Farmacocinética e Farmacodinâmica Farmacologia - INTRODUÇÃO

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Farmacodinâmica
 Conceito:Conceito:Conceito: Estuda como a droga age no
seu alvo;
 Respostas pela interação droga-alvo;
 Quase todos os medicamentos entram na
corrente sanguínea, circulam e
interagem com diversos locais-alvo;
 Dependendo de suas propriedades ou via
de administração, um medicamento pode
atuar apenas em uma área específica do
corpo;
 A interação com o local-alvo produz o
efeito terapêutico desejado e os efeitos
adversos.
Ex: omeprazol > tratamento paliativo, porém é
importante resolver a causa de base e
mudanças na rotina diária como na alimentação.
Farmacocinética
Conceito:Conceito:Conceito: É o que o corpo faz com a droga.
Engloba: Engloba: Engloba: ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO,
METABOLISMO E EXCREÇÃO DA DROGA;
Principais alvos para ação dos
fármacos
ReceptoresReceptoresReceptores – todos os receptores são
proteínas ligantes para drogas e
substâncias endógenas;
Canais Iônicos -Canais Iônicos -Canais Iônicos - canais de sódio e Ca+ >
reação de segundo mensageiro da célula;
Transportadores;Transportadores;Transportadores;
Enzimas;Enzimas;Enzimas;
Proteínas estruturais – Proteínas estruturais – Proteínas estruturais – de membrana
alterando a permeabilidade da membrana
levando a ação benéfica ou não...
Alterações bioquímicas e fisiológicasAlterações bioquímicas e fisiológicasAlterações bioquímicas e fisiológicas >
resposta dos fármacos (droga-
receptor).
- Resposta pode ser específicaespecíficaespecífica > age na causa
do problema. Age, mas nem sempre cura.
- Inespecífica- Inespecífica- Inespecífica > sobre manifestações da doença.
Ex: tratamento de diabetes.
Interações Fármaco-Receptor
- AgonistaAgonistaAgonista: possui resposta igual ou maior que a
substância fisiológica; ativa o receptor;
- AntagonistaAntagonistaAntagonista: impede a ativação do receptor;
bloqueador e não tem atividade intrínseca;
- Agonista parcialAgonista parcialAgonista parcial: resposta sendo a mesma do
agonista porém a resposta é inferior à
resposta fisiológica;
- Agonista inversoAgonista inversoAgonista inverso; quando ativa o receptor ele
faz a resposta no sentido contrário. Exemplo:
se um agonista é estimulante, o agonista inverso
é um depressor > faz o contrário da
substância;
Agonista ou antagonista competitivo
X
 Agonista ou antagonista não-competitivo
Janela Terapêutica (JT)
- É a faixa de dose de um fármaco que produz
resposta terapêutica sem efeitos adversos
inaceitáveis. ExemploExemploExemplo: fluorexetina pode tirar um
pouco do apetite;
- Drogas com JT estreita precisam de
monitorização da concentração plasmática.
Fora dessa janela o risco cresce muito;
Índice Terapêutico (IT)
- O IT quantifica a JT:
IT = TD50/ED50
TD50= dose do fármaco que produz uma
resposta tóxica em 50% da população;
ED50= dose do fármaco que produz uma
resposta terapêutica em 50% da população.
*quanto maior o IT melhor; quanto mais baixo,
pior é.
Importância da Farmacodinâmica
- Seletividade da Ação dos medicamentos;
- Potência e Eficácia;
- Tolerância;
- Planejamento de desenvolvimento de novos
medicamentos.
Farmacocinética
- Diz respeito ao curso temporal de uma droga
no corpo;
- Engloba a absorção, distribuição, metabolismo
e excreção da droga (importante no
desenvolvimento e utilização de novos
fármacos);
- É o que o corpo faz com a droga.
Atravessando membranas Celulares
- Propriedades Físico-Químicas das drogas:
1. tamanho e forma da molécula;
2. Grau de ionização; (pH)
3. Lipossolubilidade; (ionizadas e não ionizadas);
4. Ligação a proteínas; (séricas e teciduais);
Membranas Celulares
- As proteínas de membrana atuam como
receptores, canais iônicos, transportadores.
Absorção de drogas
- Movimento de uma droga do local onde foi
administrada até o plasma;
- Extensão e velocidade com que isto ocorre.
Absorção e Vias de Administração:
- Ingestão Oral;
- Sublingual;
- Retal;
- Tópica;
- Transdérmica;
- Parenteral: intravenosa, subcutânea,
instramuscular e intra-arterial;
- Intratecal;
- Por inalação;
Biodisponibilidade
- Fração de uma dose ingerida de um fármaco
que alcança a circulação sistêmica.
Distribuição de drogas
4 principais:
1. plasma
2. Líquido Intersticial
3. Líquido Intracelular
4. Líquido Transcelular
- o padrão de equilíbrio depende de:
1. permeabilidabe das barreiras teciduais;
2. ligação dentro dos compartimentos;
3. partição pelo pH
4. partição óleo:água
Volume de Distribuição (VD)
- usado para quantificar a distribuição de uma
droga pelo corpo;
*o VD não é um volume real; é um índice de
como a droga irá se distribuir por todo o
corpo de acordo com diversas propriedades
físicoquímicas, como solubilidade, carga,
tamanho, etc;
- é definido como volume no qual uma
determinada quantidade de droga precisaria ser
uniformemente distribuída para produzir a
concentração sanguínea observada;
- se for conhecido do VD da droga, pode-se
determinar a dose necessária para gerar uma
determinada concentração plasmática;
- a unidade para o VD é geralmente (ml ou
litro)/kg de peso corporal;
Metabolização de Fármacos
- o fármaco pode ser depurado de 2 formas:
metabolização e eliminação; a metabolização
envolve conversão enzimática de uma entidade
química em outra dentro do organismo;
- a metabolização de fármaco envolve 2 tipos
de reação: fase I e Fase II; geralmente são
sequenciais, ocorrem principalmente no fígado,
mas pode acontecer no plasma
(COLINESTERASE PLASMÁTICA), pulmões ou
intestinos; podem ativar fármacos,
principalmente fase I;
- Fase I (catabólicas): oxidação, redução e
hidrólise;
- Fase II (sintéticas e anabólicas): conjugação
Reações de Fase I
- Sistema da Monooxidade P450
- enzimas de oxidação não-microssomais
- reações de redução
- reações de Hidrólise
Reações de Fase II
 Grupamentos mais frequentemente
envolvidos:
- GLICURONIL
- SULFATO
- METIL
- ACETIL
- GLICIL
Metabolismo de primeira
passagem
 ELIMINAÇÃO
- envolve a saída do organismo do fármaco
inalterado e/ou de seus metabólitos;
- as principais vias de eliminação são:
1. rins
2. sistema hepatobiliar
3. pulmões
4. suor e leite (em menor proporção, mas
importante clinicamente);
Eliminação renal de fármacos
- filtração glomerular;
- secreção tubular;
- difusão passiva através do túbulo renal
Depuração
- Diz respeito a metabolização e excreção:
Dep = Met+Exc /
 [Fármaco]plasma
Eliminação Biliar
- circulação Êntero-Hepática
Cinética Linear e Não-Linear
 Meia-vida de uma drogaMeia-vida de uma drogaMeia-vida de uma droga
- tempo durante o qual a concentração do
fármaco no plasma diminui para a metade
de seu valor orignial;
- sofre influência de: idade, IMC, volume de
líquidos, funções hepática, renal e cardíaca;
 Dosagem Terapêutica e FrequênciaDosagem Terapêutica e FrequênciaDosagem Terapêutica e Frequência
- visa manter a [fármaco] no plasma abaixo
da concentração tóxica e acima da
minimamente efetiva;
- estado de quilíbrio dinâmico: geralmente
alcançado após 4 a 5 meias-vidas;
 Dose de ataque X manutençãoDose de ataque X manutençãoDose de ataque X manutenção
- dose de ataque: obtem níveis terapêuticos
com apenas 1 a 2 doses. Está relacionado
com o volume de distribuição;
- dose de manutenção: necessária para
manter o estado de equilibrio dinâmico
 Importância da FarmacocinéticaImportância da FarmacocinéticaImportância da Farmacocinética
- desenvolvimento de novos fármacos;
- definição de regimes posológicos
- junto da farmacodinâmica, ajuda a prever
o perfil de segurança;
- compreender a concetração diferencial
nos tecidos, variações na absorção, efeito
de doses repetidas e saturação.