Herança monossômica autossômica dominante

Prévia do material em texto

• Também conhecida como Herança 
Mendeliana: Cada organismo diploide tem dois 
alelos para uma característica em particular 
(materno e paterno). Esses dois alelos se 
segregam durante a formação dos gametas e 
cada um vai para um gameta em proporções 
iguais; 
• É determinada por um alelo específico 
presente em um ou nos dois cromossomos 
homólogos; 
• Conceito de Dominância: dois alelos diferentes 
em um genótipo, apenas o traço codificado por 
um deles (o alelo dominante) é 
observado/manifestado no fenótipo 
 
 
 
 
 
 
Herança Monogênica: um par de alelos determina 
característica dominante e recessivo; 
Genótipo: é a constituição genética de um 
indivíduo proveniente de ancestrais comuns, o que 
define as características da espécie. Diferentes 
genótipos podem dar origem ao mesmo fenótipo, 
a partir de efeitos de dominância e recessividade; 
Fenótipo: é o produto direto da informação 
proveniente do DNA. Manifestação de uma 
característica; 
Codominância: ambos alelos de um par de genes 
se expressam independentemente no 
heterozigoto; 
Heterozigoto: Indivíduo que apresenta alelos 
diferentes para um determinado par de genes 
Homozigoto: Indivíduo que apresenta alelos iguais 
para um determinado par de genes 
 
 
 
 
 
 
• Fenótipos expressam-se tanto em homozigose 
como em heterozigose; 
• Distúrbios ocorrem se houver ou não um 
produto genético normal produzido pelo alelo 
normal remanescente; 
• Maiores distúrbios monogênicos expressam-se 
tanto em homens ou em mulheres e 
normalmente ocorre em várias gerações 
sucessivas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DOMINÂNCIA NEGATIVA 
- Produção de um produto gênico alterado que age 
de forma antagônica ao alelo selvagem (não exerce 
sua função e atrapalha a função do produto 
normal) 
- Mutações que levam a uma ação molecular 
alterada (geralmente inativa a proteína normal) 
- Ocorre em heterozigose 
Exemplo: Síndrome de Marfan 
(Produção de fibrilina1 mutante inibe a formação 
de microfibrilas normais pela fibrilina1 normal) 
 
 
 
 
 
PENETRÂNCIA X EXPRESSIVIDADE 
• Penetrância: probabilidade de que um gene 
venha a possuir uma expressão fenotípica 
• Penetrância reduzida ou variável: frequência 
da expressão fenotípica <100%; indivíduo 
apresenta o genótipo, mas não expressa, ou 
este é parcial 
• Penetrância x idade: crianças apresentam um 
fenótipo mais sutil 
• Expressividade: gravidade da expressão 
fenotípica entre os indivíduos com o mesmo 
genótipo 
- Exemplo: Neurofibromatose 1 (NF-1): Em 
heterozigose os adultos expressam a doença: 
Penetrância 100%. Mas com sinais e sintomas que 
variam de leve a graves: Expressividade variável 
 
 
 
 
HETEROGENEIDADE GENÉTICA 
• Heterogeneidade alélica: diferentes mutações 
em um único locus gênico; Ex: 
Neurofibromatose 
 
• Heterogeneidade de locus: diferentes 
mutações em loci diferentes (diferentes 
cromossomos); Ex: Doença Renal Policística 
(PKD1 e PKD2) 
• Pleiotropia: se refere à apresentação de várias 
manifestações clínicas diferentes, devido a 
uma única alteração genética; Ex: Síndrome de 
Marfan 
 
MUTAÇÃO NOVA 
• Em alguns distúrbios dominantes, uma porção 
significativa dos indivíduos acometidos resulta 
de mutações novas → Indivíduos que 
apresentam uma doença com herança 
monogênia autossômica dominante sem 
história da doença na família 
• Acondroplasia: 80% dos casos da doença, 
sendo estes filhos de progenitores normais. 
Doença pode aparecer nas próximas gerações 
do indivíduo afetado. É uma mutação de ganho 
de função (ativação de FGFR3 → inibição da 
proliferação dos condrócitos) 
• Mutações com ganho ou perde de função 
➢ Mutações de perda de função (maioria): 
aquelas que resultam num produto gênico 
que tem menos ou nenhuma função, em 
comparação ao gene não mutado 
➢ Mutações de ganho de função: mudam o 
produto gênico de forma que este ganhe 
uma nova função. Se diferem das mutações 
mais comuns