Doença por Prion e correlatas

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Alice Bastos 
LMF – 2021.2 
Doença por Prion e correlatas 
Introdução 
O Prion é uma proteína que perde a sua conformação 
e se torna uma proteína infecciosa; 
Quando entra em contato com outras proteínas iguais 
a ela, tem a capacidade de induzir essa outra proteína 
a mudar sua conformação estrutural e passar a ser 
mais uma proteína infecciosa; 
O Prion não é apenas de origem infecciosa, também 
pode ter um surgimento espontâneo; 
A doença priônica só é transmitida através de produtos 
cárneos que possuem essa proteína infecciosa; 
→ E essa proteína infecciosa deve entrar em 
contato com minhas proteínas normais para 
alterá-las; 
→ Esse é um dos motivos da restrição para 
exportação de carne; 
Quando surge algum paciente com essa doença, é 
necessário investigar a sua origem; 
 
A Doença de Creutzfeldt-Jakob é a de surgimento 
espontâneo; 
→ A proteína sofre a alteração e o paciente 
começa a desenvolver o quadro patológico; 
→ O paciente não vive muito, pois é uma doença 
neurodegenerativa agressiva e em pouco 
tempo vem a óbito; 
• Idade média de morte: 68 anos; 
• Duração da doença: 5 meses; 
Doença de Creutzfeldt-Jakob iatrogênica: a 
contaminação é resultante de procedimentos médicos 
realizados com materiais biológicos contaminados; 
Doença de Creutzfeldt-Jakob variante: forma ocorrida 
no Reino Unido, relacionada a epidemia de 
encefalopatia espongiforme bovina; 
→ Idade média de morte: 28 anos; 
→ Duração da doença: 14 meses; 
→ Sintomas iniciais de depressão e esquizofrenia 
evoluindo para tremores musculares 
involuntários, desequilíbrio, ataxia; 
→ Critério diagnóstico “ante-mortem” na GB: 
• Desordens psiquiátricas sem 
diagnóstico conclusivo por mais de 6 
meses; 
• Sinais clínicos específicos; 
• EEC alterado; 
• Biópsia para confirmar? É um exame 
que pode ser feito, mas é muito 
invasivo; 
→ Não existe tratamento eficaz: droga 
experimental sob investigação (Quinacrina); 
Doença de Creutzfeldt-Jakob familiar: o surgimento 
também é espontâneo e a maioria dos casos ocorre de 
forma esporádica; 
→ Afeta principalmente indivíduos idosos (a 
partir dos 55 anos de idade); 
→ Maior prevalência entre as mulheres; 
Síndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker: é uma 
doença neurodegenerativa genética muito rara 
causada por príon; 
→ Acomete indivíduos mais novos (entre 35 e 55 
anos de idade); 
→ Sobrevida média de 5 anos; 
Insônia familiar fatal: doença causada por príon muito 
rara; 
→ Interfere no sono, leva à deterioração da 
função mental, perda de coordenação e a 
morte ocorre em alguns meses (no máximo 
alguns anos); 
Kuru: tribo africana na qual há o hábito do canibalismo; 
→ A doença é desenvolvida em decorrência do 
consumo da carne humana contaminada pelo 
príon. 
Alice Bastos 
LMF – 2021.2 
Encefalopatias espongiformes 
transmissíveis 
Um grupo de doenças raras que cursam com alterações 
neurodegenerativas progressivas, que afetam tanto 
animais quanto o homem; 
Tem como característica um longo período de 
incubação, aspecto espongiforme do tecido cerebral e 
ausência de indução de resposta inflamatória. 
Prion 
É uma partícula proteinácea infecciosa; 
É um agente infeccioso que não tem um genoma de 
ácido nucleico; 
Por ser uma proteína, é menor que os menores vírus; 
Proteína normal: 
→ PrPc (celular); 
→ Glicoproteína normalmente encontrada 
inserida na membrana de neurônios, envolvida 
na função sináptica; 
→ Estrutura secundária dominada por alfa-
hélices; 
→ Estrutura solúvel; 
→ Facilmente degradada por proteases; 
→ Codificada pelo gene PRNP, localizado no 
cromossomo 20 (humano); 
Proteína anormal PrPsc: 
→ Ao se tornar anormal, a proteína muda o seu 
formato; 
→ Mesma sequência de aminoácidos e estrutura 
primária de proteína anormal; 
→ Estrutura secundária dominada por 
conformações beta; 
→ Quando a PrPsc entra em contato com a PrPc, 
a proteína normal é convertida a sua forma 
anormal; 
→ Insolúvel na maioria dos solventes; 
→ Extremamente resistente a degradação por 
proteases; 
• Sobrevivem no tecido “post-mortem”; 
→ Resistente ao calor, processos normais de 
esterilização, luz solar, desinfetantes, pH 
ácido; 
→ Não induz resposta imune nem inflamatória; 
 
A mutação pode ocorrer de forma espontânea ou após 
infecção; 
 
Fisiopatologia 
De forma oral: 
→ A proteína resistente ao suco gástrico, enzimas 
intestinais, proteases bacterianas do rúmen; 
→ Ao consumir: placas de Peyer → baço → 
nervos periféricos → SNC; 
→ Ao chegar no SNC, vai de maneira ascendente: 
medula, ponte e córtex; 
 
Alice Bastos 
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No processo de vacuolização, a bainha de mielina vai 
perdendo a sua função e ocorrem prejuízos na sinapse 
(que não ocorrem), dando início aos quadros 
neurológicos. 
Transmissão humana 
Pessoas que consomem produtos bovinos infectados 
com BSE podem desenvolver vCJD; 
→ vCJD: forma humana do BSE; 
Dose infectante não é conhecida; 
Suscetibilidade genética; 
→ Todos os casos são homozigotos para 
metionina no códon 129 da PrPc; 
Instrumentos cirúrgicos; 
Indústria farmacêutica e de vacinas: evitar o uso de 
produtos de origem bovina. 
Quadro clínico 
Período de incubação: 2 a 8 anos; 
Sinais principalmente neurológicos: 
→ Depressão, facilmente estimuláveis; 
→ Estágios finais: excitação, tremores, ataxia; 
Não existe tratamento; 
Morbidade de 2% e mortalidade de 100%. 
Diagnóstico 
É uma doença neurológica lentamente progressiva e 
fatal; 
Diagnóstico definitivo somente “post-mortem”: 
cérebro, medula; 
Não conseguimos fazer o diagnóstico definitivo 
enquanto o indivíduo está vivo, pois necessita de 
histopatologia do tecido cerebral para identificar as 
alterações espongiformes; 
Podemos fazer imuno-histoquímica para detecção de 
proteína anormal: padrão-ouro; 
Etapas diagnósticas: 
→ Ressonância; 
→ Exames de sangue para a análise genética; 
→ Análise de líquor para detecção de uma 
proteína neuronal (estudo conhecido como 
14.3.3): quando dá positivo para esta proteína, 
podemos basicamente fechar o caso); 
→ RT-QuIC (Real-time quaking induced 
conversion); 
Outras doenças associadas a demência: 
→ Doença de Alzheimer: não apresenta 
anormalidades nos estudos com difusão; 
→ Demência vascular: associada com múltiplos 
infartos, mas as anormalidades na difusão 
ocorrem apenas nos infartos recentes, e não 
há envolvimento cortical difuso; 
→ Se as anormalidades na difusão se restringem 
ao córtex cerebral, o principal diagnóstico 
diferencial são MELAS; 
→ Encefalopatia hipertensiva venosa; 
→ Encefalite crônica pelo vírus herpes simples.