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SUPLEMENTAÇÃO AVANÇADA NO EMAGRECIMENTO 76% da população mundial 5,5 bilhões de pessoas tem Overfat IF 4.348 A2 Philip B. Maffetone, Ivan Rivera-Dominguez, Paul B. Laursen. Overfat and Underfat: New Terms and Definitions Long Overdue. Frontiers in Public Health, 2017; 4. O QUE O PACIENTE BUSCA? O QUE O PACIENTE BUSCA? Manutenção da MM Redução da gordura Sinais e sintomas Exames bioquímicos genéticos Principais dificuldades Situação socioeconômica CL Gentile, TL Weir, KA Cox-York, Y Wei, D Wang, L Reese, G Moran, A Estrada, C Mulligan, MJ Pagliassotti, MT Foster. (2015) The role of visceral and subcutaneous adipose tissue fatty acid composition in liver pathophysiology associated with NAFLD. Adipocyte 4:2, pages 101-112. DISTRIBUIÇÃO DE GORDURA CORPORAL Maior risco metabólico Maior risco metabólico https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/21623945.2014.978662 Kusminski CM, Holland WL, Sun K, et al. MitoNEET, a key regulator of mitochondrial function and lipid homeostasis. Nature medicine. 2012;18(10):1539-1549. doi:10.1038/nm.2899. VISCERAL SUBCUTÂNEA HIPERTROFIA GERA INFLAMAÇÃO E ESTRESSE SUPLEMENTOS E FITOTERÁPICOS NA GESTÃO DE PESO Anti- inflamatórios Resistência à Insulina Estimulantes de AMPK Escureciment o do TAB Moduladores do estresse Sacietógenos Estimulantes do sono Moduladores Intestinais Antioxidantes Função e Biogênese mitocondrial Lipolíticos Reguladores hormonais Destoxificantes Pré treino ASPECTOS LEGAIS • Nutrientes/CBAs/Minerais/Nutracêuticos • Fitoterapia • Associação de fitos com micronutrientes • Via de administração • Classificação dos ativos Todos os ativos registrados ou classificados na ANVISA como alimento ou suplemento alimentar, incluindo os nutracêuticos. BREVE BIOQUÍMICA DA LIPÓLISE E OXIDAÇÃO DE GORDURA OBESOS POSSUEM MICROBIOTA INTESTINAL ALTERADA Elevada relação Firmicutes x Bacteriodetes. Alteração na expressão genética para a obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares e processos inflamatórios. HOLSCHER, H. D. et al. Fiber supplementation influences phylogenetic structure and functional capacity of the human intestinal microbiome: follow-up of a randomized controlled trial. American Journal of Clinical Nutrition, v.101, n.1, p. 55-64, jan. 2015 Níveis elevados de Firmicutes Fr o n ti er s in n eu ro sc ie n ce , v . 1 2 , p . 1 5 5 , 2 0 1 8 Jan/2019 BIODISPONIBILIDADE DE ENERGIA ATIVAÇÃO DE TGR5 POR ÁCIDOS BILIARES CONJUGADOS Efeito sobre a regulação do metabolismo da glicose; Guo C, Chen W-D, Wang Y-D. TGR5, Not Only a Metabolic Regulator. Frontiers in Physiology. 2016;7:646 Altera a função dos macrófagos do tecido adiposo e melhora a ação da insulina; Estimula GLP1; Aumenta o nível de desiodinase iodotironina tipo 2 uma das principais proteínas termogênicas no BAT; Biogênese mitocondrial. ATIVAÇÃO DE TGR5 POR ÁCIDOS BILIARES CONJUGADOS Guo C, Chen W-D, Wang Y-D. TGR5, Not Only a Metabolic Regulator. Frontiers in Physiology. 2016;7:646 Receptor do ácido biliar acoplado à proteína G Homeostase energética Homeostase dos ácidos biliares Metabolismo da glicose. Trato traumático (NTS) Regulação do apetite e balanço energético Redução da serotonina PSICOBIÓTICOS Probióticos Capazes de modular o eixo cérebro-intestino- microbiota para ter um efeito benéfico no humor, ansiedade e cognição Lactobacillus helveticus Bifidobacterium longum Estudo em humanos - grupo paralelo duplamente cego, randomizado Gut microbes, v. 2, n. 4, p. 256-261, 2011. PSICOBIÓTICOS 30 dias Atenuou o sofrimento psicológico - três testes Redução do cortisol Nutritional Neuroscience, 2016. Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo Cápsula probiótica multiespécie continha Lactobacillus casei, L. acidophilus, L. rhamnosus, L. bulgaricus, Bifidobacterium breve, B. longum, S thermophilus e FOS/lactose exp. Houve melhora nos participantes suplementados na ansiedade e depressão. PROBIÓTICOS em pacientes com TDM: Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Duração = 8 semanas Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei e Bifidobacterium bifidum – 2 bilhões de UFC cada Os resultados mostraram que houve efeitos benéficos nos níveis de Índice de Depressão de Beck, aumento significativo na glutationa total no plasma. Após 6 semanas da administração de Bifidobacterium longum NCC3001 em paciences com IBS, houve DIMINUIÇÃO DOS ESCORES DE DEPRESSÃO e DIMINUIÇÃO DA ATIVIDADE CEREBRAL em áreas envolvidas no processamento de EMOÇÕES NEGATIVAS. Melhorou os sintomas gerais da Síndrome do Intestino Irritável (SII) e a qualidade de vida. PSICOBIÓTICOS Mesmo em pessoas não deprimidas, B. bifidum, B. lactis, L. acidophilus, L. brevis, L. casei, L. salivarius e Lactococcus lactis (total de 5 bilhões de UFC) Redução da reatividade cognitiva geral e os pensamentos negativos. Brain Behav Immun, v. 48, p. 258-264, 2015 LIPOPOLISSACARÍDEOS • O LPS está envolvido na transição de macrófagos do fenótipo M2 para o M1; • Ativa a caspase-4/5/11; • Morte celular; • Tamanho do adipócito. HERSOUG, Lars-Georg; MØLLER, Peter; LOFT, Steffen. Role of microbiota-derived lipopolysaccharide in adipose tissue inflammation, adipocyte size and pyroptosis during obesity. Nutrition research reviews, p. 1-11, 2018. INFLAMAÇÃO ALÉM DO TECIDO ADIPOSO Transl Res. 2018 jan; 191: 29-44. doi: 10.1016 / j.trsl.2017.10.004. Epub 2017 3 de novembro https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29154757 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29154757 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29154757 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29154757 Akkermansia muciniphila Front. Microbiol., 22 September 2017 AMUC-1100; IL 10; TLR2 para BII. Front. Microbiol., 22 September 2017 CANFORA, Emanuel E.; JOCKEN, Johan W.; BLAAK, Ellen E.. Short-chain fatty acids in control of body weight and insulin sensitivity. Nature Reviews Endocrinology, [s.l.], v. 11, n. 10, p.577-591, 11 ago. 2015. CANFORA, Emanuel E.; JOCKEN, JohanW.; BLAAK, Ellen E.. Short-chain fatty acids in control of body weight and insulin sensitivity. Nature Reviews Endocrinology, [s.l.], v. 11, n. 10, p.577-591, 11 ago. 2015. CANFORA, Emanuel E.; JOCKEN, Johan W.; BLAAK, Ellen E.. Short-chain fatty acids in control of body weight and insulin sensitivity. Nature Reviews Endocrinology, [s.l.], v. 11, n. 10, p.577-591, 11 ago. 2015. CANFORA, Emanuel E.; JOCKEN, Johan W.; BLAAK, Ellen E.. Short-chain fatty acids in control of body weight and insulin sensitivity. Nature Reviews Endocrinology, [s.l.], v. 11, n. 10, p.577-591, 11 ago. 2015. M o le cu la r an d C el lu la r En d o cr in o lo gy 3 6 6 ( 2 0 1 3 ) La m b er tz , J es si ca e t al . “ Fr u ct o se : A D ie ta ry S u ga r in C ro ss ta lk w it h M ic ro b io ta C o n tr ib u ti n g to t h e D ev el o p m en t an d P ro gr es si o n o f N o n -A lc o h o lic L iv er D is ea se .” F ro n ti er s in Im m u n o lo g y 8 ( 2 0 1 7 ): 1 1 5 9 . P M C . W eb . 2 1 J u n e 2 0 1 8 . ESTIMULAR DESTOXIFICAÇÃO • POLUENTES ORGÂNICOS PERSISTENTES • Lipofílicos! • Perda de peso aumento dos níveis séricos de PCB – pp da VAT • Subsequente reabsorção em uma massa gordurosa em re-expansão • Efeitos desreguladores do sistema endócrino na função metabólica E. Dirinck, A. C. Dirtu, P. G. Jorens, G. Malarvannan, A. Covaci, L. F. Van Gaal; Pivotal Role for the Visceral Fat Compartment in the Release of Persistent Organic Pollutants During Weight Loss, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 100, Issue 12, 1 December 2015, Pages 4463–4471, COMO EQUILIBRAR A MICROBIOTA INTESTINAL E PI? Baixo MAC Adoçantes artificiais Acroleína Farinha de trigo Agrotóxicos Alterações biliares Excesso de Frutose (do açúcar) Excesso de proteína animal/má digestão proteica Excesso de gordura saturada IBP e Antibióticos CURCUMINA– BAIXA DISPONIBILIDADE E ELEVADO EFEITO • Curcumina – modifica os níveis de neurotransmissores e melhora eficácia dos antidepressivos; • 1000 mg/dia de Curcuma longa diariamente por 6 semanas; • Redução de cortisol e citocinas inflamatórias; • Aumento de BDNF; • Efeito na modulação da microbiota intestinal • Estimula AMPK GLUTAMINA • Ativação de Mtor dos enterócitos; • Crescimento, proliferação e sobrevivência de enterócitos; • Atua Claudina1; • Via microRNA29. WANG, Bin et al. Glutamine and intestinal barrier function. Amino acids, v. 47, n. 10, p. 2143-2154, 2015. LACTOBACILLUS PLANTARUM • L. plantarum TIFN101 influenciaram os processos de reparo intrínseco da mucosa do intestino delgado no nível de transcrição gênica, via proteínas de junção e muco (via regulação do gene mucina 2). • Ingestão duas vezes ao dia, durante o café da manhã e jantar, por 7 dias consecutivos: 5,9 × 10 10 L plantarum GKM3 alterou a composição da microbiota intestinal e reduziu a absorção lipídica intestinal, levando à diminuição do acúmulo de lipídios hepáticos e aumento da perda de gordura nas fezes. Aumenta potássio e degradação de purina > reduz ácido úrico. Polifenóis Fibras acessíveis Prebióticos Probióticos Sais Biliares Pró Arkemansia muciniphlia Aumento de fibras redução relação Firmicutes x Bacteriodetes. Alteração na expressão genética para a obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares e processos inflamatórios. HOLSCHER, H. D. et al. Fiber supplementation influences phylogenetic structure and functional capacity of the human intestinal microbiome: follow-up of a randomized controlled trial. American Journal of Clinical Nutrition, v.101, n.1, p. 55-64, jan. 2015 Níveis elevados de Firmicutes Consumo de 30g de fibras Perderam mais peso (+3,8 kg) e gordura corporal (+3,8 kg) Relação Prevotella/Bacteroides prediz o sucesso do peso corporal e perda de gordura Aumento da relação Prevotella/ Bacterioides. FIBRAS – de 25 a 40g (OMS, 2003) Em sociedades onde a ingestão de FIBRAS pode chegar de 50-120g/dia MICROBIOTA INTESTINAL muito mais DIVERSIFICADA Sanchez M, Panahi S, Tremblay A - Int J Environ Res Public Health (2014) PREBIÓTICOS E PROBIÓTICOS Alho Cebola Alho-poró FOS - Inulina 1% de FOS por peso fresco 2.8% de FOS 3% de FOS Maiores concentrações de prebióticos PREBIÓTICOS Davis, Cindy D. “The Gut Microbiome and Its Role in Obesity.” Nutrition today51.4 (2016): 167–174. PMC. Web. 6 Sept. 2018. 1% de FOS 400g 4-8 g / dia de FOS para elevar significativamente as bifidobactérias no intestino humano 2,8% de FOS 200g Fontes alimentares não são significativas! Crescimento das bactérias Lactobaccillus e Bifidobacteria: Fruto-oligossacarídeos (FOS) Galacto-oligossacarídeos (GOS) Bimuno® - galacto-oligossacarídeos (B-GOS) Beta-glucanos Inulina Oligofrutose Ganoderma lucidum Xilo-oligossacarídeos Goma acácia Fibregum ® certificada como FODMAP Friendly PREBIÓTICOS 24g inulina melhora o metabolismo do substrato e promove a produção de ácidos graxos de cadeia curta em excesso de peso para homens obesos. Alteração na composição microbiana do intestino Redução no peso corporal, no IMC, bem como na energia e ingestão de gordura em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 Reduções do TGL e LDLc Redução na glicose e insulina Aumento de PYY. A suplementação de uma mistura probiótica reduziu a adiposidade abdominal e aumentou a atividade enzimática antioxidante de forma mais efetiva do que uma intervenção dietética isolada. Lactobacillus acidophilus e casei; Lactococcus lactis; Bifidobacterium bifidum e lactis 2 bilhões de UFC/dia Ensaio clínico randomizado e duplo-cego Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, 90 voluntários com idades entre 20 e 75 anos com IMC de 25 a 35 kg / m Placebo/ 1 bilhão ou 10 bilhões de UFC. Restrição de 200 kcal por dia e aumento de 100 kcal com A.F CYMBOPOGON MARTINII Óleo essencial extraído da Cymbopogon martinii (padronizado em geraniol) + Fibra em pó obtida do rizoma de Zingiber officinale Roscoe, padronizado em 6-gengirol J Clin Biochem Nutr . 2018 jul; 63 (1): 33-35. ANONYE, Blessing O. Commentary: Dietary Polyphenols Promote Growth of the Gut Bacterium Akkermansia muciniphila and Attenuate High-Fat Diet-Induced Metabolic Syndrome. Frontiers in immunology, v. 8, p. 850, 2017. Polifenóis da uva, do cranberry e da Maçã; Inulina; EPCG; Metformina; MAMPs. Estimula Mucina POLIFENÓIS Rodriguez-Ramiro, I., D. Vauzour, and A. M. Minihane. "Polyphenols and non-alcoholic fatty liver disease: impact and mechanisms." Proceedings of the Nutrition Society 75.01 (2016): 47-60. IF 4.703 A1 7g de crucíferas por kg de peso, durante 14 dias alterou favoravelmente a microbiota intestinal. Glucorofanina glucosinolato rico em compostos sulforafanos. Glucorofanina 50 mg/dia Fibras e Polifenois RESISTÊNCIA À INSULINA MARCADORES DE RESISTÊNCIA À INSULINA • Glicose – acima de 120 mg 30 minutos após carga e 75g de glicose • IR Homa > 2,5 • Glicose em jejum >100 • Hemoglobina glicada >5,4 • Insulina em jejum >15 μUI/mL • Curva de Glicose e Insulina INSULINA Após 30 minutos, a insulina NÃO deverá ultrapassar 60 mcU/mL t 30 60 mcU/mL Amplitude da variação Insulina de qualquer tempo NÃO deve exceder 10 vezes o valor de jejum. Uma pessoa com insulina basal de 5,2 mcU/mL, o valor não deverá ultrapassar os 52mcU/mL. Exemplo: > 120 mg > 10x o valor de jejum < 15 uUmL – ótimo <5,0 < 95 mgdL ÍNDICE DE HOMA Próximo a 1 = resultado ótimo Handbook of obesity: etiology and pathophysio-logy. New York, USA: Marcel Dekker; 2004. IGF1; INSULINA; GLICOCORTICOIDE. 3 mais eficientesfatores adipogênicos in vivo: ALTA INSULINA INIBE LIPÓLISE estimulação β-adrenérgica proteínas Gs AMP em AMPc Ativação proteína quinase A - PKA estímulo da via lipolítica (fosforilação/ ativação da LSH e da perilipina). Liberação de glicerol e ácidos graxos lipólise do TGL Beta oxidação A Insulina rouba o P da LSH) ALTA INSULINA INIBE AMPK M o le cu la r an d C el lu la r En d o cr in o lo gy 3 6 6 ( 2 0 1 3 ) A m J P h ys io l H ea rt C ir c P h ys io l. 2 0 1 6 J an 1 5 ;3 1 0 (2 ): H 1 5 3 -7 3 . O PROBLEMA DA HIPERGLICEMIA? http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26519027 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26519027 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26519027 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26519027 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26519027 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26519027 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26519027 TRATAR MICROBIOTA E REDUZIR INFLAMAÇÃO Alvos para tratamento do Diabetes e RI D O I: 1 0 .1 0 8 0 /2 1 6 8 8 3 7 0 .2 0 1 8 .1 4 8 7 2 4 9 Publicado: 21/08/18 Free Radic. Biol. Med.(2016) Nicotinamida Ribosídeo + Pterostilbeno NPJ aging and mechanisms of disease, v. 3, n. 1, p. 17, 2017. Molecules, v. 22, n. 3, p. 358, 2017. Altilix- 100 mg a 200 mg Café verde Coffea arabica-70% de ácido clorogênico– 120 a 300 mg JA KO P IN , Ž ig a. R is ks a ss o ci at ed w it h f at b u rn er s: A to xi co lo gi ca l p er sp ec ti ve . F o o d a n d C h em ic al To xi co lo gy , 2 0 1 8 . Trans-resveratrol –150mg 11 obesos 30 dias Ativou AMPK, aumentou os níveis de proteína SIRT1 e PGC-1α D ES JA R D IN S, E ri c M .; S TE IN B ER G , G re go ry R . E m er gi n g R o le o f A M P K in B ro w n a n d B ei ge A d ip o se T is su e (B A T) : I m p lic at io n s fo r O b es it y, In su lin R es is ta n ce , a n d T yp e 2 D ia b et es . C u rr e n t d ia b et e s re p o rt s, v . 1 8 , n . 1 0 , p . 8 0 , 2 0 1 8 . Trans-pterostilbeno Biodisponibilidade de 80% Resveratrol 20% RESVERATROL BIODISPONIBILIDADE Pterostilbeno - maior biodisponibilidade e meia vida • Base lipossolúvel • 5 a 15 mg • Cápsulas com excipiente lipofílico qsp Resveravine®: 5 a 30 mg Vinoxin®: 250 mg Ativa a enzima AMPK - PGC-1 alfa – browning; Inibe o PPAR gama, SREBP-1 e ChEBP; Inibe a produção de malonil-CoA e FAS. Rupasinghe, H.P.V., et al., Phytochemicals in regulating fatty acidβ-oxidation: Potential underlying mechanisms and their involvement in obesity and weight ...,Pharmacology & Therapeutics(2016) De 100 a 200mg RESVERATROL PAN, Min‐Hsiung et al. Antiobesity molecular mechanisms of action: Resveratrol and pterostilbene. BioFactors, v. 44, n. 1, p. 50-60, 2018. CURCUMINA Wang, Shan, et al. "Curcumin promotes browning of white adipose tissue in a norepinephrine-dependent way." Biochemical and biophysical research communications 466.2 (2015): 247-253. Curcuma longa, Extrato seco padronizado com no mínimo de 95% de curcuminoides - 300mg a 500 mg 2 vezes ao dia Associar Piperina – base lipossolúvel AMPK, PGC1 alfa, CTP1, ACC Inibe enzimas lipogênicas no fígado Ativa HSL Inibe FAS IMC ≥ 25 kg m -2 e RCQ ≥ 0,90 RCQ ≥ 0,85 12 semanas 80 indivíduos Gynostemma pentaphyllum (n = 40, 450 mg/dia ) Placebo (n = 40) Grupo Gynostemma pentaphyllum Grupo placebo Não foram observadas alterações clinicamente significativas em nenhum parâmetro de segurança. A maioria dos ensaios em humanos mostrou reduções de 11-29% no CT e 8-25% no LDL-C – inibição da HMG-CoA redutase – alteração do perfil de ácidos biliares – ativação de AMPK. Reduz relação Firmicutes: Bacteriodetes; Ativador de AMPK; GLUT4 ; JNK, PPAR alfa Bloqueio da ACC ->redução da Malonil-coa –> menor síntese de AG e TGL –> aumento da CTP1; Aumento de PGC1α e UCP; Phellodendron amurense Adicionar Cardo marianum 5:1 M. Wang, S. Chen, and D. Zhang, “Systematic Evaluation of the randomized controlled trial system for polycystic ovary syndrome treated by berberine and metformin,” Guangdong Medical Journal, vol. 36, no. 24, pp. 3866–3870, 2015. D.Wu and J.Wei, “The Clinical Efficacy of Berberine in Treating Type 2 Diabetes,” ACTA Universitatis Medicinalis Nanjing (NaturalScience), vol. 29, no. 5, pp. 736–738, 2009. Redução da absorção de carboidratos; Melhora sensibilidade à insulina; Redução da expressão gênica para lipogênese; Redução de peso, TGL. • EFEITOS ADVERSOS • Refluxo, vômitos, diarreia ou constipação ESTUDO EM HUMANOS Efeito acentuado de redução de colesterol TC em 17% e o LDL-C em 23% Estudo em humanos: 500 mg de berberina 200 mg de extrato de Monascus purpureus 10 mg de policosanol 0,2 mg de ácido fólico 2 mg CoQ 10 0,5 mg de astaxantina. ESTUDOS EM HUMANOS • 0,5 a 1,5 g / dia • Administradas uma vez, duas vezes ou três vezes ao dia • 8 a 16 semanas • Biodisponibilidade inferior a 1% • Quitosana ou S. marianum – glicoproteína P - aumentam a solubilidade e a permeabilidade da membrana mucosa intestinal • Não associar com inibidores de fosfodiasterases (resveratrol, luteolina, cafeína, Coleus forskoli) 500mg, 2 vezes por dia! 122 1. Cromo 2. Magnésio 3. Manganês 4. Ácido Alfa Lipóico 5. Ômega-3 6. Vanádio (aa complex) 7. Vitamina D 8. Zinco Suplementos 123 Insuficiência de vitamina D exacerba inflamação e reduz ativação AMPK CROMO CROMO Revisão sistemática conduzida envolvendo 41 ensaios clínicos controlados randomizados concluiu que a suplementação de cromo melhorou significativamente a glicemia entre pacientes com diabetes. E.M. Balk, A. Tatsioni, A.H. Lichtenstein, J. Lau, A.G. Pittas. Effect of chromium supplementation on glucose metabolism and lipids: a systematic review of randomized controlled trials. Diabetes Care, 30 (2007), pp. 2154-2163 CROMO • Estresse oxidativo • Modulação inflamação • Estresse no RE • Estímulo de AMPK • PTP-1B, JNK, IRS-1, GLUT 4, IRS, Akt e PI3K HUA, Yinan et al. Molecular mechanisms of chromium in alleviating insulin resistance. The Journal of Nutritional Biochemistry, v. 23, n. 4, p. 313-319, 2012. CROMO REDUZ GORDURA CORPORAL? O consenso dos achados, portanto, não fornece nenhum suporte para Cr (III) suplementar para promover a perda de massa corporal, acúmulo de massa livre de gordura e redução de gordura corporal em humanos. LUKASKI, Henry C. Effects of chromium (III) as a nutritional supplement. In: The Nutritional Biochemistry of Chromium (III). Elsevier, 2019. p. 61-77. CROMO • Cromo quelado • Cromo picolinato • Cromo GTF • Dinicocisteinato de cromo • Usual: 2 vezes de 75 a 150 mcg/dia • Dose máxima: ANVISA – 1000 mcg DIABÉTICOS OU RI EM USO DE METFORMINA DIABÉTICOS OU RI EM USO DE METFORMINA • Ensaio clínico controlado randomizado duplo-cego • 48 homens • Suplementação com ácido fólico: 8% de decréscimo de HbA1C • 7,5% na glicemia em jejum • 16,2% em insulina no soro • 20,5% na resistência à insulina • 21,2% em homocisteína plasmática ( p = 0,000). A suplementação com FA melhorou a resistência à insulina, diminuiu a massa gorda e induziu a metilação do DNA e alterações de expressão gênica em genes associados à obesidade e à secreção de insulina. • Folato, ácido fólico ou L-metilfolato? • SAME- depressão The Journal of nutritional biochemistry, v. 59, p. 76-83, 2018. Metabólitos: fucoxantinol e amaruciaxantina • Ativa UCP1 no TA abdominal • Expressa adipócitos beges • Reduz citocinas pró inflamatórias • Aumenta sensibilidade à insulina • Estimula NRF2 MIYASHITA, Kazuo; HOSOKAWA, Masashi. Carotenoids as a nutraceuticaltherapy for visceral obesity. In: Nutrition in the Prevention and Treatment of Abdominal Obesity. Academic Press, 2019. p. 459-477. Laminaria japônica Aresch, extrato seco padronizado a 10% de fucoxantina – 240 a 800 mg equivalente a 2,4 a 8 mg de fucoxantina JAKOPIN, Žiga. Risks associated with fat burners: A toxicological perspective. Food and Chemical Toxicology, 2018. Suplementação 500mg/dia 30 indivíduos saudáveis IMC de 25 a 35 kg/m² 12 semanas CARDILE et al., 2015. Circunferência da Cintura Circunferência do Quadril IMC Peso Corporal FÓRMULA PARA SÍNDROME METABÓLICA • Laminaria japônica Aresch, extrato seco padronizado a 10% de fucoxantina – 100 mg • Phellodendron amurense extrato seco padronizado a a 97% de berberina– 500 mg • Silybum marianum – 100 mg • Punica granatum, Romã, extrato seco padronizado a 40% de ácido elágico – 450 mg • Aviar 45 doses em cápsulas • Consumir 1 dose com as refeições três vezes ao dia + Lactobacillus Gasseri – 10 bilhões de UFC • Phelodendron amurense, folhas, extrato seco padronizado em 97% de berberina - 250 mg • Silybum marianum – 100 mg • Excipiente qsq -cápsula gastroresistente • Aviar 30 doses • Posologia: durante os primeiros 15 dias ingerir 1 dose, 2 vezes ao dia, 1 pela manhã ao acordar e 1 a noite antes de dormir. BIOGÊNESE MITOCONDRIAL E ATIVAÇÃO DE AMPK • Cromo quelado – 200mcg • Niagen® – 100mg • Aviar 30 doses em cápsulaspara 30 dias. • Posologia: Consumir 1 dose pela manhã, durante 30 dias. • Associar com: • Trans-resveratrol – 200mg • Curcuma longa, extrato seco padronizado com no mínimo de 95 % de curcuminoides – 500mg • Gynostemma pentaphyllum, extrato seco padronizado com no mínimo 80% de ginpenosídeo – 100mg • Aviar 30 doses em cápsulaspara 30 dias. • Posologia: Consumir 1 dose pela manhã, durante 30 dias. CATEQUINAS DO CHÁ VERDE Efeitos fisiológicos da epigalocatequina-3-galato (EGCG) no gasto de energia para a oxidação potencial de gordura em seres humanos: uma revisão sistemática e meta-análise CATEQUINAS DO CHÁ VERDE O EGCG possui um possível efeito termogênico, com o potencial para aumentar o gasto de energia e promover a oxidação da gordura que pode levar à perda de peso. DOSE USUAL 375-1200 MG DE CATEQUINAS POR DIA • 240 mg em 7 xícaras de chá • Baixa biodisponibilidade oral • Estimulante do SNC • Redução da biodisponibilidade do ácido fólico Ciênc. Tecnol. Aliment. vol.32 no.1 Campinas Mar. 2012 Epub Jan 31, 2012 Phytotherapy Research, 32 (7), 1163-1180. 2018 • 300 mg/dia – EGCG Fitossomada; • Sem cafeína; • Absorção até 3 vezes melhor; • Neutralização do peso após a perda ponderal. O ácido (-) - hidroxicítrico (HCA) inibe a deposição de gordura em animais e humanos JAKOPIN, Žiga. Risks associated with fat burners: A toxicological perspective. Food and Chemical Toxicology, 2018. ↑mRNA do receptor de adiponectina 1 ÁCIDO HIDROXICÍTRICO – GARCINIA CAMBOGIA- CITRIMAX • Inibição da expressão de PPARγ, C / EBPα e proteína de adipócito aP2 → suprimiu a diferenciação de adipócitos e o acúmulo de lipídios intracelulares. • Redução dos níveis plasmáticos de leptina e insulina. Melhora a liberação de serotonina - um regulador chave do apetite. • 500 a 1500 mg/dia • Garcinia cambogia – 20 a 60% de HCA JAKOPIN, Žiga. Risks associated with fat burners: A toxicological perspective. Food and Chemical Toxicology, 2018. 1 META-ANÁLISE COM ESTUDOS CLÍNICOS RANDOMIZADOS E CONTROLADOS Gera perda de peso leve em curto prazo, mas com baixa magnitude (0,8 kg) e não estatisticamente significativa quando ECR são considerados com rigor. ESCURECIMENTO DO TECIDO ADIPOSO RECÉM-NASCIDOS E O TECIDO ADIPOSO MARROM BAT EM HUMANOS Diabetes Metab J. 2013 Feb;37(1):22-29. English. BENEFÍCIOS METABÓLICOS Termogênese adaptativa Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular and Cell Biology of Lipids 1831.5 (2013): 969-985. Melhora da tolerância à gordura e à glicose Redução da lipotoxicidade Resistência ao aumento de peso IMPACTO NO GASTO ENERGÉTICO? Schneider, Kevin, et al. "Increased Energy Expenditure, Ucp1 Expression, and Resistance to Diet-induced Obesity in Mice Lacking Nuclear Factor-Erythroid-2-related Transcription Factor-2 (Nrf2)." Journal of Biological Chemistry 291.14 (2016): 7754-7766. 50g do Tecido adiposo marrom (menos de 0,1% do peso corporal) Poderia utilizar até 20% da TMB, quando estimulado. Quando as células de gordura marrom estavam ativas, os voluntários queimaram um adicional de 250 calorias ALVOS Ativar a gordura marrom presente Expandir a gordura marrom Transformar a gordura branca em gordura bege COMO ? Ativação de PPARγ+CEBP Ativação de PPARγ + PGC1 α + SIRT-1 + PRMD-16 Okla, M., Kim, J., Koehler, K., & Chung, S. (2017). Dietary Factors Promoting Brown and Beige Fat Development and Thermogenesis. Advances in Nutrition: An International Review Journal, 8(3), 473–483. ATIVAÇÃO DE BAT Resveratrol – 100 a 200 mg Transresveratrol – 50 a 100 mg Cúrcuma longa padronizada a 95% de curcuminoides – 1000 mg Naringenina – 400 mg Quercetina – 400 mg Capsaiscina – 5 mg Laminaria japonica padronizada a 10% de fucoxantina – 100 a 200 mg 12 mg de capsinoides e/ou ≤ 2 h de exposição a frio (~ 14,5 ° C) em humanos Capsinoides + exposição a frio aumentaram gasto de energia (~ 10%) BAT positivos do que em participantes BAT negativos (~ 5%), embora o frio induzisse um aumento de 2 vezes no gasto energético e maior oxidação de gordura, sensibilidade à insulina e colesterol HDL em comparação com os capsinóides. v. 107, n. 1, p. 62-70, 26 de janeiro de 2018. 92,0 ± 26,5 a 197,9 ± 27,7 kcal / d 2 h de exposição a frio a 19 ° C Ingestão oral de uma bebida contendo 615 mg de catequina e 77 mg de cafeína ESTRESSE OXIDATIVO O tecido adiposo é a principal fonte de EROs plasmáticas elevadas. The Journal of clinical investigation, v. 114, n. 12, p. 1752-1761, 2017. DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL Oxidação mitocondrial de substratos lipídicos e CHO; Fosforilação oxidativa; Biogênese mitocondrial, conteúdo mitocondrial, conteúdo proteico; Lahera, Vicente, et al. "Role of Mitochondrial Dysfunction in Hypertension and Obesity." Current hypertension reports 19.2 (2017): 11. Traduzido com Google Translate DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL Lahera, Vicente, et al. "Role of Mitochondrial Dysfunction in Hypertension and Obesity." Current hypertension reports 19.2 (2017): 11. Ubiquinol Niagen® Coenzima Q10 Resveratrol Curcumina Bio arct® ESTIMULAR SOD (CUZN) 1 E SOD2 (MN) ESTIMULAR SOD (CUZN) 1 E SOD2 (MN) “O dano oxidativo associado à obesidade é prevenido pela superexpressão da SOD 1 e SOD 2” “ O aumento de SOD1 ou SOD2 preveniu a intolerância à glicose induzida pela obesidade e a oxidação lipídica” Cobre Zinco Selênio Manganês SOD1 SOD2 CAT GLUT DEFICIÊNCIA DE COBRE Adipócitos desprovidos de cobre cresceram até duas vezes o tamanho Amina Oxidase Sensível à Semicarbazida (SSAO) Haojun Yang et al, Copper-dependent amino oxidase 3 governs selection of metabolic fuels in adipocytes, PLOS Biology (2018). DOI: 10.1371/journal.pbio.2006519 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.2006519 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.2006519 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.2006519 TetraSOD® 8 mg 2 vezes ao dia GliSODin® Dimpless ® ALTERAÇÕES HORMONAIS MANTER T3 ELEVADO REDUZIR T3 REVERSO Os níveis mais altos de T3 livre e T4 livre foram significativamente associados a uma maior perda de peso durante os primeiros 6 meses ( P <0,05) PERDA E RECUPERAÇÃO DE PESO PERDA E RECUPERAÇÃO DE PESO Betacaroteno - 5mg Cobre quelado – 1 mg L-tirosina - 100mg Vitamina C revestida - 200mgMetilcobalamina, Vitamina B12 - 250µg Selêniometionina- 100µg Zinco quelado - 30mg Vitamina A – 2500 UI Aviar X doses em cápsulas* qsp. Posologia: Consumir uma dose ao dia, pela manhã. Associar com: ID-alG™, Ascophyllum nodosum, extrato seco padronizado em florotoninos – 300mg Aviar X doses em cápsulas* qsp. Posologia: Consumir uma dose ao dia, pela manhã. CONVERSOR TIREOIDIANO INIBIDOR DA AROMATASE E SHBG • Trans-resveratrol - 100mg • Crisina -200mg • Zinco quelado – 15 mg • Cobre quelado – 0,5 mg Associar com • Testofen®, Feno grego, extrato seco padronizado a 50% de fenosídeos - 300mg • Grape Seed, extrato seco de Vitis vinífera padronizado a 95% proantocianidinas -100mg • Aviar 60 doses em cápsulas transparentes qsp para 30 dias. • Posologia: Consumir 1 dose 2 vezes ao dia, durante 30 dias. MANUTENÇÃO DA MASSA MAGRA A redução de 10% ou mais no peso corporal reduz o gasto energético de 24 horas aproximadamente 20 a 25% ROSENBAUM, Michael; LEIBEL, Rudolph L. Adaptive thermogenesis in humans. International journal of obesity, v. 34, n. S1, p. S47, 2010. Essa desaceleração metabólica é mais pronunciada em OBESOS! Forbes GB. Lean body mass-body fat interrelationships in humans. Nutr Rev 1987;45:225–231 Forbes GB. Body fat content influences the body composition response to nutrition and exercise. Ann N Y Acad Sci 2000;904:359–365 Redução de peso corporal (gordura ou de massa magra) reduzem gasto energético. 240 KCAL / KG/DIA 4 - 15/ KG/DIA O metabolismo do músculo esquelético é um dos principais contribuintes para o gasto energético de todo o corpo. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 97, Issue 7, 1 July 2012, Pages 2489–2496 ÁCIDO URSÓLICO INI ÁCIDO URSÓLICO • Inibição da aromatase • Redução da gordura branca • Aumento da gordura marrom • AMPK, SIRT-1 e PGC-1α • Biogênese mitocondrial 450 mg 3 vezes ao dia Bashir, R. (2019). Ursolic Acid and Maslinic Acid. Nutrition and Enhanced Sports Performance, 707–714 SOMOS SERES DIURNOS PRIVAÇÃO DO SONO A curta duração do sono: <6hrs/noite • Aumento do apetite e da ingestão calórica; • Mudanças nos hormônios reguladores do apetite Froy, O. (2007). The relationship between nutrition and circadian rhythms in mammals. Frontiers in Neuroendocrinology, 28(2-3), 61–71. Aproximadamente 1 hora de Restrição do sono em 5 noites por semana levou a uma menor proporção de perda de massa gorda em indivíduos que sofreram perda de peso com dieta hipocalórica. 06h 12h 20h 00h 2h Melatonina DIA NOITE 08h 14h Serotonina Oxid Med Cell Longev. 2013; 2013: 729804. TRIPTOFANO DE MANHÃ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3703798/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3703798/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3703798/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3703798/ BRAVO, Rafael et al. Tryptophan and hops: Chrononutrition tools to improve sleep/wake circadian rythms. 2018. Melatonina SOD GSH-Px GSH-r NRF2 4 semanas Melhora do estresse e qualidade do sono Redução de cortisol salivar Melhora de hábitos intestinais Supressão de RNAm responsivo ao estresse PARAPROBIÓTICOS TRIPTOFANO – 5HTP-NIACINA – B6 E OMEGA 3 Magnésio: Aumenta a secreção de melatonina e GABA FÓRMULA FITOTERÁPICA • Componentes da fórmula: • Erythrina mulungu, Mulungu, extrato seco padronizado em 0,5 % de taninos totais- 200 mg • L-Theanina -200mg • Erva cidreira, Melissa officinalis, extrato seco 5:1 -200mg • Passiflora incarnata, extrato seco padronizado em 0,5% de vitexina- 200mg • Aviar 30 doses em cápsulas* transparentes qsp para 30 dias. • Posologia: Consumir 1 dose após refeições 1 a 2 vezes ao dia, durante 30 dias. FÓRMULA RELAXANTE MUSCULAR E INDUTORA DO SONO • Componentes da fórmula: • 5htp – 100 mg • Magnésio dimalato – 250 mg • Piridoxal 5 fosfato – 10 mg Associar com: • Erythrina mulungu (Mulungu)(Extrato seco padronizado em 0,5 % de taninos totais)- 300 mg • Passiflora incarnata (Extrato seco padronizado em 0,5% de vitexina)- 100 mg • Aviar em cápsulas qsp. • 15 doses • Posologia: Consumir 1 dose 1 hora antes do sono. OBRIGADA!
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