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Nabiximols as an Agonist Replacement Therapy During Cannabis Withdrawal
Nabiximóis como terapia de reposição agonista durante a abstinência de cannabis
Nabiximóis = Sativex
Esnsaio Clínico randomizado, controlado por placebo
2 locais = Austrália
05/03/2022
Introdução:
Canabis é a droga ilícita mais prevalente no mundo
10% dos usuários ficarão dependentes
Síndrome de Abstinência de Cannabis (SIC): Irritabilidade, insônia, redução do apetite, humor depressivo, ansiedade e agitação
05/03/2022
Não há tratamento farmacêutico aprovado para tratar a síndrome
Tratamentos com antidepressivo e estabilizadores de humor tiveram benefícios limitados
Um estudo “recente” (artigo de 2014) mostrou que um similar sintético do THC foi eficaz em um estudo de laboratório.
05/03/2022
Sativex é um medicamento que contém THC, CBD e terpenoides extraídos da Cannabis sativa.
É um spray bucal com absorção pelas mucosas, possuindo uma farmacocinética mais previsível do que o THC oral
Interesse particular no CBD (que atenua paranoia e a euforia) que combinado com THC pode ser efetivo para tratar ansiedade, depressão e psicose)
05/03/2022
Hipóteses do estudo: 
Primária: Naboximóis (Sativex) reduz a severidade dos sintomas da SIC e aumenta a adesão dos pacientes ao tratamento durante a desintoxicação, sem impactos relevantes de segurança intoxicação
Secundária: Naboximóis (Sativex) conduzem à redução do consumo de cannabis e a dependência, além de melhorar atributos psicossociais nos 28 dias de estudo
05/03/2022
Metodologia
Ensaio clínico duocêntrico, duplo cego, randomizado, controlado por placebo.
6 dias de tratamento com Sativex ou Placebo, 3 dias de washout e acompanhamento por 28 dias
05/03/2022
Inclusão e Exclusão
Inclusão:
Idade entre 18 e 65 anos;
Dependência de Canabis (DSM-IV-TR) sem dependência de outras drogas, exceto nicotina e cafeína;
Ter experienciado a abstinência em tentativas anteriores
Desejo de reduzir ou cessar o uso de cannabis.
Exclusão
Quadros médicos ou psiquiátricos instáveis;
Início ou alteração de dose de medicamentos no mês anterior;
Gestação;
Teste de urina negativo para THC;
Teste de urina positivo para outras drogas ilícitas;
Ter recebido tratamento formal para álcool ou drogas no mês anterior.
05/03/2022
Antes do início do tratamento...
Pacientes foram referenciados pelos serviços de saúde ou responderam a anúncios na mídia
Feito o exame de urina
Consultas médicas e psicológicas para “constatar” a adicção;
Pacientes orientados a não fumar maconha pelo menos 6 horas antes da admissão
05/03/2022
05/03/2022
Doses de Sativex
16h, dia 1 (8 sprays)
22h, dia 1 (8 sprays)
Dias 2 e 3 (8 sprays 4 vezes ao dia)
Dia 4 (6 sprays 4 vezes ao dia)
Dia 5 (4 sprays 4 vezes ao dia)
Dia 6 (2 sprays 4 vezes ao dia)
Dias 7, 8 e 9 (washout)
8 sprays: 21,6 mg THC e 20 mg CBD;
8 sprays 4x (86,4 e 80 mg diários, respectivamente;
6 sprays 4x (64,8 e 60 mg diários, respectivamente;
4 sprays 4x (10,8 e 10 mg diários, respectivamente;*
2 sprays 4x (5,4 e 5 mg diários, respectivamente;*
05/03/2022
Medicamentos que os pacientes já tomavam não foram reduzidos ou suspensos
Aos tabagistas foi oferecida reposição de nicotina por meio de adesivos
Foi permitido uso de 20mg de temazepam por não mais que 2 dias da série de 9 para quem apresentasse dificuldades para dormir
Em um dos centros, bebidas com cafeína não estavam disponíveis
05/03/2022
Os pacientes foram submetidos à uma terapia behavorista ...
Randomização feita por um estatístico independente, com randomização independente entre os dois centros.
O cegamento foi mantido por placebos padrão fornecidos pela fabricante do Sativex.
05/03/2022
Instrumentos de Análise
05/03/2022
05/03/2022
Instrumentos de Análise
Cannabis Withdraw Scale
Controle de canabinoides no plasma e urina:
Foram realizadas coletas de sangue e urina nos dias 1 (baseline, antes da medicação), 3 (pico de dose) e dia 7 (1 dia após a suspensão do medicamento)
05/03/2022
05/03/2022
Resultados
05/03/2022
Resultados
05/03/2022
Resultados
Resultados
05/03/2022
Discussão
(à época) primeiro ensaio clínico usando Sativex para tratar a SAC e Segundo ensaio clínico usando substitutos agonistas
Os achados indicam eficácia no tratamento de SAC com Sativex, pois a medicação reduziu a severidade dos sintomas e o tempo da SAC
Os pacientes medicados foram aderiram melhor ao tratamento em comparação com o grupo placebo
Discussão
05/03/2022
Não houve aumento da severidade da SAC com a descontinuação do Sativex
Os dois grupos reduziram o consumo de cannabis após o ensaio
No dia 3 (pico de dose) os níveis de THC e THC-COOH no plasma eram maiores no grupo medicado do que no grupo controle, demonstrando os efeitos positivos da medicação no dia que normalmente é associado à maior severidade da SAC
Discussão
05/03/2022
Limitações do estudo:
As condições dos pacientes internados é diferente de pacientes não internados, em que o tratamento para problemas relacionados à cannabis são geralmente feitos
O fato do foco do estudo ter sido feito em heavy users de cannabis limita a generalização dos resultados para light users 
Discussão
05/03/2022
O estudo não contempla uso concorrente de cannabis ou outras drogas (pacientes internados)
O uso de temazepam pode ter distorcids a magnitude dos impactos no sono da SAC.
Outros medicamentos, como antidepressivos podem ter influenciado nos sintomas da SAC, embora os usuários tenham sido balanceados entre os grupos na randomização
Conclusão
05/03/2022
O estudo aponta que o uso de Sativex como terapia agonista pra SAC é eficaz por reduzir a severidade e o tempo da mesma e por reter paciente no tratamento 
Sativex não é mais efetivo que placebo para promover uma redução de consumo de Cannabis a longo prazo
Existem poucos e pequenos precedentes para abstinência assistida por medicamentos que inibam o uso a longo prazo sem suporte contínuo 
Conclusão
05/03/2022
Os resultados identificam uma abordagem promissora para o tratamento da SAC, com terapia agonista
A combinação THC-CBD se mostra mais interessante na abordagem terapêutica por agonistas da SAC do que o THC isolado
Dúvidas? 
05/03/2022
Miguel Seguin Neto
Obrigado