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Neoplasias É um “novo crescimento” celular;• Proliferação celular descontrolada, que se assemelha, em grau variável, às células normais as quais se originou; • Uma célula -> essa célula sai com alguma característica diferente das normais -> prolifera descontroladamente sem respeitar o organismo • Não tem qualquer função útil; (célula da mama produz leite já essa célula não tem) • Neoplasma e tumor(qualquer aumento de volume);• Câncer(obrigatoriamente refere a uma neoplasia maligna- pq ele lembra caranguejo que tem os membros como se fosse infiltrativo, quem criou essa nomenclatura queria se referir a uma coisa invasiva infiltrada) x neoplasia(contempla todas as alterações neoplásicas descontroladas benignas ou malignas); • Toda a população de células neoplásicas (origem numa célula mutada)é formada por clones de uma única célula que sofreu mutações no DNA. Ela sobrevive e se prolifera independente dos mecanismos reguladores fisiológicos. Modificações com a evolução Geneticamente instável: pode sofrer mais modificações. Principais alvos de mutações causadoras de câncer são as 4 classes de genes reguladores normais(regula para não causar mutações): os proto-oncogenes, genes supressores do tumor, genes que regulam apoptose e genes envolvidos na reparo do DNA -> algum dano nesses gene faz o individuo ter mais chances de ter uma neoplasia pq não tem esses genes que controlam a proliferação celular Etiologia das Neoplasias (agentes) Erros espontâneos na replicação do DNA;→ Radiação;(colete de chumbo)→ Carcinógenos químicos (xilou)→ Parasitos; (causa mais lesão celular -> crônica -> e quanto mais lesão mais reparo precisa -> mais taxa de proliferação mais alta -> chance de modificações → Inflamação crônica; → Vírus oncogênicos; (hpv)→ Fatores hereditários.(dano genético de genes reguladores)→ Neoplasia • Composição por dois elementos: • Parênquima (células neoplásicas); • Estroma (tecido de sustentação, fibrovascular); •Algumas neoplasias possuem pouco estroma (ex. linfoma) e outras muito. Pouco estroma (alta taxa de proliferação celular) - estroma não acompanha o desenvolvimento -> linfoma Divisão celular Fase G,S, G2 -> pontos de checagem -> analisa se a célula está se multiplicando certinho Células neoplásicas escaparam dos pontos de checagem e seguiu viva Pode ter varias modificações ao longo das suas proliferações celulares e quanto mais mutações mais a população celular é heterogenia Agente iniciador: Modifica o genoma de forma permanente (vários agentes: tem vírus, radiação...) Agente promotor: estimula a proliferação celular Progressão: proliferação e novas mutações, aquisição de propriedades mais agressivas(infiltrar a membrana basal) = metástase (essa capacidade de infiltrar diferencia a neoplasia in cito(so no local e respeita a membrana basal) Patologia Página 1 de Nova Seção 6 Sufixos ___oma = tumor benigno → Prefixo determina o tipo celular Lipoma(adipócitos), fibroma(fibroblastos- células do t. conjuntivo), leiomioma(musculo liso), rabdomioma(musculo estriado) hemangioma(vasos sanguíneos) ○ Padrão de crescimento (como a célula se orgânica no tecido) Adenoma- se organiza em forma de glândulas (adenomeros - unidade funcional das glândulas- células epiteliais), papiloma(papilas, projeções, normalmente são lesões de rugosas(epitélio de revestimento - pele) cresce formando papilas ○ Carcino___ (semelhante a caranguejo) Neoplasia epitelial maligna ○ Ex. Carcinoma de céls escamosas (pele)○ Carcinoma de glândula mamaria (se ela não se organiza em glândulas não chamo de adenocarcinoma) ○ Característica células epiteliais (núcleo redondo)○ → ___sarcoma (carnudo) Neoplasia mesenquimal (núcleo alongado- fusiforme) maligna ○ Ex. Leiomiossarcoma(musculo liso), fibrossarcoma(fibroblastos) hermanjosarcoma (vasos sanguíneos) liposarcoma (adipócitos) ○ Fibroblastos, tecido muscular ...○ Células redondas porem são de origem mesenquimal: linfócitos, plasmócitos (células de defesa) ○ → Exceções: malignos mas com terminação de benignos Melanoma(melanócitos), linfoma (linfossarcoma- origem mesenquimal) ○ → Teratoma: (neoplasia benigna) terato (não se sabe o tipo celular) Elementos teciduais das três camadas germinativas (ectoderma, mesoderma e endoderma); encontradas no testículo e ovário; ○ Grau de diferenciação ○ Essa massa terá vários tipos de células. ○ Pode ser benigno ou maligno dependendo do grau de diferenciação. ○ → •Nomenclatura: Diferenciada - + benigna -> da para distinguir os tipos celulares Tumores Epiteliais; Tumores Mesenquimais; Tumores Melanocíticos; Tumores Mistos;(mais de um tipo celular) Tumores Indiferenciados; (não sabe de onde eles vieram) - tem mais chance de ser maligna -> muda muito que não tem como indentificar Tumores Epiteliais • Originado de qualquer uma das três camadas embrionárias, epiderme, túbulos renais e trato digestivo. • Adenoma = neoplasia benigna do epitélio glandular; (formação glandular) • Carcinomas = neoplasias malignas de origem epitelial; • O termo escamoso pode ser utilizado para demonstrar a diferenciação escamosa; (pele) -> carcinomas de células escamosas (derivam desse epitélio) • Pode ser modificado para indicar a origem do órgão como o Carcinoma Hepatocelular; (origem hepatócitos) Colanjocarcinoma (origem nos ductos biliares) Linfoma: Células difusa Linfócitos Muito mais células que o estroma Zigoto -> proliferar -> blastocisto -> ... -> formar 3 tipos t. embrionários. Ectoderme: epiderme, anexos epidérmicos(glândulas sebáceas, sudoríparas, folículos pilosos) sistema nervoso, cavidades (peritônio, pericárdio) Mesoderme: derme, ossos e músculos, sistema circulatório e reprodutor Endoderma: sistema respiratório, órgãos do sistema digestivo) Características morfológicas vao se modificando Conforme o embrião vai se desenvolver vai se diferenciando as células que exercem funções diferentes Tumor de origem epitelial Massa delimitada - mais de begnidade, encapsuladas, não aderidas ao tecido adjacente Malignas: sem capsula, não é delimitada, enraizada no tecido adjacente Tumor benigno -> epitelio Glandular: se arranja em forma de acinos -> bem diferenciada ->neoplasia de glandula salivar -> adenoma de glandula salivar Página 2 de Nova Seção 6 Tumores Mesenquimais Origem mesoderma: osso, cartilagem, músculo, tecido adiposo, tecido conjuntivo, vasos sanguíneos origem do mesoderme → Formado filiforme, bastante matriz entre as células. → ___oma → Olhando a característica da célula Ex.: lipoma, fibroma○ → Sarcoma Ex.: lipossarcoma, osteossarcoma, condrossarcoma (cartilagem)○ → Maligna: não é bem delimitada, infiltrativa Carcinoma de células escamosas Radiação interfere Origem: epitélio de revestimento Infiltrou a membrana basal Crosta enegrecida devido a queratina (devido aos grânulos de enxofre que tem na queratina - em contato com o ar cria essa cor) Não respeita a epiderme e vai infiltrando Não da para ver onde começa e onde termina Mucosa normal Região mais eosinofilica Queratina Essa célula neoplásica de revestimento tem a capacidade de formar queratina então ao invadir o tecido produz queratina la dentro Perolas de queratina Nome: Carcinoma de células escamosas com queratina (bem diferenciado) Se não aparece queratina (pouco diferenciado) exame histoquímica para ver Não é delimitada (não se sabe onde começa e onde termina) Neoplasia de células mesenquimais pq são achatadas e tem muita matriz Tem umas mais e outras menos alongadas: característica de maligna pq tem muita mutações Parece que estão se proliferando para formar vasos sanguíneos não bem delimitado com camadas hemanjosarcoma Lipoma liposarcoma Neoplasia de esôfago Na macro até parece delimitada mas é infiltrada/invasiva Crescimento ulcerativo, glandular Ilhas de células epiteliais Com células junta postas Com núcleo redondinho De revestimento Não forma acenos Parece delimitada Produz matrizentão é bem diferenciada -osteoma benigno hemácias Matriz extra celularCélulas filiformes Adipócitos Consegue ver que é um adipócito -> benigna Bem diferenciado Tamanhos diferentes: nessa célula significa que esta armazenando mais ou menos gordura Pois o núcleo de todas está igual Página 3 de Nova Seção 6 Tumores Melanócitos •Origem de melanócitos; •Melanoma •Ocorrem em pacientes de pele escura; Mesenquimal: não da para diferenciar Citoplasma vacuolizado Tecido adiposo Núcleo grandão, celuls com 3 núcleos = característica de maligno Celulas bem diferentes Não é bem diferenciado liposarcoma Melanoma melanotico Melanoma pode infiltrar a nossa derme Normal Epitélio de revestimento estratificado queratinizado queratina Na camada basal é encontrado os melanócitos -> conforme recebemos a radiação solar melanócitos formam melanina -> pigmentando todos os queratinócitos Lesão não delimitada Bordos não delimitados Lugar com cores menos escuro A,B,C,D e E do melanoma A = assimetria B = bordos não delimitados C = coloração não homogênea D = diâmetro E= evolução tempo, quanto tempo evoluiu Metástase pulmonar Oq essas células pigmentar está fazendo ali Não deveria Melanoma Amelanotico: não tem melanina (tao pouco diferenciado que nem produz mais melanina) 1- Melanotico: tem melanina2- +benigno +maligno não se sabe onde começa e onde termina Coloração não homogenia +diferenciado Quando tem coloração é rápido o diagnostico Já áreas sem coloração/melanina acaba sendo mais difícil o diagnostico Histologia: melanoma Células de tudo quer tipo -> indiferenciado diferenciado- Neoplasia maligna pouco diferenciada -sugere exame imunohistoquimica -bateria de anticorpo Página 4 de Nova Seção 6 Características gerais das neoplasias BENIGNOS MALIGNOS Crescimento lento Crescimento rápido (taxa de proliferação rápida) Circunscrito(delimitado, podendo ter capsula) Sem restrições de crescimento Expansivo Invasivo (ocupa espaço do outro) Bem diferenciado Pouco diferenciado (anaplásico) - diferentes células Estroma abundante (t.conjuntivo em que é inserido, como cresce devagar tem a chance de crescer junto Estroma escasso- cresce rápido não da tempo de crescer junto. Não ocorre metástase (não tem essa capacidade so fica nesse local) Metástase (soltar células e parar em órgãos distantes Recorrência rara (retorno do pulmão) Recorrência frequente (pode voltar se não fazer margem ampla) Tumores mistos Múltiplos tipos celulares derivados de simples ou múltiplas camadas germinativas; → Diferenciam–se em uma variedade de tipos celulares maduros; → Ex.: teratomas(tem origem em células germinativas, ovário e testículo; maligno- tem varias células mas não formando tecidos bem definidos e invasivo; e benigno e mais delimitado e mais diferenciado), adenomas pleomórficos; (benigno, tem vários tipos de celula mas são bem diferenciados - normalmente são derivados de mioepitelio(células epiteliais que tem a capacidade de fazer contração e derivar outros tecidos) → Adenoma benigno -> carcinoma maligno = t. epitelial de revestimento Teratoma benigno delimitado Tecido conjuntivo: capsula Tecido ósseo cabelo dente Tecido conjuntivo Epitelial glandulart. Epitelial de revestimento -> formando túbulos t. Musculart. Adenoma pleomorfico de glândula salivar Tecido epitelial Conjuntivo formando hialina t. Tumores indiferenciados Alguns tumores não demonstram as células de origem; → Recebem o nome de neoplasmas indiferenciados; → Não da para diferenciar Formas de crescimento Nem toda ulceração da um diagnostico de maligno Se invade vasos linfáticos e vasos sanguíneos pode gerar metástase Tumor benigno Delimitado Tem capsula Fácil margem Página 5 de Nova Seção 6 Maligno Não é delimitado Margem difícil, muito grande e torcer para não ter invadido o linfonodo axilar -> é oq drena as mamas -> caso invadir pode fazer metástase Removendo: Tumorzinho de camada muscular Endoscopia Benigna Aspecto microscópico das neoplasias Tecido maduro normal é totalmente diferenciado, característica macro e microscópica que varia pouco entre humanos Grau de Diferenciação: Refere-se ao grau de diferenciação que as células neoplásicas parecem com as normais; (bem diferenciada-> benignidade; pouco ou mal diferenciada -> malignidade) → Anaplasia(células muito variadas entre si) = neoplasia pouco diferenciada; → Características citológicas: Pleomorfismo = tamanho e forma do núcleo e citoplasma das células pouco diferenciadas variam mais que o normal, relação núcleo:citoplasma(núcleo-citoplasma aumentado = núcleo muito grande devido a síntese de material genético, utilizando quase todo o citoplasma) ; foram modificando ao longo das proliferação tumoral → Hipercromasia (cromatina mais corada): cromatina (é onde sintetiza o material genético, localiza-se no núcleo) mais corada → Células gigantes tumorais; (células grandes e multinucleares)→ Alta atividade mitótica (proliferando em alta)/mitoses anormais(não tem separação de fuso, explosão do núcleo) ; → Necrose – crescimento rápido; (quando o tumor cresce muito rápido, não tem capacidade de proliferar e produzir mais celulas sanguíneas para nutrir essas células que estão crescendo -> anoxia -> necrose) → Tumor de células redondas: Macrófago linfócito, plasmócitos, mastócito e osteócitos são encontrados em tecido conjuntivo Mesenquimal Exceção= a maioria das mesenquimais são filiformes Pleomorfismo: citoplasmas e núcleos de tudo quer tipo Celulas gigantes - multinucleares nucleo pega todo o espaço Hipercromasia Mitose tem (atípica: pouco diferenciada) Necrose não tem Finfoma -> maligno ou benigno Plasmicitomas ->plasmocittos Istoscistoma mastocistoma mitose Angiogênese Crescimento tumoral é dependente de um adequado suprimento sanguíneo; → Sem nutriente ele não cresce→ Sem a angiogênese o tumor fica limitado a 1-2mm; → Tumores induzem a produção e liberação de fatores angiogênicos, estimulam a formação de vasos sanguíneos para nutrir eles (ex. Fator de crescimento endotelial) ou diminuição dos fatores antiangiogênicos (fatores que inibem a formação dos vasos) → Normal: ramo arterial e venoso e espessura adequada para que o sangue flua sem romper os vasos Tumores: essa rede de camadas é instável, devido seu crescimento rápido; estrutura anormal, função anormal, localização impropriada, pode gerar as hemorragias intertumurais. Página 6 de Nova Seção 6 Evolução tumoral• Nunca negligenciar nenhum nódulo• Latente sem sinais clínicos: muito pequeno Por isso que período latente Vao conseguir identificar partir de 1 grama e essas células já fizeram 1 bilhão de multiplicações Um trilhão -> pesa 1 kg Quando fica evidente já estava ali 3/4 de sua existência programada Metástase já podem ser verificadas Quando a neoplasia fica evidente ela já cursou ¾ de sua existência programada No momento do diagnóstico, metástases já podem estar presentes e indetectáveis (período patente Metástase Disseminação de uma neoplasia; • • Invasão de vasos sanguíneos e/ou linfáticos: Veias mais frequente que artérias ○ Pode gerar êmbolos○ Mais comum veia pq a parede é mais delgada○ Outros locais no mesmo órgão; • Linfonodos regionais; (que drena aquela região)• • Outros órgãos (pulmão, fígado): mais comum pq são os mais vascularizados Veia cava – pulmões ○ Sistema porta - fígado ○ Mecanismos de invasão e metástase Metástase, abriu um espaço na lamina basal, fez uma passagem pela matriz extracelular e chega aos vasos sanguíneos, aonde se aderem plaquetas e células de defesa se aderem a ela -> tornando um embolo neoplásico o qual pode aderir a parede do vaso, abrir uma passagem e se instalar em outro lugar (tecido distante) e produz angiogênese Ocorrem por: Esfoliação direta (semeadura) - órgãos próximos se chocam, esfoliam, transmitindo a possibilidade de passar uma metástase Ex: mesotelioma(mesotelio,t. epitelial que reveste os órgãos da cavidade abdominal, maligna excesso- estomago, rim, fígado), carcinoma ovariano(epitelial maligno - reveste o ovário, muta e esta em contato com órgãos abdominal) ○ - Via sanguínea - mesenquimal. Normalmente orgaos mesenquimais. Ex: hemangiossarcoma(vasos sanguíneos, maligno), osteossarcomas(t. ósseo, maligno, ○ - Via linfática - normalmente epitélio Ex: carcinomas, adenocarcinomas○ Sarcomas também podem empregar essa rota para disseminação ○ - Linfonodo Adenocarcinoma de mama mamaria fazendo metástase no linfonodo (normalmente axilar) Cheio de nódulos -> metástase de neoplasia Como que sei? Ver se tem lesão em outro lugar Ou himunoestoquimica Página 7 de Nova Seção 6 Pulmão, hedenocarcinoma mtastasee Dentro da artéria chegando do pulmão Êmbolo Efeitos Locais e Sistêmicos das Neoplasias • Localização das neoplasias; • Ulceração; - romper • Hemorragias; - vasos formados fracos • Síndromes Paraneoplásicas; Pth - paratohormonio -> hormônio hipercalcemia Caquexia; (gasto de energia muito grande) Endocrinopatias; neoplasias no sistema endócrino Alterações Gastrointestinais (gastrinoma) (Ex. mastocitomas, gastrinomas). Meningioma - causa sinais pela pressão Se retirar não vai fazer metastase Diagnósticos •Exame citopatológico(retirar células, ver todos os tijolos e avaliar cada um individualmente) Alguns so •Exame histopatológico (melhor opção) Incisional: remove um fragmento da lesão Excecional: remove toda a neoplasia Coloração de HE - morfologia, que tipo é se é diferenciado, ou não diferenciado Imuno histoquímica(quando o exame histo não da para determinar qual neoplasia é manda para o imunohistoquimica Graduação (disser prognóstico, grau...) Margem cirúrgica: fazer uma marguem com mais tecido saudável (congelamento no centro cirúrgico ) ou mandar para analise e depois tirar a margem. Coloração de HE Masositoma(célula redonda) So histopatológico já define mas se quero fazer uma graduação posso fazer um imuno- histoquimicaa Imuno-histoquimica Exemplos: Antígeno de taxa de proliferação celular 90% alta taxa de proliferação 10% baixa taxa de proliferação Antígeno que marca mais a membrana, quanto porcento da célula Graduação: conforme a célula marca vamos graduando Página 8 de Nova Seção 6 Benignas Malignas Taxa de crescimento Atividade mitótica Grau de diferenciação Atipias celulares Degeneração e necrose Tipo de crescimento Cápsula Pode ter Não tem Limites da lesão Bem definidos Não definidos, e invasivos Efeitos locais e sistêmicos Recidiva Metástases Margens: Tanto no centro cirúrgico (patologia no bloco) Se ficar margem tem que tirar mais E fazer histologia na hora e depois coloca no formol e olha depois Pode tbm ver depois qual a margem so vai precisar de outra cirurgia Margem de corte Página 9 de Nova Seção 6 Página 10 de Nova Seção 6 Página 11 de Nova Seção 6