2 FARMACOLOGIA CARDIOVASCULAR HAS

Prévia do material em texto

TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
3. FARMACOLOGIA 
CARDIOVASCULAR HAS 
a) conceitos gerais 
 
PAM (pressão arterial média) = DC x RVP 
 
- a variação das medidas de PA obedece um ciclo 
horário 
- esse ciclo demonstra valores de um indivíduo 
normotenso, com um PA mais baixa entre 1h e 5h >> 
período do repouso, no qual paciente tende a ter uma 
queda pressórica 
- na maior parte do tempo, os níveis pressóricos estão 
entre a normalidade >> entre valores máximos e 
mínimos de pressão sistólica e diastólica 
- em pacientes hipertensos, esse ciclo foge dessa 
normalidade 
>> obs: quando se solicita que o paciente colha medidas 
pressóricas durante um determinado período de tempo, 
o horário mais indicado é o período matutino >> e o 
paciente deve aferir suas medidas pressóricas todos os 
dias aproximadamente no mesmo horário 
 
 
 
 
- HAS é a doença que menos mata entre todas essas, no 
entanto, trata-se de fator de risco para todas as outras 
causas 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
 
 
 
 
 
 
- aldosterona é um hormônio mineralocorticoide, 
produzido pelas adrenais >> participa do SRAA > age 
atuando sobre a retenção de sódio e reabsorção de água 
- feocromocitoma: problemas renais que geram uma 
produção exacerbada de adrenalina pela medula da 
suprarrenal 
 
- alcaloides derivados do “ergot” > ex. ergotamina >> 
muito utilizados em casos de dor de cabeça 
- moderadores do apetite >> são as anfetaminas 
- hormônios tireoideanos >> ex. T3 (levotiroxina) 
- a cafeína atua sobre receptores de adenosina >> trata-
se de um antagonista de receptores de adenosina 
 >> a adenosina é um nt que modula a FC, 
pressão sanguínea, temperatura corporal >> a atuação 
da adenosina implica em um pouco de sono e cansaço 
no indivíduo 
 >> como a cafeína trata-se de um antagonista da 
adenosina, acaba agindo um pouco como estimulante 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
 
- obs: o álcool não atua como protetor CV, há 
substâncias presentes em algumas bebidas, a ex do 
vinho, que auxiliam na proteção CV se consumidas de 
forma moderada >> resveratrol, taninos, antioxidantes 
- a atividade física só é protetora se for realizada de 
forma regular >> a realização de atividade física de 
forma irregular é até pior >> pelo menos 3x por semana 
- a média ideal de consumo de sódio é de 400mg de 
sódio por dia >> comum que a população ingira 6g de 
sódio por dia e até 12g em cada dia do fds 
 
 
- DC tem relação com FC e volume sanguíneo 
- RVP tem relação com o tônus vascular/ complacência 
vascular 
 
PA = VS x FC x RVP 
- o DC expressa as ações tanto de INO e CRONOtropismo 
do coração 
- SNA Simpático = mediado, no geral, por receptor do 
tipo alfa-1 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
 
- barorreceptores da bifurcação da aorta monitoram a 
pressão 
 
- barorreceptores atuam no centro vasomotor, 
responsável pelo aumento da atividade simpática 
>> o primeiro grupo de fármacos anti-hipertensivos 
(medicamentos simpatolíticos) são as drogas 
antagonistas do SNA Simpático >> atuam sobre 
receptores alfa-1 e beta-1 
 - ex de antagonista de alfa-1 > prazosina 
(minipress) 
 - ex de betabloqueador seletivo de beta-1 > 
atenolol, misoprolol 
 - ex de betabloqueador não seletivo > carvedilol, 
propranolol 
- quando ocorre queda da PA os capilares sentem essa 
queda, pois a pressão nos capilares também cai > na 
tentativa de reverter esse processo de queda de pressão 
nos capilares, há um aumento de reabsorção de líquidos 
(retenção hídrica) >> implica no aumento do volume 
líquido (aumento da volemia) >> medicamentos utilizados 
para impedir essa ação: 
 - diuréticos 
 - vasodilatadores >> bloqueadores de canais de 
Ca ou vasodilatadores diretos 
- a ativação do SRAA 
 
- quando a pressão arterial cai, o SRAA atua de 
forma compensatória regulando essa queda 
- rim (aparelho justaglomerular) libera renina 
(enzima) 
- a renina cliva o angiotensinogênio (produzido 
pelo fígado) a angiotensina I 
- a ECA (enzima conversora da angiotensina – 
produzida pelos pulmões) cliva o angiotensina I em 
angiotensina II 
- a angiotensina II atua nos receptores AT1 
(muito ligado ao aumento da PA), AT2, AT7, AT11, etc 
- assim que a angiotensina II se liga ao receptor 
AT1 promove a liberação de aldosterona (produzida 
pelas suprarrenais), a qual permite retensão de sódio e, 
por consequencia, de água 
- o estímulo de AT1 pela angiotensina II também 
gera vasoconstrição na arteriola aferente (evitando que 
haja maior perda de volume sanguíneo) >> aumento da 
resistencia periférica 
> medicamentos que inibem o SRAA: 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
 - inibidores da ECA >> ex. captopril, inalapril, 
amipril 
 - antagonistas de AT1 >> ex. losartana, 
candesartana, valsartana, ibesartana 
 - inibidores de renina (inibidores diretos – IDR >> 
impede a liberação de renina no rim) >> ex. alisquireno 
(nome comercial: Rasilez) 
 >> beta-bloqueadores também inibem a 
liberação de renina 
 - antagonista da aldosterona >> diurético que 
atua diretamente na porção coletora (túbulo e ducto 
coletor) >> denominado diurético polpador de potássio >> 
ex. espironolactona 
 > esse farmaco trata-se de um 
antagonista de aldosterona (um mineralocorticóide 
produzido pela porção cortical da suprarrenal, vizinha 
da região onde é produzida a testosterona) >> há 
também um efeito sobre a produção de testosterona >> 
há uma melhora sobre a pele acneica >> a supressão da 
função androgênica gera diminuição da produção 
sebácea, diminuindo também a oleosidade da pele 
 - drogas antihipertensivas de ação em SNC 
 - inibidor de fosfodiesterase 5 (PDE -5 enzima 
que participa da modulação) do GMPc: sildenafila 
(princípio ativo da viagra >> usado para tratar 
hipertensão pulmonar em crianças), tadalafila e 
vardenafila 
 
 
 
 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
 
- quanto maior o número de tomadas, maiores são as 
doses perdidas, maiores são os atrasos e menores são 
as chances de que as doses sejam corretas 
- há um esforço na área farmacêutica de incluir as 
doses adequadas em 1 dose 
 
- pré eclampsia é o aumento da PA materna associada à 
maior depleção proteica via urina > metildopa é principio 
ativo do medicamento Aldomet 
- obs: lembrar que o propranolol trata-se de um beta-
bloqueador não seletivo 
b) respostas compensatórias 
 
- mecanismos de feedback 
- pode exigir doses adicionais com foco na atenuação 
das respostas compensatórias 
>> redução da PA implica na ativação do sistema 
simpático e do SRAA >> os tratamentos para hipertensão 
incluirão um dos eixos compensatórios 
 
- para tentar compensar a taquicardia, pode-se utilizar 
beta-bloqueadores 
- para diminuir a vasoconstrição, pode-se utilizar 
antagonistas alfa-1 
- para alterar e diminuir a ativação do SRAA, pode ser 
utilizado diuréticos, inibidores da ECA, antagonistas AT1 
>> essa intervenção farmacológica ocorre em um 
primeiro momento que, a partir dessa escolha o paciente 
pode vir a ter outros mecanismos ocorrendo que possam 
exigir novas prescrições 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
- obs: quando ocorre diminuição na taxa de filtração 
glomerular e redução do fluxo sanguíneo ocorre 
liberação de renina 
 - a redução do fluxo sanguíneo gera liberação 
de angiotensinogênio pelo fígado e de renina pelos rins 
(células justaglomerulares) 
 
- locais de ação das drogas disponíveis 
- obs: os receptores de angiotensina dos vasos são do 
tipo AT1 
 
 - ex: escolha primária do médico de usar 
intervenção farmacológica vasodilatadora para um 
paciente hipertenso, pois essa classe de drogas diminui 
a pressão de uma forma acentuada >> as consequências, 
no entanto, geradas pelo uso do vasodilatador, implicam 
em ativação do SRAA e do SNA simpático 
 > implicação comum em pacientes que 
utilizam vasodilatadores é a taquicardia compensatória 
>> comum que o paciente volte ao consultório referindo 
melhorada PA, mas aumento da FC 
 > é possível já viabilizar o uso de uma 
droga que influa sobre a hipertensão arterial e sobre a 
possível taquicardia compensatória 
 
 
 
 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
 DIU = diuréticos 
 BCC = bloqueadores de canais de Cálcio – 
vasodilatadores 
 BRA = bloqueador (antagonista) de receptor da 
angiotensina 
 BB = beta bloqueador 
- medicamentos simpatolíticos de ação central e 
antagonistas alfa-1 não representam os fármacos de 
primeiras escolhas 
- possíveis combinações de anti-hipertensivos 
 
 
- obs: a reserpina foi o primeiro AH produzido e trata-se 
de um fármaco de ação central 
- as drogas que tratam HAS até hoje atuam com as 
mesmas ações 
 
- os fármacos de ação central são os menos “queridos”, 
exatamente pelo fato de possuírem ação em SNC, 
embora clonidina e metildopa ainda sejam muito 
empregados 
- guanetidina e reserpina também possuem ação em 
SNC – também são evitadas 
- a utilização dos fármacos de ação central são 
utilizados em determinadas situações: 
 - metildopa: pré eclampsia 
 - clonidina (agonista alfa-2 adrenérgico): com 
objetivo de diminuir ansiedade do paciente, pois possui 
um excelente efeito sedativo >> o estímulo de alfa-2 gera 
menor liberação de NE e há, então, queda da PA 
 - comum o uso de clonidina para tratar 
pacientes pós cirurgias no período de recuperação pós 
operação 
 - trimetafam: tem ação em gânglios > 
bloqueador ganglionar de ação parassimpática > uso 
restrito a hospitais e endovenoso, e somente usado 
quando não há resposta com outras drogas 
- drogas simpatolíticas (antagonistas SNA simpático) > 
os principais são os antagonistas de alfa-1 e beta-
bloqueadores 
- como AH, há ainda diuréticos, drogas que atuam sobre 
SRAA, drogas vasodilatadoras 
I) drogas de ação central 
 - pacientes geralmente possuem respostas de 
ação central >> deve-se sempre ponderar a necessidade 
desse uso 
 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
 
- uso especialmente indicado para casos de pré-
eclâmpsia > categoria B – praticamente sem efeito 
teratogênico 
- a metildopa atua “atrapalhando” a conversão e 
produção de noradrenalina, influenciando e gerando a 
produção de alfa-metil-noradrenalina (Falso nt) no lugar 
da adrenalina 
- trata-se de um agonista alfa-2 também 
- há ainda o uso de nifedipina (categoria de risco entre B 
e C) – pode ser empregado em tto de pré eclâmpsia 
- obs: para situações agudas de pré eclampsia, o 
fármaco de escolha não é o metildopa, mas sim o 
hidralazina 
 
- a metildopa também influencia impedindo a produção 
de dopamina >> a dopamina atua ativamente na secreção 
de prolactina (inibindo a secreção) 
- o teste de coombs +: não se sabe qual o mecanismo 
- a IR pode acontecer devido ao uso do aparato renal 
para a expulsão do fármaco e enzimas 
 
 
- tem se ampliado o uso de clonidina em forma de 
xarope, especialmente em crianças com efeito sedativo 
para quando vão fazer exames que as deixam ansiosas 
- mesmo com a semelhança de guanabenzeno e 
guanfacina, a clonidina ainda é o fármaco de escolha 
- a clonidina raramente é utilizada como monoterapia, 
geralmente é utilizada em associação com outro(s) 
fármaco(s) 
- muito utilizada em associação com diuréticos ou com 
vasodilatadores, pois vasodilatadores diminuem as 
respostas simpáticas 
 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
- ADT: antidepressivos tricíclicos (família da imipramina) 
>> esses antidepressivos atuam impedindo a recaptação 
de NE 
- a clonidina diminui a liberação de NE // ADTs impedem 
a recaptação de NE 
- há sinais de abstinência quando o paciente deixa de 
usar o medicamento devido à ação central 
 - síndrome de abstinência: sinais e sintomas 
opostos causados por aqueles gerados com o uso da 
substância 
II) redutores da transmissão adrenérgica – 
simpatolíticos 
> categorias menos empregadas 
 
 
- droga pouco utilizada 
- alto VD: droga sai muito do plasma 
- possui meia vida longa 
- implica em muitos efeitos adversos 
- precisa de 1 a 2 dias para começar fazer efeito 
- essas drogas possuem uma sensibilidade maior às 
aminas (NE, A) > implicam no aumento de pressão 
 
- depleção de NE da vesícula, que deixa de ser liberada 
 
 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
 
- utilizada também como antipsicóticos, pois também 
trata-se de uma droga antagonista da dopamina 
 
- a liberação extra-piramidal ocorre em pacientes que 
se expõem ao uso de antipsicóticos (tto de esquizofrenia 
>> gera movimentos involuntários > tremor, contratura 
muscular, dificuldade de andar, lentidão de movimentos, 
inquietude) 
III) alfa e beta bloqueadores 
> Resumo anterior 
IV) bloqueadores de canais de Ca2+ > vasodilatadores 
indiretos 
- com o bloqueio dos canais de cálcio, especialmente os 
canais do tipo L, os vasos não se contraem 
- podem ser abreviados como BCC ou ACC (antagonistas 
de canais de cálcio) 
 
- o cálcio é essencial para a ativação do potencial de 
ação na contração miocárdica e vascular 
- o bloqueio dos canais de cálcio permite, então, que as 
células e os vasos não sofram esse processo de 
contração >> indiretamente, ocorre a vasodilatação 
- atualmente, o fármaco BCC clinicamente mais utilizado 
é o amlodipino 
 
- grandes variações pico-vale: as concentrações 
máxima e mínima ficam oscilando > fator negativo a 
respeito do fármaco, pois o desejado é que o fármaco 
fique em quantidade estável na corrente sanguínea 
- cronotropismo: frequência cardíaca 
- inotropismo: força de contração 
- efeito dromotrópico: retardo da condução átrio 
ventricular 
- nifedipino (adalat) era utilizada, no passado, durante 
crises hipertensivas > gera redução brusca na PA 
 >> problema associado: geração de ativação 
reflexa do SNAS (por estímulo de receptor alfa e beta) e 
retenção de água elevada (pelo aumento da liberação de 
renina e consequente ativação do SRAA) >> esses são os 
2 maiores problemas embutidos no uso de BCCs no geral 
diidropirinídicos: atuam sobre células musculares lisas 
não diidropirinídicos: atuam sobre células musculares cardíacas
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
 >> pode-se prescrever diurético associado > 
diminuir retenção de água 
 >> pode-se prescrever beta bloqueador 
associado > diminui ativação do SNAS e a liberação de 
renina 
 >> pode-se prescrever IECA > diminui ativação 
do SRAA 
 
- o uso de fármacos vasodilatadores geram diminuição 
da RVP > que gera diminuição da pressão arterial 
- no caso de uso de fármacos BCC, essa diminuição da 
PA ocorre de forma rápida 
- no entanto, associado ao efeito desejado do uso de BCC 
(diminuição da PA), há os efeitos reflexos: diminuição da 
excreção renal de sódio (que leva à retenção de sódio) e 
aumento da descarga do SNAS (que leva a um aumento 
do débito cardíaco) >> isso tudo gera elevação da PA 
 >> os beta-bloqueadores podem ser empregados 
para que não haja as alterações referidas pelo item 2 
 >> diuréticos podem ser empregados para que 
não haja alterações referidas pelo item 1 
 >> IECA pode atuar inibindo SRAA 
 
- atualmente, se utiliza captopril sublingual associado à 
furosemida (diurético) 
 
> 2º geração, grupo 1: 
- produtos melhorados, com ação prolongada > melhor 
perfil farmacocinético e de liberação lenta 
- ainda possuem efeitos dos outros fármacos sem a 
melhora do perfil farmacocinético, embora de forma 
menos intensa 
> 2º geração, grupo 2: 
- compostos diidropiridínicos, são mais seletivos para 
canal de cálcio do tipo L > realizam bloqueio de canal L 
vascular de cálcio 
- na prática clínica, os mais utilizados são nitrendipina e 
felodipina 
>> os fármacos de 2º geração foram pouco explorados e 
utilizados, pois logo surgiram os fármacos BCC de 3º 
geração no mercado 
 
- atualmente, a amlodipina trata-se do fármaco mais 
utilizado 
- paciente não sofre ação do fenômeno da retirada > 
efeitos tendem a intensificar no sentido oposto > por ex:um fármaco para diminuir a pressão, no fenômeno da 
retirada, o organismo sofre aumento da pressão 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
>> muito comum edema de tornozelos em uso de 
vasodilatadores >> geram retenção de sódio e água 
- lercanidipina tem sido utilizada, é uma droga nova, 
porém mais cara do que a amlodipina 
 - esse fármaco possui uma nefroproteção 
associada 
 
V) vasodilatadores diretos 
 
- obs: uso de minoxidil é relacionado ao uso para 
estimular crescimento de pêlos 
 >> esse é um de seus efeitos associados, mas 
sua associação inicial é a de vasodilatação direta 
- hidralazina bloqueia canais de potássio, e esse 
bloqueio implica em uma hiperpolarização de 
membrana, que implica em redução da atividade do 
cálcio nos canais do tipo L >> trata-se de um bloqueio 
indireto dos canais de cálcio 
- aumenta prostaciclinas no endotélio >> um tipo 
de prostaglandina que pode contribuir com a 
vasodilatação 
 - o mecanismo de ação do minoxidil é o mesmo 
> modulação de canais de cálcio 
- Nitroprussiato > muito utilizado em centros cirúrgicos 
– dilatador arterial de altíssima potência 
 - família seletiva (nitratos orgânicos) >> 
vasodilatadores precursores diretos de NO 
 - outro exemplo de nitrato orgânico é o isordil > 
possui em sublingual 
 
- todos esses nitratos são convertidos diretamente a NO 
(potente vasodilatador) 
 
- embora possuam baixa disponibilidade, são muito 
potentes vasodilatadores 
- a via mais utilizada é a sublingual 
- obs: trinitroglicerina ou trinitrato de glicerina > 
medicamento feito à base de nitroglicerina 
 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
- meia vida curta 
 
1. trinitrato > componente do nitradisc >> adesivo dérmico 
que fica liberando o fármaco 
2. isordil 
 
- ampla utilização em casos de angina 
 
- metahemoglobinemia > condição que ocorre com a 
hemácia – essas células perdem a capacidade de 
transportar oxigênio >> hemoglobina na forma férrica 
HbFe3+ que não transporta oxigênio 
 - fenazopiridina e pyridium (antisséptico 
urinário – ITU >> urina fica rosa) também incentivam a 
metahemoglobinemia 
- ocorre taquicardia compensatória 
- nitrosaminas são componentes carcinogênicos 
- tolerância: com o passar do tempo, pode ser que o 
paciente precise aumentar sua dose para que o 
vasodilatador mantenha seu efeito 
 
- sildenafil (viagra) é um outro vasodilatador >> inibidor 
da fosfodiesterase 5 
 - ao inibir essa enzima, o GMPc fica na forma 
cíclica, a forma que atua nas cadeias leves de miosina, 
promovendo relaxamento 
 - sua criação foi como vasodilatador, utilizado 
para tratar hipertensão pulmonar 
 - uso off label para disfunção erétil >> atua 
dessa forma nos corpos cavernosos penianos >> 
vasodilatação por relaxamento vascular no músculo liso 
>> ereção peniana 
 - incentiva também a produção de 
prostaglandina, que também é vasodilatadora 
>> obs: pacientes que usam medicamentos 
vasodilatadores precisam tomar cuidado ao utilizar 
viagra > pode haver morte por choque cardiogênico por 
uso de viagra devido ao uso associado de viagra com 
outro fármaco vasodilatador 
 >> isso pode ocorrer também com o uso de 
viagra associado ao uso de álcool em excesso 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
 
- utilizada no tratamento da CRISE de pré eclampsia 
 - o tratamento crônico é a metildopa 
- dilatador arteriolar e venoso 
- biodisponibilidade baixa, mas potência alta 
 
 
 
- taquifilaxia é uma tolerância aguda >> paciente utilizou 
uma dose e na 2º vez que vai utilizar, já precisa de uma 
dose mais alta pela sensibilização 
 
 
- o sulfato de minoxidil é o metabólito ativo 
- acredita-se que essa abertura dos canais de potássio 
gera um bloqueio nos canais de cálcio 
 
 
- gera diminuição da libido como efeito adverso 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
 
 
 
- quando administrado em uma bomba de infusão 
contínua >> deve ser protegido da luz >> é sensível à luz 
- muito utilizado em centros cirúrgicos 
 
- há produção de cianeto quando ocorre a conversão a 
NO 
 
 
 
 
VI) inibidores da ECA 
 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
 
- obs: o radical sulfidrila está presente apenas no 
captopril >>pode haver produção de tosse no paciente, 
associada ao uso 
 
 
- vermelho: princípio ativo 
- preto: nomes comerciais 
 
- aumento de bradicinina devido à diminuição da 
metabolização 
 
- não ocorre formação de edema >> não ocorre retenção 
de sal e água 
 
 
- quando ocorre a inibição da ECA (cininase II), ocorre 
impedimento de transformação da AGT I para AGT II 
 - sem AGT II >> não ocorre nada que está 
demonstrado abaixo dela >> logo, não há aumento da PA 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
- o metabolismo da bradicinina (peptídeo endógeno) é 
feito pela ECA >> inibindo a ECA, ocorre manutenção da 
bradicinina na sua forma ativa 
 - a bradicinina na sua forma ativa (por sua ação 
direta ou pela ação de aumento das prostaglandinas) 
ocorre vasodilatação >> diminuição da PA 
- no entanto, a bradicinina na região pulmonar gera 
broncoespasmo (pode gerar angioedema também) >> 
fator responsável pelo surgimento de tosse em 
pacientes em uso de captopril 
 - não adianta prescrever antitossígenos >> 
deve-se trocar o fármaco 
 
 
- categoria de risco D na gravidez quanto à 
teratogenicidade 
VII) antagonistas de receptor AT1 – ARA / BRA 
 - antagonista de receptor de angiotensina (ARA) 
ou 
 - bloqueador de receptor de angiotensina 
 
- o ARA se liga ao receptor AT1 impedindo as 
ocorrências acima citadas 
 - diurese aumentada > inibição da secreção de 
aldosterona e ADH 
 
- vasoconstrição e secreção da aldosterona não 
ocorrem quando o ARA está ligado ao AT1 
 
- losartana é a mais utilizada clinicamente 
- a AT1 gera todos esses efeitos quando ativada >> o 
fármaco INIBE todos esses efeitos 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
 
- fármaco ligado ao receptor AT1 inibe todas essas ações 
 
- não se trata de um fármaco vasodilatador, mas possui 
esse efeito 
 
- não tem interferência na bradicinina > não causa tosse 
- categoria D de risco para gestantes 
VIII) inibidores diretos da renina 
 
- único fármaco: alisquireno (princípio ativo do rasilex) > 
diminui a atividade plasmática da renina, pois inibe sua 
liberação de forma direta 
 
- baixa disponibilidade, alta potência 
 
 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
 
- o alisquireno inibe a liberação da renina >> sem essa 
liberação, não há clivagem de angiotensinogênio a AGT I