e contato com líquido das lesões - Transmissão por via oral (ger. HSV-1), sexual (ger. HSV-2), contato com os olhos e solução de continuidade da pele 1. Detecção direta Exame microscópico direto de células da base da lesão: teste Tsank (células gigantes multinucleadas) Exame de biópsia tecidual, esfregaço, líquor: ELISA, IF, hibridização in situ e PCR 2. Isolamento viral HSV-1 and HSV-2: fáceis de serem cultivados. Causam CPE em 1-5 dias. 3. Sorologia Útil apenas em estudos epidemiológicos