Buscar

Continue navegando


Prévia do material em texto

Universidade Federal Fluminense 
Departamento de Microbiologia
Área Virologia
Leonardo Ospina Navarro M.D.
 Vírus ubíquos
 Estabelecem infecções latentes ou
persistentes após infecção primária
 Reativações ocorrem com mais
frequência durante períodos de
imunossupressão
 Tanto a infecção primária quanto a
reativação tendem a ser mais sérias
em pacientes imunocomprometidos
Subfamília Nome Característica Latência Transmissão
Alphaherpesvirinae HSV-1 Muitos 
hospedeiros 
citolíticos
Neurônios Contato íntimo
HSV-2 Sexual
VZV Contato área
Betaherpesvirinae CMV Poucos 
hospedeiros 
Citomegalia
Monócitos
Linfócitos
Outras
Contato, 
transfusão, 
transplante e 
congênita
HHV-6 Linfócitos 
T e outras 
células
Contato/aérea 
HHV-7 Desconhecida
Subfamília Nome Característica Latência Transmissão
Gammaherpesvirinae EBV Poucos hospedeiros
Agentes
linfoproliferativos
LB Saliva
HHV-8 Desconhecida Sexual?
Subfamília Doenças 
associadas
Grupo atingido
Alphaherpesvirinae
HSV-1
HSV-2
VZV
Herpes labial
Herpes genital
Encefalites herpética
Conjuntivites
Herpes neonatal
Varicela 
Zoster
Todos
Sexualmente ativos
Todos
Todos
Neonatos
Todos
Idosos
Betaherpesvirinae
HCMV
HHV6
HHV7
Mononucleose,
encefalite, hepatite, 
pneumonite, retinite, 
anomalías congênitas
Todos
Imunosuprimidos
Grávidas
Exantema súbito Crianças
? Todos
Subfamília Doenças 
associadas
Grupo atingido
Gammaherpesvirinae
EBV Mononucleose,
Linfoma de Burkitt
Ca. nasofaringeo
S. Linfoproliferativo
Todos
Africa, Malaria
Sudeste asiatico
Transplantados
HHV8 Sarcoma de kaposi HIV +
1. DNA linear de fita dupla.
2. Capsídeo icosaédrico.
3. Zona amorfa de proteínas ao redor do capsídeo
chamado tegumento.
4. Envelope lipídico com glicoproteínas de
superfície.
Glicoproteínas
Envelope
Tegumento
Nucleocapsídeo
 Tamanho de 124-235 kbp
 Genoma codifica pelo menos 80 proteínas: 
estruturais, replicação do genoma viral e interação 
com o sistema imune do hospedeiro
 Glicoproteínas de superfície:
- gC, gD, (adsorção) 
- gB, gH, gI, gL (fusão)
- gC (liga C3), gE/gI (liga IgG pela porção Fc): 
escape do sistema imune
Filme: estrutura da 
partícula
Adsorção: interação sequencial entre 
glicoproteinas virais e receptores 
celulares
gC + glicosaminoglicana (HS)
gD + HVEM (TNF/NGF)
Fusão: gB, gH, gI, gL
Transporte do NC + proteínas do
tegumento ao poro nuclear e
liberação do DNA + proteína -TIF
(ativação da expressão gênica
junto com proteínas celulares)
Transcrição, replicação e montagem 
no núcleo
Filme: entrada na célula e 
chegada no núcleo
1. Genes (precoces): proteínas precoces
imediatas (5) importantes na regulação
da transcrição gênica ( 4 proteinas)
2. Genes  (iniciais): proteínas precoces,
envolvidas na replicação do DNA viral (7)
e ptns acessórias
3. Genes  (tardios): proteínas estruturais
geradas após o início da replicação do
genoma viral
Filme: transcrição do genoma em 
uma infecção produtiva
Filmes: replicação do DNA, 
montagem e saída da progênie 
viral
A transcrição do genoma viral é
regulada por fatores celulares e virais.
A inter-relação destes fatores
determina se a infecção será lítica,
persistente ou latente
Latência
 Nas células que
promovem infecção
latente, não ocorre a
expressão da maioria
dos genes virais, exceto
pelos transcritos LAT
associados a latência
(não há replicação do
genoma).
Infecção produtiva
 A progressão para a
expressão de genes
precoces e tardios
resulta em infecção
lítica e morte celular.
LATÊNCIA
 Na infecção latente
após migrar para o
núcleo, o DNA se
circulariza pela ação
de enzimas celulares
reparadoras do DNA.
Infecção produtiva
 Na infecção produtiva
o DNA permanece
linear pela ação de
uma proteína viral
(ICP0), que inibe a
enzima de reparo do
DNA.
Filme: infecção latente pelo 
HSV-1
 O HSV está relacionado com
uma série de doenças
 Conceitos importantes:
- infecção primária
- latência
- reativação
- recorrência
Manifestação clínica mais comum resultante da
infecção primária pelo HSV-1, normalmente em
lactentes e crianças
Lesões aparecem na forma de vesículas claras
que ulceram rapidamente. Podem se distribuir
amplamamente por toda a boca, afetando o
palato, faringe, gengivas, mucosa oral e língua.
Doença normalmente auto-limitada, 
durando cerca de duas semanas.
 Podem ser primárias ou recorrentes,
normalmente relacionadas ao HSV-2
 Podem estar envolvidos muitos sítios,
incluindo o penis, vagina, cérvice,
ânus, vulva, bexiga, nervo sacral e
meninges.
 Recorrência observada em 60% dos
pacientes infectados
VESÍCULAS DO CORPO E DA 
GLANDE
HERPES GENITAL PRIMÁRIA 
AFETANDO A VULVA
Úlcera dendrítica corada com 
fluoresceína
Úlcera amebóide corada com 
fluoresceína
PANORÍQUIA HERPÉTICA LESÕES NO CORPO
Herpes vírus é a causa mais comum 
de encefalite esporádica com alta 
taxa de mortalidade
Lesões em geral limitadas a um dos 
lóbulos temporais
Os pacientes apresentam convulsões 
e anormalidades neurológicas focais
Aciclovir IV administrado em todos 
casos suspeitos antes do resultado 
laboratorial
Complicação da infecção genital por
HSV-2
Resolução espontânea dos sintomas
Aciclovir IV administrado em todos
casos suspeitos antes do resultado
laboratorial
 Doença causada pelo HSV-2, normalmente adquirida
durante a passagem pelo canal genital (principalmente
mães com infecção primária)
 Espectro varia de uma doença branda localizada na pele a
uma infecção disseminada e fatal
 A imaturidade do sistema imune pode resultar na
disseminação viral: pulmão, fígado e SNC (prognóstico ruim)
 Grande proporção dos sobreviventes apresentam seqüelas
ULCERAÇÃO EXTENSA DAS 
NÁDEGAS, PERÍNEO COXAS E PÉS
OUTRO
GRAFICO
 O HSV causa infecção por toda a vida. A doença
recorrente constitui a fonte de contágio, além da
possibilidade de disseminação assintomática
 Transmissão: 
- Vírus transmitido pela saliva, secreções vaginais e 
contato com líquido das lesões
- Transmissão por via oral (ger. HSV-1), sexual (ger. 
HSV-2), contato com os olhos e solução de 
continuidade da pele
1. Detecção direta
 Exame microscópico direto de células da base da lesão: teste 
Tsank (células gigantes multinucleadas)
 Exame de biópsia tecidual, esfregaço, líquor: ELISA, IF, 
hibridização in situ e PCR
2. Isolamento viral 
 HSV-1 and HSV-2: fáceis de serem cultivados. Causam CPE em 
1-5 dias.
3. Sorologia
 Útil apenas em estudos epidemiológicos