Farmacocinética - Metabolismo

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Farmacocinética - Metabolismo
Metabolismo (biotransformação): toda alteração química que os fármacos
sofrem no organismo, geralmente por processos enzimáticos;
Tem o objetivo de converter um fármaco lipossolúvel em hidrossolúvel, para
ser mais facilmente excretado (para ser excretado o fármaco precisa ter certo
grau de hidrossolubilidade);
Etapa importante para o processo de excreção dos fármacos, prepara o
fármaco para serem excretados;
Nem sempre os fármacos são metabolizados totalmente, podem sofrer
metabolismo parcial ou serem excretados sem ser metabolizados;
Principal órgão responsável pelo metabolismo dos fármacos: fígado, nele
encontramos as principais enzimas responsáveis pela biotransformação, mas
existem outros órgãos e tecidos que também realizam o metabolismo.
Funções do metabolismo
- Transformar moléculas lipofílicas em hidrofílicas para facilitar sua
excreção e se o fármaco chegar ao fim na sua forma lipofílica ele vai
sofrer o processo de reabsorção para o sangue e assim dificilmente ele
será eliminado;
- Finalizar ações terapêuticas das drogas no organismo, o fármaco ao ser
metabolizado pode perder sua ação terapêutica ou também esse
processo pode aumentar a ação terapêutica do fármaco em alguns
casos;
- Ativar pró-fármacos (substâncias sintetizadas com a intenção de ser
ativada somente após o seu metabolismo no organismo), ou seja, o
pró-fármaco sofre metabolização e se torna uma droga ativa no
organismo;
- O pró-fármaco é vantajoso por conservar a estrutura química do
fármaco antes de atingir a circulação sanguínea. Ex: enalapril,
pró-fármaco do captopril, ambos são antihipertensivos inibidores da
enzima conversora de angiotensina, porém ao tomar o captopril a
pessoa estará tomando um fármaco ativo, e quem toma enalapril toma
um fármaco inativo (pró-fármaco) que somente depois de sofrer a
metabolização ele vai se biotransformar no captopril (fármaco ativo).
Fases do metabolismo
1ª Fase (ativação ou alteração do fármaco):
● Reações químicas;
● Introdução à 2ª fase;
● Reações mais comuns (oxidação, redução e hidrólise).
2ª fase (conjugação):
● Conjugação de substâncias hidrossolúveis;
● Reações de conjugação (glucação, sulfatação e acetilação).
Não é regra que todos os fármacos passam pelas duas etapas. Há fármacos
que podem passar por apenas uma dessas fases.
Locais de metabolismo e enzimas
Órgãos:
Fígado (principalmente); Pulmão, intestino, sangue.
Fração mitocôndrica (MAO - Enzima monoaminooxidase):
● Biotransforma = dopamina, noradrenalina, adrenalina, serotonina.
● Presente na membrana das mitocôndrias.
Fração microssômica (Citocromo P450):
● Fração oriunda de um processo de fragmentação e sedimentação do
retículo endoplasmático liso (REL);
● Biotransforma fármacos com alto grau de lipossolubilidade.
Fração solúvel (amidases, desidrogenases e transferases)
● Livre no citoplasma.
Interferência de fármacos
Indução enzimática:
● Reduz a eficácia de um fármaco;
● Diminui a meia-vida de um fármaco;
● Um fármaco induz a produção acentuada de uma enzima que
biotransforma outro fármaco;
● Nesses casos é necessário diminuir o intervalo entre as doses, ou seja,
um ajuste posológico;
● Ex: citocromo P450 torna o fenobarbital mais hidrossolúvel para ser
eliminado do organismo, mas ao utilizar algum medicamento indutor, ele
induzirá a produção de mais enzimas citocromo P450, favorecendo a
degradação do fenobarbital.
Inibição enzimática:
● Pode ocorrer intoxicação;
● Um fármaco inibe a produção da enzima que degrada outro fármaco;
● Aumenta a concentração e tempo de meia vida desse outro fármaco;
● Ex: enzima colinesterase: é inibida pelos anticolinesterásicos como a
fisostigmina;
● Ex: aldeído desidrogenase: inibido pelo Cloranfenicol.
● Ao inibir essas enzimas, os fármacos que seriam degradados por elas,
terão as meias-vidas aumentadas podendo causar intoxicação devido a
sua superdosagem.
Fatores constitucionais
Idade
Recém-nascidos: Pouca maturação de enzimas hepáticas e pouca
maturação da função renal, diminuindo o metabolismo e a eliminação dos
fármacos.
Idosos: Funções enzimáticas em processo de incapacitação, diminuindo o
metabolismo e a eliminação dos fármacos.
Espécie (raça)
Orientais: deficiência da enzima aldeído desidrogenase, resultando em uma
maior intolerância ao álcool.
Sexo: Diferenças hormonais entre os sexos influenciam na biotransformação
de alguns fármacos.
Peso corporal: De forma indireta influencia na absorção das drogas,
armazenando de maneira exagerada fármacos lipossolúveis.
Fator genético: Transcrição de enzimas biotransformadoras.
Fatores condicionais (fatores transitórios que podem acontecer com os
indivíduos)
Estado nutricional: a biotransformação é realizada por meio de enzimas que
são oriundas de aminoácidos da dieta. Dessa forma a deficiência nutricional
pode interferir na síntese de enzimas, uma pessoa desnutrida pode ter o
metabolismo comprometido por falta de aminoácidos.
Temperatura corporal: quanto maior a temperatura corporal, maior a
atividade enzimática.
Estado patológico: Patologias que acometem o fígado, por exemplo,
comprometem a biotransformação.
Gravidez: modificação fisiológica e alterações hormonais interferem
diretamente no metabolismo.
Fatores externos
Meio ambiente: temperatura, luz e concentração de oxigênio. Todos esses
fatores do ambiente podem aumentar ou diminuir a biotransformação dos
fármacos porque as enzimas também são afetadas por esses fatores.