Alterações cromossomicas numéricas

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Alterações Cromossômicas 
Numéricas
CITOGENÉTICA
Citogenética Clássica
Nomenclatura ISCN
7q31.2
Braço
Banda
Região
Sub-banda
AMOSTRAS para Análise Cromossômica
1. Sangue Periférico ***
2. Medula Óssea : Neoplasias Hematológicas
3. Fragmento de Pele : Fibroblastos
4. Líquido Amniótico : Amniócitos
5. Vilosidade Coriônica
6. Tumores
7. Outros tecidos
Bandas G
Cariótipo Masculino Normal 
(46,XY)
Cariótipo Feminino Normal 
(46,XX)
Cariótipo com Síndrome de Down
2n
2n2n
2n 2n 2n
2n 2n 2n 2n 2n 2n 2n2n
2n
2n2n
gônadas
n’’
n’’
n
n
n
n
MITOSE
MEIOSE
Células 
somáticas
MEIOSE
MEIOSE
Crossing-OverSem Crossing-Over
MEIOSE
Crossing-Over
Unidade hereditária
Segregação dos alelos na meiose
Distribuição independente dos genes
LEIS DE MENDEL
As características hereditárias são determinadas por
fatores particulados (hoje, conhecidos como genes).
Esses fatores ocorrem aos pares.
Na formação dos gametas, os fatores segregam, para
cada gameta.
“ALELOS SEGREGAM NA MEIOSE ”
1a LEI DE MENDEL
MEIOSE
Dois ou mais pares de alelos, situados em diferentes
pares cromossômicos, segregam independentemente
na meiose, formando, com freqüências iguais, todas as
combinações possíveis nos gametas.
“GENES SEGREGAM INDEPENDENTEMENTE NA MEIOSE ”
2a LEI DE MENDEL
MEIOSE
Segregação Aleatória dos Genes
XX
KK
SS
XX
KK
SS
XX
KK
SS
X
K
S
X
K
S
X
K
S
X
K
S
X
K
S
X
K
S
XX
KK
SS
X
K
S
X
K
S
n=1  2 tipos de gametas n=2  4 tipos de gametas
n=3  8 tipos de gametas
n = 1  2 tipos de gametas
n = 2  4 tipos de gametas
n = 3  8 tipos de gametas
n = 4  16 tipos de gametas
n = 23  8.388.608 tipos de gametas 
Tipos de gametas formados considerando a 
distribuição casual dos cromossomos 
maternos e paternos na placa metafásica
2 irmãos iguais, ao acaso:
1/ 8.388.608 X 1/ 8.388.608 = 1/70.368.744.177.664
Número de gametas distintos = 2n
Redução do número de cromossomos
Segregação de alelos
Recombinação cromossômica
Recombinação gênica
CONSEQUÊNCIAS GENÉTICAS 
DA MEIOSE
MEIOSE HUMANA
Alterações Cromossômicas
Alterações Cromossômicas
✓ Defeitos congênitos, perdas fetais, infertilidade
✓ Estimativa ao nascimento: 0,6%
Numéricas
Alterações cromossômicas
Estruturais
Alterações Cromossômicas
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS 
NUMÉRICAS 
Aumento ou diminuição do número 
de cromossomos
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS 
NUMÉRICAS 
Aumento ou diminuição do número 
de cromossomos
- Aneuploidias: envolvem parte do genoma.
- Euploidias: envolvem o genoma inteiro.
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS 
NUMÉRICAS 
ALTERAÇÃO CROMOSSÔMICA NUMÉRICAS
ANEUPLOIDIA OU SOMIA: 
 ou  de cromossomos de um par
TRISSOMIA do cromossomo 21 47,XX,+21 ( 2n + 1) 
TETRASSOMIA E PENTASSOMIA 48,XXXX
49,XXXXY
Ex.: MONOSSOMIA do cromossomo X 45,X (2n - 1)
TRISSOMIA
Presença de três representantes de um 
cromossomo (2n + 1)
Ex.: trissomia do cr. 21 
Síndrome de Down
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS 
Não-disjunção
Causas
Perda anafásica
Aumento ou diminuição do número 
de cromossomos
Não disjunção
Perda 
Anafásica
X
XX
X
I I
Perda Anafásica
n n n -1 n -1 
Universal
(presente em todas células)
Mosaico
(presente em algumas células)
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Mosaico
Duas ou mais linhagens 
celulares diferentes em um 
mesmo indivíduo, provenientes 
de um mesmo zigoto.
46,XX
47,XX,+21 / 46,XX [70:30]
Mosaico
ORIGEM DO MOSAICISMO
ZIGOTO 
TRISSÔMICO
Perda 
Anafásica
XXX
XXXXXX
XX
X
XX
XXZIGOTO NORMAL
XX XXX
XXX
X XXX
XX
XX
X
X
Não 
Disjunção
TRISSOMIA 21
Síndrome de Down
Trissomia do Cromossomo 21:
• ~ 1: 700 nascimentos
• Aumento com a idade materna
• Hipotonia muscular
• RDNPM*
• Braquicefalia (crânio achatado)
• Fissuras palpebrais inclinadas para cima 
• Epicanto (prega de pele da pálpebra superior)
• Base nasal achatada
• Pescoço curto
• Prega palmar única
• Língua protrusa e hipotônica
• Clinodactilia do 5o. dedo das mãos
• Cardiopatia congênita
*retardo do desenvolvimento neuropsicomotor
TRISSOMIA DO 
CROMOSSOMO 21
Síndrome de Down
✓ RDNPM
✓ Hipotonia muscular
✓ Fácies achatada
✓ Fendas palpebrais oblíquas
✓ Cardiopatia
Síndrome de Down
Prega Epicântica
Prega Palmar Única e 
Clinodactilia do 5o Dedo
Face Típica
Crânio 
Normal Braquicefalia (crânio achatado)
Micrognatia
SÍNDROME DE DOWN - INCIDÊNCIA
SÍNDROME DE DOWN - INCIDÊNCIA
47,XX,+21 (Trissomia Livre)
47,XX,+21/ 46,XX (Mosaico)
46,XX,der(14;21)(q10;q10),+21 
(Alteração Estrutural)
Trissomia do Cromossomo 21
TRISSOMIA 21:
~ 95%: 47,XX (ou XY),+21
~ 1%: 47,XX,+21 / 46,XX
~ 4%: 
46,XX,der(14;21)(q10;q10),+21
e outras translocações
Principais cariótipos
Síndrome de Down -
47,XY,+21
Síndrome de Down - 46,XY,t(14:21)
Síndrome de Down - 46,XY,t(21:21)
NOMENCLATURA
Alteração cromossômica universal
Ex: 45,X
47,XXY
47,XX,+21
Alteração cromossômica em mosaico
Ex: 47,XY,+21 / 46,XY [12:18]
Trissomia 18 (Síndrome de Edwards)
47,XX,+18 ou 47,XY,+18
Hipertonia
Punhos Cerrados (2 e 5 sobrepõe o 3 e 4), Unhas Hipoplásicas
Pés ArqueadosExterno Curto
Fenda 
Lateral
Face 
Pequena, 
Micrognatia 
Cariótipos: 
Trissomia Livre
47,XX,+18
47,XY,+18
Mosaicos
47,XX,+18/46,XX
Translocações
(20%)
Trissomia 18 (Síndrome de Edwards)
SÍNDROME DE EDWARDS
1:7500 nativivos
Características:
RDNPM*
Malformações cardíacas
Hipertonia
Micrognatia (mandíbula menor que o normal)
Orelhas malformadas e de 
implantação baixa
Esterno curto
Posição característica das mãos
Calcanhar proeminente
80% sexo feminino
95% são abortados 
47,XX,+18 ou 47,XY,+18
*retardo do desenvolvimento neuropsicomotor
1:20000 a 1:25000 nativivos
Características:
RDNPM
malformações do SNC
Microcefalia
Microftalmia
orelhas malformadas
fendas labial e palatina
Polidactilia
posição das mãos característica
calcanhar proeminente
malformações cardíacas 
malformações urogenitais
SÍNDROME DE PATAU
47,XX,+13 ou 47,XY,+13
Cariótipos: 
Trissomia Livre
47,XX,+13
47,XY,+13
Translocações
(20%)
Trissomia 13 (Síndrome de Patau)
Síndrome de Patau
Prosbócide
Síndrome de Turner
disgenesia gonadal
MONOSSOMIA
Presença de apenas um representante 
de um cromossomo (2n - 1)
Ex.: monossomia do
cromossomo X
Síndrome de Turner
46,XX
45,X / 46,XX [70:30]
Mosaico
ORIGEM DO MOSAICISMO
X XZIGOTO NORMAL
XX
X XX X
X X
X X
X
X
Não 
Disjunção
ZIGOTO 
NORMAL
Perda 
Anafásica
X X
X
X
X
X X X X
X X
X X
SÍNDROME DE TURNER
46,X,del(Xp)
46,X,del(Xq)
46,X,del(Xp)/45,X
46,X,del(Xq)/45,X
5% 46,X,i(Yq)
45,X/46,XY
55% 45,X
10% 45,X/46,XX
45,X/47,XXX
45,X/47,XXX/46,XX
5% Deleção
5% Anel
45,X/46,X, r(X ou Y)
46,X,i(Xq) ou 46,X,i(Xq)/45,X
46,X,i(Xp) ou 46,X,i(Xp)/45,X
20% Isocromossomo
SÍNDROME DE KLINEFELTER
Cariótipo mais freqüente: 47,XXY
Características:
Azoospermia (ausência de espermatozoides no sêmen)
Testículos pequenos
Hipogenitalismo e hipogonadismo
Ginecomastia (crescimento de mamas em homens)
Membros inferiores mais longos
Obesidade centrípeta
Comprometimento intelectual
Síndrome de Klinefelter
Síndrome do duplo Y
47,XXX
POLISSOMIAS MAIORES QUE TRISSOMIAS
✓ Raro
✓ Cromossomos Sexuais
✓ Mosaico Freqüente
SÍNDROMES 48,XXXY e 49,XXXXY
Hipogenitalismo
Clinodactilia
Alterações auriculares
Narinas antevertidas
SÍNDROME 49,XXXXX
Comprometimento intelectual
Fendas palpebrais oblíquas para cima 
e para fora
Persistência do conduto arterial
Mãos pequenas com clinodactilia dos 
quintos dedos e dedos fusiformes
Hipoplasia genital
ALTERAÇÃO CROMOSSÔMICA NUMÉRICAS
EUPLOIDIA:
Células com complementos cromossômicos 
extras, ou seja, um conjunto haploide a mais nas 
células.
Ex.: TRIPLOIDIA69,XXY ( 3n )
TETRAPLOIDIA 92,XXXX ( 4n )
Viáveis em mosaico 3n/2n e 4n/2n
Na espécie humana, a ocorrência de euploidias é incompatível coma vida.
69,XXY
TRIPLOIDIA (NÃO MOLAR)
3n