Analgésicos opióides

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01/10/2014
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ANALGÉSICOS OPIÓIDES 
Dr Ana Letícia de Oliveira F. Alessandri
ana.alessandri@ufjf.edu.br
PapaverPapaver somniferumsomniferum
(opium poppy)(opium poppy)
Obtenção do Ópio Sementes do Ópio (poppy seed )
Histórico do Ópio
• Obtido da planta denominada Papaver somniferum, por
incisão da bolsa de sementes após as pétalas terem caído.
O látex branco, torna-se marrom e endurece. Esta goma
marrom é o ópio.
•Ópio : Grego “opos” ou suco
• Utilizado a mais de 6.000 anos, pelos egípcios, gregos e
romanos.
• Contém cerca de 20 alcalóides, incluindo morfina, codeína,
tebaína e papaverina.
• Em 1803, Friedrich Wilhelm Adam Sertürner, farmacêutico
alemão isolou o principal alcalóide do ópio
Morfina
• Opiáceos – fármacos obtidos do ópio; podem ser
naturais quando não sofrem nenhuma
modificação (morfina, codeína) ou semi-sintéticos
quando são resultantes de modificações parciais
das substâncias naturais (heroína)
• Opióides – fármacos naturais, semi-sintéticos ou
sintéticos, com propriedades semelhantes a da
morfina, incluindo peptídeos endógenos
• Narcóticos – antigo termo para opióides, refere-
se a habilidade de induzir sono
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Opióides
Opióides endógenos
• β-endorfina
• Leu-encefalina
• Met-encefalina
• Dinorfina
• Nociceptina/orfanina FQ
Agem no SNC como:
- neurotransmissores
- modulatores de resposta (usualmente inibitória)
Receptores Opióides
Analgesia supramedular
Analgesia medular
Analgesia periférica
Depressão respiratória
Constrição da pupila
Redução da motilidade TGI
Euforia
Disforia e alucinações
Sedação
Catatonia
Dependência física
+++
++
++
+++
++
++
+++
-
++
-
+++
-?
++
-
++
-
++
-
-
-
-
-
-
+
++
-
+
+
-
+++
++
-
+
antiopiode
++
-
-
-
-
-
-
-
++
-
NOPr
µ δ κ ORL1
MOPr DOPr KOPr
Mecanismos de ação 
1) Ações celulares
• Os receptores opiódes pertencem à família de receptores
acoplados à proteína G
• Ativam Gi: Inibem adenilato ciclase (diminuem cAMP)
• Abrem canais de potássio (hiperpolarização)
• fecham canais de cálcio (diminuem liberação de NT)
Mecanismos de ação 
2) Efeitos sobre a via nociceptiva
• Analgesia supramendular
• Analgesia medular
• Analgesia periférica
Vias Descendentes de controle da dor
córtex
PAG
+/-
opióide
+
hipotálamo
+/-
tálamo
+
NRM
+
NRPG
+
opióide
+
Corno dorsal
--
encefalina5-HT
LC
-
NA
+
periferia
opióide
-
-
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Efeitos dos Opióides
Sistema Nervoso Central
•Analgesia - alteração da percepçãopercepção da dor e da reaçãoreação
do paciente a esta dor.
• Euforia - sensação agradável de “flutuar” e estar livre da
ansiedade e do desconforto.
• Sedação - sonolência e turvação da consciência
• Depressão respiratória - inibição dos mecanismos do
tronco cerebral
Efeitos dos Opióides
Sistema Nervoso Central
• Supressão da tosse -mais especificamente a codeína.
• Miose - receptores µ e K estimulam nucleo óculo-motor.
• Rigidez no tronco - aumento do tônus nos grandes
músculos do tronco, interferindo na ventilação
• Náuseas e vômitos - ativação da zona desencadeante
quimiorreceptora do tronco cerebral.
Efeitos dos Opióides
Efeitos Periféricos
• Trato Gastrointestinal
- efeitos constipantes: � da motilidade do estômago e
aumento do tônus, � produção de secreção gástrica.
- aumento do tônus do intestino delgado e espasmos
periódicos.
-aumento do tônus do intestino grosso e � das ondas
propulsivas � constipação
-diminuição da secreção de bile
Efeitos dos Opióides
Efeitos Periféricos
•Hipotensão
-Bradicardia
-Espasmos de ureteres, bexiga e útero (incomum)
-Liberação de histamina (hipotensão e broncoconstrição)
- Reação da cauda de Straub
Morfina
Reação da cauda de Straub
Uso dos opióides
• O tratamento da dor é essencial para a prática médica
• Há inúmeras situações em que é necessário proporcionar
analgesia antes do diagnóstico definitivo.
AINE
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Uso dos opióides
• Analgesia
- a dor intensa e constante é aliviada com uso de opóides.
- a dor associada ao câncer e outras doenças terminais
- a administração do opióide a intervalos fixos é mais eficaz
no alívio da dor do que a quando solicitada.
-utilização em obstetrícia - atenção - os opióides atravessam
a BHE do feto, podendo provocar depressão respiratória.
Para tratamento de dor 
leve a moderada
•Codeína
•Diidrocodeína
•Dextropropoxifeno
•Pentazocina
•Tramadol
Para tratamento de dor 
intensa
•Morfina
•Heroína (Reino Unido)
•Fentanila
•Alfentanil
•Sufentanil
•Oxicodona
•Metadona
•Buprenorfina
•Meperidina (Petidina) 
Analgesia
Uso dos opióides
• Tosse
- atualmente seu uso está bastante � pelo desenvolvimento
de antitussígenos sintéticos que não causam dependência.
Codeína, dextrometorfano, levopropoxifeno
• Diarréia
- papaverína, loperamida, difenoxilato
Uso dos opióides
• Anestesia
- Preparação pré anestésica - propriedades sedativas,
ansiolíticas e analgésicas
- podem ser usados como drogas anestésicas primárias
(fentanil, sufentanil, anfetanil)
FENTANYL
• 80 vezes mais potente que a
morfina na analgesia
• Ações semelhantes à morfina
• Utilização principal é em anestesia,
• usado em conjunto com droperidol
Durogesic ® (Fentanyl):
TTS/72 h
•Potência 1000-3000 vezes da morfina.
•É usado combinação com acepromazina
para imobilizar grandes animais
Etorfina
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ANTAGONISTAS COMPETITIVOS DE
RECEPTORES DE OPIOIDES
Naloxona (μ, κ and δ-antagonista)
Naltrexona (μ, κ and δ-antagonista)
Nalorfina (μ-antagonista/κ-agonista)
Targin ® (oxicodona & naloxona)
Indicação: analgesia
Efeitos tóxicos dos analgésicos opióides
• Depressão respiratória
•Comportamento agitado, tremor, reações disfóricas
•Hipotensão
•Hipotermia
•Cianose
•Miose
•Náuses e vômitos
•Constipação
• Retenção urinária
Tratamento
� ventilação
� naloxona, naltrexona
Interações medicamentosas dos 
opióides
• Depressores do SNC (ansiolíticos, álcool,): maior
depressão do SNC, particularmente depressão
respiratória.
• Antipsicóticos: sedação maior; efeitos variáveis sobre
a depressão respiratória; acentuação dos efeitos
cardiovasculares (ações muscarínicas e alfa-
bloqueadoras).
• Inibidores da MAO: contra-indicação relativa a todos
os analgésicos opióides pela elevada incidência de
coma hiperpirético e hipotensão.
Tolerância x Dependência
• Tolerância: aumento da dose necessária para produzir
um dado efeito farmacológico –desenvolvimento rápido
effect
c
10-8 10-7 10-6 10-5 10-410-10 10-9
100%
50%
• Detectável dentro de 12-24 horas após a administração da
morfina
• Ex: o vício – 50 vezes a dose analgésica com relativamente
pouca depressão respiratória, mas com constipação e
constrição pupilar marcantes
Dependência :
-física: associada à síndrome de
retirada fisiológica
(síndrome de abstinência)
-psicológica: compulsão pelo
fármaco (craving)
Tolerância x Dependência
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A tolerância não é mostrado igualmente em todos
os efeitos.
Tolerância estende para:
analgesia
euforia
depressão respiratória
Para muito menor grau em:
constipação
constrição da pupila
É por isso que a constipação pode ser uma grande
problemas devido ao uso de opióides.
Efeito de opióides: Grau de desenvolvimento de tolerância
Alto Intermediário Limitado/Nenhum
analgesia bradicardia miose
euforia, disforia constipação
Supressão da tosse convulões
sedação Ações antagônicas
Depressão respiratória
Antidiurese
náusea/vômito
Por que a tolerância acontece??
Razões potenciais:
-Aumento do metabolismo da droga
-Diminuição da densidade de receptores
- Diminuição da afinidade para receptores
O desenvolvimento da tolerância depende do fármaco, 
da dose, da frequência e da via de administração. 
Com uso venoso e espinhal, a tolerância ocorre mais 
rapidamente que na oral
Dependência física
Síndrome de abstinência
• dilatação pupilar
• náusea
• diarreia
• insônia.
• irritabilidade
• febre
• perda de peso
• calafrios
• sudorese
• piloereção
- 2-3 dias: pico dos sinais sintomas
- 8-10 dias: desaparecimento dos
sinais e sintoma
•Substituição:•metadona
•buprenorfina & naloxona
(Suboxone® )
METADONA
Ações similares a morfina
Maior duração da ação (t1/2 >24 h)
morfina t1/2 3-6 h
Síndrome de abstinência menos grave
- Desejo pela droga (craving)
- Desejo de experimentar o "rush" - positivo
- Evitar o efeito da retirada - negativo
- Alguns opióides (codeína e pentazocina) são muito menos
propensos a causar dependência
Dependência psicológica
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Heroína (diacetilmorfina ou diamorfina)
• 1874: sintetizada pelo químico inglês Charles Romley
Alder Wright
• 1898 a 1910: usada para tratamento de dependentes em
morfina e como sedativo da tosse em crianças
• Século XX: proibida nos países ocidentais
• Ação semelhante a morfina
• Mais ativa do que a morfina (orgasmo intestinal)
• Mais lipossoluvel (BHE)
• Menor tempo de ação
que a morfina
Krokodil (desomorfina)
•Substituto da heroína (heroína custa 150 dólares cada dose e o
krokodil pode ser obtido por menos de 10 dólares)
•A desomorfina é de 8 a 10 vezes mais potente do que a morfina
•efeitos da heroína pode durar de quatro a oito horas, os efeitos do
Krokodil geralmente não estende a uma hora
•A codeína pode ser transformado em desomorfina
•(gasolina como solvente, fósforo vermelho, iodo e acido clorídrico)
Farmacocinética
• Principais locais de absorçãoabsorção: via subcutânea,
transdérmica, intramuscular, mucosa do nariz, boca e
TGI.
• A biodisponibilidade dos opióides utilizados por via oral
sofre redução devido ao metabolismo de primeira
passagem.
• Ajuste da dose administrada por via oral>via parenteral.
• Os comprimidos de opióides possuem duas formas de
apresentação
Liberação imediata
Liberação lenta
Liberação Imediata
• absorção rápida
• picos plasmáticos elevados
• riscos de toxicidade
• maior incidência de efeitos 
adversos
Liberação lenta
• conc. equilíbrio 24 h
• dupla matriz 
• conc analgésicas 
eficazes por mais tempo 
(8 -12 h)
• sem picos plasmáticos 
de toxicidade
Distribuição
• Ligação a proteínas plasmáticas ⇒ albumina e alfa-1 glicoproteína
ácida.
• Distribuição em tecidos altamente vascularizados ⇒
pulmões, fígado, baço e rim
• A conc é menor no tecido muscular, mas este consiste no principal
reservatório, devido ao seu volume.
• A conc no SNC é relativamente baixa em relação a outros órgãos,
devido à barreira hematoencefálica.
• Compostos como a heroína e codeína atravessam mais facilmente
a barreira hematoencefálica
• Esta barreira não está presente em neonatos.
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Metabolismo
• Conjugação com ácido glicurônico (morfina)
• Os ésteres (meperidina e heroína) são 
hidrolizados por esterases hepáticas.
Excreção
• Podem ser excretados em forma inalterada 
ou em compostos polares pela urina.
• Os glicuronídeos são excretados na bile.
Vias de administração 
• Via retal (supositórios)
• Via epidural (anestesia)
• Via transdérmica (efeitos sistêmicos) � cataplasma 
de fentanil
• Via intranasal 
• Analgesia controlada pelo paciente (CAME) -
geralmente injeções endovenosas.