Farmacocinética: Estudo do Movimento das Drogas no Organismo

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Farmacocinética
Farmacocinética
Ela descreve matematicamente o
movimento da droga que entra e que
sai do organismo de modo que a
quantidade da droga (dose) necessária
para produzir um efeito pode ser
determinada;
Dois conceitos fundamentais que dão
base a esses cálculos são: clearance
(depuração) e o volume de distribuição
(V);
Biodisponibilidade (F) - %;
Excreção urinária %;
Ligação a proteínas plasmáticas %;
Depuração (ou Clearance) L/h/70kg;
Volume de distribuição (V) L/70kg;
Definição: É o estudo do movimento das
drogas no organismo e abrange os
processos de: absorção, distribuição,
biotransformação e excreção;
OBS: Parâmetros farmacocinéticos:
Processos farmacocinéticos
Absorção: consiste na transferência do
fármaco desde seu sítio de aplicação
até a corrente circulatória;
Distribuição: É o movimento das drogas
no organismo após sua absorção.
Ocorre por meio da corrente circulatória
a vários tecidos e compartimentos
orgânicos;
Biotransformação: Modifica a estrutura
do fármaco, inativando-o na maioria das
vezes, facilitando a eliminação;
Excreção: Implica na saída do fármaco
do organismo;
OBS: Gráfico farmacocinético
Farmacocinética
Algumas definições
Dose: é a quantidade de droga
administrada;
Biodisponibilidade: é a fração de um
fármaco administrado que chega à
circulação sistêmica;
Bioequivalência: quando um fármaco
pode ser substituído por outro sem
consequências clínicas adversas;
Tempo meia vida: É o tempo necessário
para que a concentração plasmática do
fármaco chegue em 50%. É utilizado
para o cálculo da posologia;
Estado de equilíbrio estável: Indica
quando o fármaco atinge a
concentração terapêutica;
Movimento das drogas no corpo
Para ser A e D as drogas precisam
atravessar barreiras, como a parede
intestinal e a barreira hemato-
encefálica, por exemplo. Isto requer:
difusão passiva e transporte ativo;
Atravessar membranas (permeação):
Difusão passiva através de membranas
lipídicas requer algum grau de
solubilidade lipídica:
A) Solubilidade lipídica é determinada
em parte pela carga elétrica da
molécula;
B) Carga da droga e pH do meio: para
ácidos e bases fracos que
compreendem a maioria das drogas, a
carga da droga é determinada pelo pH
do meio, de acordo com a equação de
Henderson;
Por moléculas carregadoras específicas
ocorre se a droga tem estrutura
semelhante a moléculas endógenas
como aminoácidos e açúcar;
A vitamina B12 e o ferro são
complexados com proteínas e
transportados para dentro das células
por endocitose;
1) Difusão passiva:
2) Transporte ativo:
Farmacocinética
A) Muito pequenas (difusão rápida): Ex
– lítio, álcool, gases;
B) Muito grandes ( difusão lenta): Ex –
trombolíticos, toxina botulínica;
3) O tamanho das drogas:
A permeação depende dos seguintes
fatores:
Solubilidade da droga;
Gradiente de concentração da droga
nos dois lados da membrana;
Área de superfície da membrana;
Vascularidade do órgão;
Permeação 
Biodisponibilidade
É a fração (F) de droga que após
administrada, alcança a circulação
sistêmica na forma inalterada;
É calculada de um gráfico da
concentração plasmática versus o
tempo;
A área sob a curva da concentração
plasmática (ASC) é usada para
quantificar a absorção na circulação
sistêmica;
Absorção
As drogas podem ser administradas no
local de sua ação ou serem para dentro
da circulação, para serem distribuídas
até seu local de ação. No local de ação
(administração direta); Ex: anestésico
local;
Diferentes formulações são utilizadas
para modificar a velocidade de absorção
dos fármacos;
Intravenosa: fornece biodisponibilidade
do fármaco completa (F=100%) e
instantânea;
Oral: biodisponibilidade menor que
100%;
IM, SC e retal: biodisponibilidade menor
que 100%;
Via intradérmica: biodisponibilidade
menor que 100%;
OBS: Vias de administração:
Farmacocinética
Distribuição
Distribuição para outros tecidos - Uma
vez chegando no sangue, a droga
precisa ser distribuída para os outros
tecidos.
Fluxo sanguíneo para o tecido (víscera,
cérebro e músculo), (gordura, osso).
Tamanho do órgão (músculo capta
muita droga).
Solubilidade da droga (alta
lipossolubilidade da droga vai para
cérebro e gordura).
Ligação da droga com outras moléculas.
Volume de distribuição da droga (Vd). É
uma constante de proporcionalidade
A extensão da distribuição depende:
Eliminação
A maioria das drogas são eliminadas
por inativação metabólica ou por
excreção;
Os metabólitos das drogas também
devem ser eliminados, mas o término de
sua ação é de maior importância;
Depende da cinética de eliminação;
A grande maioria das drogas segue a
cinética de eliminação de 1° ordem, ou
seja, a taxa de eliminação é
proporcional a concentração plasmática
da droga;
Na cinética de zero ordem a taxa de
eliminação é constante e independente
da concentração plasmática;
OBS: Cinética de eliminação das drogas
A taxa de eliminação é diretamente
proporcional a concentração plasmática;
Possuem meia-vida constante;
1° ORDEM:
Taxa de eliminação é independente da
concentração plasmática;
Possuem meia-vida variável;
Ex: Etanol; Fenitoína; Salicilatos;
ORDEM ZERO:
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Vida média (Meia-vida)
Tempo necessário para a eliminação de
50% da droga absorvida;
Clearance plasmático
Representa o volume teórico de sangue
no qual toda a droga é completamento
removida por unidade de tempo;
Clearance = Constante de velocidade de
eliminação X Volume de distribuição;
Absorção
Consiste na transferência do fármaco
desde seu sítio de aplicação até a
corrente circulatória;
É selecionada a via de administração de
modo a obter: Maior biodisponibilidade
e uma concentração mais adequada no
local de ação;
Vias de administração
Aquele em que a droga é absorvida
em algum segmento do TGI;
Para efeito sistêmico (não-local) – via
trato digestivo;
Classificação: Oral; Sublingual e Retal;
Injeção. Para efeito sistêmico – por
outra forma que não pelo trato
digestivo;
Classificação: Intravenosa;
Intramuscular e Subcutânea;
Enteral:
Parenteral:
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Modelos de compartimentos
corporais
A maioria das drogas exibe uma
farmacocinética de
multicompartimentos;
São modelos de distribuição e
eliminação de drogas;
Considera o corpo como um
compartimento;
A absorção e a eliminação do
organismo são determinadas, cada
uma, por uma única constante de
velocidade de primeira ordem;
Compartimento 1 ou Central (droga
entra e sai por eliminação);
Compartimento Tissular (a droga
distribui);
Nesse modelo a droga administrada
primeiro vai para os órgãos com maior
vascularização (cérebro, coração, rins,
fígado,músculo) e em seguida é
distribuída para todo o corpo;
Modelo de 1 compartimento:
Modelo de 2 compartimentos:
Biotransformação
Modifica a estrutura do fármaco,
inativando-o e, na maioria das vezes,
facilitando a eliminação;
A biotransformação ativa (precursores
ou pró-drogas), mas, frequentemente,
inativa as drogas evitando que elas
sejam reabsorvidas pelo intestino e
pelos túbulos renais;
As drogas são metabolizadas
principalmente por oxidação pelo
citocromo P450 no sistema
microssomal hepático, mas também
pelo plasma, rins, pulmões e trato
gastrointestinal;
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Mecanismos oxidativos
São realizados pelas oxidases de função
mista ou monooxigenases. Estas
exigem a presença de um agente
redutor, o NADPH (dinucleotídeo
fosfato da nicotinamida e adenina) e
oxigênio molecular. 
A citocromo P450 e a redutase da
citocromo P450 são componentes
fundamentais destes processos
oxidativos.
Os CIT-P450 hepáticos são
responsáveis pela inativação da maioria
das drogas:
O CIT-P450-3A metaboliza a maioria
das drogas no TGI, onde ele diminui a
biodisponibilidade de muitas drogas
absorvidas por via oral.
OBS: Complexo citocromo P450.
Os fragmentos do retículo
endoplasmático isolados por
centrifugação de homogeneizados de
fígado são chamados de microssomas. 
Estas enzimas catalizam asreações de
conjugação e oxidação da maioria das
drogas. As reações de redução e
hidrólise podem ser microssomais ou
não.
Com exceção da formação de
glicuronatos, todas reações de
conjugação e algumas reações de
oxidação, redução e hidrólise podem ser
catalizadas por enzimas não
microssomais do fígado e, em menor
extensão, do plasma e do trato
gastrointestinal. 
Ainda que secundariamente, estas
reações contribuem para a
metabolização de várias drogas (ex:
aspirina, sulfonamidas).
BIOTRANSFORMAÇÃO NÃO
MICROSSOMAL:
Principal via de metabolismo
hepático de drogas
Contém enzimas do retículo
endoplasmático liso dos hepatócitos.
SISTEMA MICROSSOMAL HEPÁTICO:
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Propriedade físico-química
das drogas
Definida pelo coeficiente de partição de
uma substância entre a fase oleosa e
fase aquosa.
Quanto maior for a sua conc no óleo,
maior é sua solubilidade em lipídios e
maior a facilidade de atravessar
membranas.
A maior parte das drogas é ácida ou
base fraca e, então sofrem influência do
pH.
Em geral, a forma não ionizada difunde-
se através de membranas biológicas,
mais facilmente que a ionizada;
A equação de Henderson-Hasselbalch é
utilizada para calcular o grau de
ionização de uma droga nos
compartimentos celulares a diferentes
pH;
Lipossolubilidade:
Grau de ionização das drogas:
pKa É o logarítmo negativo do pH , no
qual 50% da droga encontra-se
dissociada. É a constate de dissociação
de um eletrólito fraco;
pKa das drogas: