Inflamação - LPI Módulo Dor

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Inflamação 
❖ A percepção da inflamação: 
Manifestam-se inicialmente por dilatação de 
vasos da microcirculação, aumento do fluxo 
sanguíneo e da permeabilidade vascular, com 
extravasamento de líquido plasmático e 
formação de edema, diapedese de células para o 
meio extravascular, fagocitose, aumento da 
viscosidade do sangue e diminuição do fluxo 
sanguíneo, podendo haver até uma estase. 
▪ Descrição clássica: sinais cardinais 
Rubor = hiperemia/ reflexo axônico (diminuição 
de impulsos vasoconstrictores) 
Tumefação = aumento da permeabilidade 
vascular (edema). Pode determinar aumento do 
volume hídrico local em até 5-7x 
Calor = perceptível nas superfícies corporais. Pela 
hiperemia e aumento do metabolismo local 
Dor = por irritação química nas terminações 
nervosas e pela compressão mecânica (edema). A 
dor inflamatória é a percepção e resposta afetiva 
a estímulos nocivos que ocorrem durante uma 
resposta inflamatória ou imune 
Perda de função 
 O resultado da inflamação é benéfico 
quando há: 
-Neutralização 
-Destruição 
-Confinamento 
-Eliminação do agente inflamatório 
 O resultado da inflamação é maléfico 
quando provoca: 
-Destruição tecidual 
-Lesão incapacitante 
-Morte 
Embora a reação inflamatória se manifeste 
localmente, ela envolve o organismo como um 
todo, com a participação dos sistemas nervoso e 
endócrino na regulação do processo e o 
aparecimento de manifestações gerais, dentre 
outras, a febre, leucocitose, taquicardia, 
fibrinólise, alterações na bioquímica do sangue. 
Aspectos: vasculares, celulares, mediadores, 
reguladores, exsudativos e proliferativos, 
interrelacionados no desenvolvimento do 
processo inflamatório. 
 
❖ Processo inflamatório agudo: 
Duração curta, variando de minutos até dias; 
Há exsudação de líquidos e componentes do 
plasma e migração de leucócitos, 
predominantemente neutrófilos, para os tecidos 
extravasculares. 
 Alterações vasculares iniciais: 
-Modificação no calibre dos vasos e no fluxo 
sanguíneo; 
-Aumento da permeabilidade vascular; 
-Exsudação de plasma e de células para o meio 
extravascular 
 Principais células envolvidas: 
Neutrófilos: 
-granulócitos típicos de fenômenos agudos da 
inflamação, presentes em maior quantidade 
devido ao seu alto potencial de diapedese e 
rápida velocidade de migração. Tem ação 
fagocítica e, se mortos, podem provocar necrose 
tecidual devido a liberação de suas enzimas 
lisossômicas para o interstício 
Eosinófilos: 
-encontrados nas inflamações subagudas ou 
relativas a fenômenos alérgicos e em alguns 
processos neoplásicos 
-também possuem capacidade de fagocitose, mas 
menor que os neutrófilos 
• Formação de exsudatos e transudatos: 
 
❖ Processo inflamatório crônico: 
-Duração mais longa, que varia de 1 dia até anos, 
e está associado à existência de linfócitos e 
macrófagos, à proliferação de vasos sanguíneos, à 
fibrose e à necrose tecidual 
 Principais células envolvidas: 
Macrófagos: 
-originados dos monócitos, são células 
mononucleares e são os “fagócitos profissionais”, 
tendo ação sobre ampla variedade de antígenos 
-observados mais comumente em estágios de 
cronicidade e em granulomas 
Linfócitos e plasmócitos: 
-migram mais lentamente que os neutrófilos para 
o foco inflamatório, tendo ação coadjuvante nas 
atividades macrofágicas; 
-reconhecem antígenos e desenvolvem respostas 
para eliminá-los, principalmente em quadros 
inflamatórios crônicos e granulomatosos 
Basófilos e mastócitos: 
-Granulócitos que aumentam de número em 
processos crônicos; 
-Os basófilos contêm grânulos de heparina e 
histamina 
-os mastócitos de histamina 
❖ Mediadores químicos da inflamação: 
Mediadores químicos da inflamação de origem 
celular: 
-Iniciais: ação rápida e precoce, mas de curta 
duração 
Histamina (mastócitos, plaquetas) 
Serotonina (plaquetas, mastócitos) 
Enzimas lisossomais/ proteases (neutrófilos, 
macrófagos) 
-promovem vasodilatação arteriolar e aumento 
da permeabilidade vascular 
-sintetizados sob demanda (estímulo): ação mais 
tardia 
Prostaglandinas (todos leucócitos, plaqueta, 
endotélio) 
Leucotrienos (todos os leucócitos) 
Fator ativador plaquetário (todos leucócitos, 
endotélio) 
Citocinas (macrófagos, endotélio) 
Óxido nítrico (macrófagos, endotélio) 
-Promovem vasodilatação: 
O óxido nítrico induz a citotoxidade microbiana e 
tumoral 
As prostaglandinas participam das fases mais 
tardias da inflamação 
❖ Ação dos mediadores químicos da 
inflamação: 
Vasodilatação 
Prostaglandinas; óxido nítrico 
C3a/C5a; bradicinina 
Aumento da permeabilidade vascular: 
-Histamina, serotonina 
-Bracininia; leucotrienos 
-C3a/C5a; fator ativador plaquetário 
Quimiotaxia e ativação leucocitária: 
-C5a; Lecotrieno B4 
-Citocinas; produtos bacterianos 
Febre: 
-Prostaglandinas 
Dor: 
-Prostaglandinas 
-Bradicinina 
Lesão tecidual: 
-Enzimas lisossômicas de neutrófilos e 
macrófagos 
-Metabólitos do oxigênio 
-Óxido nítrico (citotoxidade = microbiana e 
tumoral) 
❖ A dor e a inflamação: 
A origem de toda dor é a inflamação e a resposta 
inflamatória; 
Os mediadores bioquímicos da inflamação 
incluem: citocinas, neuropeptídeos, fatores de 
crescimento e neurotransmissores; 
Independentemente do tipo de dor, seja aguda 
ou crônica, dor periférica ou central, dor 
nociceptiva ou neuropática, a origem subjacente 
é a inflamação e a resposta inflamatória. A 
ativação de receptores de dor, transmissão e 
modulação de sinais de dor, neuroplasticidade e 
sensibilização central são todos um continuum de 
inflamação e resposta inflamatória 
 Ativação e sensibilidade: 
As células imunes liberam mediadores que 
modulam a atividade do neurônio nociceptor e a 
sensibilidade à or. Os nociceptores liberam 
neuropeptídeos e neurotransmissores que atuam 
nas células imunes inatas e adaptativas para 
modular sua função. 
 Prostaglandinas: 
Causam uma maior permeabilidade capilar e 
também têm o poder da quimiotaxia, atraindo 
células como macrófagos especializadas na 
fagocitose de restos celulares, resultantes 
durante o processo inflamatório 
São substâncias que agem como hormônios, 
porém não entram na corrente sanguínea. 
São produzidos por quase todas as células do 
corpo e atuam na própria célula e nas vizinhas. 
Sua ação varia de acordo com o receptor, sendo 
sua vida útil muito curta. 
 Prostaglandina I2 ou prostaciclina: 
-vasodilatação 
-inibição da agregação plaquetária 
-broncodilatação 
 
❖ Cross-talk dos estímulos inflamatórios e 
o SN: 
Um cross-talk bidirecional entre neurônios 
sensoriais nociceptivos e células imunes regula 
ativamente a dor e a inflamação 
❖ Síndromes de dor inflamatória: 
• Artrite: 
Constância da degradação e remodelamento do 
tecido e da ECM 
 
• Fibromialgia: 
Resposta desencadeada por alérgenos, agentes 
infecciosos, exposição química ou estresse 
emocional. 
 
❖ Desenvolvimento da inflamação aguda: 
• Resolução completa 
Em agressões limitadas e de curta duração 
Com pequeno grau de destruição tecidual 
• Cura por substituição 
Fibrose 
Em agressões com grau de destruição tecidual 
significativo 
Nas exsudações fibrinosas abundantes 
• formação de abscesso 
nas infecções piogênicas 
• inflamação crônica