Farmacocinética - Excreção_Eliminação

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Farmacocinética - Excreção/Eliminação
Eliminação x Excreção
Eliminação: representa o momento em que o fármaco é inativado, perdendo
seu efeito terapêutico no organismo.
Excreção: momento em que o fármaco deixa o organismo por meio de alguns
órgãos ou por secreções e produtos metabólicos.
O principal órgão responsável pela excreção dos fármacos é o rim. O
rim é responsável pela eliminação da maioria dos fármacos. Os rins possuem
3 mecanismos importantes para a excreção dos fármacos.
Mecanismo de excreção dos rins
Filtração glomerular:
● Representa 20% da excreção das drogas;
● A droga circulante na corrente sanguínea chega ao néfron, na parte do
glomérulo e atravessa fenestras da cápsula de Bowman;
● Para atravessar essas fenestras a droga precisa ter tamanho suficiente
para isso. Peso molecular < 20 Kdaltons, moléculas com tamanhos
superiores não conseguem atravessar o glomérulo e também não são
eliminados por esse tipo de mecanismo;
● Albumina normalmente não é filtrada por esse mecanismo, se ela
estiver ligada a algum fármaco, o fármaco também não será eliminado.
Ou seja, fármacos ligados a albumina não conseguem ser eliminados
pela filtração glomerular.
Secreção tubular:
● Fármacos grandes;
● Fármacos ligados à proteínas plasmáticas como a Albumina;
● Mecanismo ativo de transporte;
● Transportadores de membrana, que fazem o transporte dos fármacos
da corrente sanguínea até a luz dos túbulos renais.
As regiões do néfron onde geralmente ocorre a secreção tubular são no
túbulo contorcido proximal e no túbulo contorcido distal.
- Túbulo proximal: secreção ativa de algumas drogas eletrolíticas fracas,
especialmente ácidos e também ocorre a reabsorção de água.
- Túbulo distal: excreção passiva e reabsorção de drogas lipossolúveis.
Reabsorção de água.
Os fármacos lipossolúveis podem ser filtrados na cápsula de Bowman
ou secretados nos túbulos renais, mas também podem ser reabsorvidos para
a circulação sanguínea no túbulo contorcido distal devido a sua alta
lipossolubilidade, por isso o processo do metabolismo é importante, porque
transforma drogas lipossolúveis em drogas hidrossolúveis, para que elas não
sofram essa reabsorção no processo da eliminação dos fármacos.
- Cápsula de Bowman: filtração de todas as substâncias de baixo peso
molecular.
- Alça de Henle: reabsorção de água.
- Tubos coletores: reabsorção de água.
Inibição da secreção tubular
Fármacos podem inibir a secreção tubular de outro fármaco, ou seja, vai
atuar inibindo a excreção de outro fármaco, fazendo com que ele permaneça
no organismo por mais tempo, ou seja, aumenta o tempo de meia-vida e
tempo de ação do medicamento.
Fármacos que causam a inibição Fármacos que são afetados
Probenecida, Sulfimpirazona,
Fenilbutazona, Sulfonamidas,
Aspirina, Diuréticos tiazídicos e
Indometacina.
Penicilina, Azidotimidina e
Indometacina.
A probenecida por exemplo, ao inibir a secreção tubular da penicilina
pode então aumentar o seu tempo de ação, muitas vezes esse tipo de
interação é intencional, como no caso de probenecida e da penicilina, mas
existem casos que não são desejáveis nem intencionais.
Influência do pH na excreção dos fármacos
● Quando o fármaco está em sua forma hidrofílica ele é excretado com
maior facilidade do que fármacos na forma lipofílica, ou seja, o pH do
meio interfere na excreção dos fármacos;
● Quando o fármaco está em sua forma ionizada ele é excretado com
maior facilidade do que quando eles estão na forma molecular, porque
quando eles estão na forma ionizada também são mais hidrossolúveis e
por isso não sofrem o processo de reabsorção tubular.
Excreção biliar
● Comum em fármacos lipofílicos e que não sofreram um metabolismo
“eficiente”, serão transformados no caso em hidrofílicos;
● Excreção juntamente com a bile (que é produzida pelo fígado e
armazenada na vesícula biliar);
● Durante a digestão, os sais biliares são eliminados juntamente com
esses fármacos;
● Eliminação no intestino;
● 5% são eliminados nas fezes e 95% são reabsorvidos, os fármacos que
são reabsorvidos possuem uma meia-vida longa (esse processo é o
que acontece geralmente com os anticoncepcionais).