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COX 1 sinais inflamatórios Prostaglandinas Enzima presente no sistema digestivo e plaquetas proteção da mucosa gástrica Prostaglandinas COX 1 Prostaglandinas proteção da mucosa gástrica Inibidor de COX (as duas) Resposta inflamatória Enzima presente no tecido danificado Prostaglandinas COX 2 Cascata do ácido aracdônico Enzima presente no sistema digestivo e plaquetas Prostaglandinas Fisiologia do AINE 01 03 02 Os AINEs agem bloqueando a cascata do ácido aracdônico e a produção de mediadores pró-inflamatórios, como as prostaglandinas, combatendo a inflamação, a dor e a febre, por meio da Inibição não seletiva da enzima cicloxigenase (COX-1 e COX-2)¹. Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) seletivos são aqueles que inibem seletivamente a Cicloxigenase-2(COX 2), ou seja, não inibem a Cicloxigenase-1 (COX 1). Esta ação visa manter a função protetora gástrica de prostaglandinas produzidas pela enzima fisiológica e controlar a inflamação, febre e dor causadas pela enzimainflamatória². A principal queixa ocorre no sistema gastrointestinal, isso porque os AINEs inibem a COX 1 presente na mucosa gastrointestinal e isso pode resultar em diversos efeitos adversos como também , dores abdominais , diarreia e até úlceras . Mecanismo de ação de um AINE não seletivo, como o ibuprofeno Mecanismo de ação de um AINE seletivo, tipo celecoxibe. Principal queixa adversa quando um paciente utiliza um AINE Intoxicações induzidas por AINEs A inibição da COX 1 por um período prolongado , diminui a concentração de alguns tipos de prostaglandina no organismo que são responsáveis pela proteção da mucosa gastrointestinal. Em um estudo realizado em 2016 com 200 idosos com idade entre 65 a 80 anos , a principal queixa de reações adversas foram as gastrointestinais que manifestaram em 44% dos casos clínicos realizados³. 04 06 05 Os coxibes são anti-inflamatórios não esteroidais AINE que agem como inibidores seletivos da ciclo-oxigenase-2. Deve-se evitar o uso de AINE, principalmente coxibes, em pacientes com insuficiência cardíaca grave e cardiopatia isquêmica pelo risco de indução de infarto do miocárdico e acidente vascular encefálico. Pois aumenta o risco de trombose endotelial, retenção de água e sódio, e perda dos efeitos protetores da COX-2 no infarto, resultando em aumento da área acometida e remodelamento do ventrículo esquerdo⁴. Porque a aspirina (antiagregante plaquetário) inibe a enzima ciclooxigenase, fazendo com que ocorra a redução da produção de tromboxano A2, que nada mais é que um estimulador de agregação plaquetária. Sendo assim isso interfere com a formação de trombos, reduzindo o risco de IAM(Infarto Agudo do Miocárdio)⁵. Piroxicam é um anti-inflamatório não esteroide (AINE), indicado para uma variedade de condições que requeiram atividade anti-inflamatória e/ou analgésica, tais como: artrite reumatoide, osteoartrite, gota aguda, cólica menstrual, etc. Por que o uso de um coxibe é contraindicado em pacientes cardiopatas? Por que se utiliza a aspirina em pacientes pós infarto agudo do miocárdio? Descreva um parâmetro laboratorial que pode ser alterado com o uso de um AINE. Esse anti-inflamatório pode causar um aumento na glicemia. Ou seja, em pacientes normais, pode levar o médico a pensar em diabetes. E, nos diabéticos, pode elevar demais o resultado causando uma impressão de emergência⁶. 07 08 Os AINEs além de inibirem a enzima ciclo-oxigenase (COX) que atua na síntese de prostaglandina hemeostaticas, também liberam citocinas pro-inflamatórias causadoras do dano glomerular e alteram a vasodilatação. Dessa forma, podem resultar em vasoconstrição renal e isquemia medular. Em casos mais graves, podem causar insuficiência renal aguda ou crônica⁷. O risco do uso de AINE em pessoas que sofrem de asma é devido ao mecanismo de ação dessa classe de medicamentos, que eleva os níveis de leucotrienos e estimula a broncoconstrição. Em alguns casos a utilização destes fármacos pode agravar a crise asmática em pacientes devido ao caráter broncoconstritor e produção de muco pelas vias aéreas. O uso deste medicamento inibe a enzima COXs (ciclooxigenase) e com isso não ocorrerá a troca de ácido araquidônico para prostaglandinas por essa via, incluindo a PGE2 (prostaglandina E2) que tem ação anti- inflamatória. Desta forma teremos um acúmulo de ácido araquidônico pela inibição da enzima COXs, que assim sofrerá ação da enzima lipoxigenase-5 e ocorrerá o desvio para via da lipoxigenase e assim teremos a formação de leucotrienos entre outras propriedades que gerará uma contração da musculatura lisa dos brônquios, gerando broncoconstrição e assim causando a precipitação da crise asmática⁸. Explique por que um AINE pode ser tóxico aos rins. Explique por que não há indicação de uso de um AINE a um paciente asmático. A Indometacina (AINE) age inibindo a função da COX 1 e 2, e assim, reduzindo a produção de prostaglandinas⁹.As PGs tem importante papel fisiológico, uma vez que dependemos dela para manter a perfusão renal, regulação da volemia, excreção de sódio e água, entre outros¹⁰. No caso do Captopril, que tem como mecanismo de ação a inibição da ECA (Enzima Conversora da Angiotensina) a inibição seletiva da COX 2 compromete a produção das prostaciclinas (PGI- 2) que são vasodilatadoras¹¹. A ECA degrada a bradicinina, um peptídeo que aumenta a produção de óxido nítrico e prostaciclina nos vasos sanguíneos¹². Uma exposição crônica a AINEs pode elevar os níveis pressóricos, exigindo assim, o aumento na dose de Captopril afim de regular a PA¹³. “O uso concomitante com indometacina (AINE) é possivelmente com outros agentes anti-inflamatórios não- esteroidais pode exigir um aumento na dose de Captopril (anti-hipertensivo)” Explique CASO CLÍNICO Medicamentos que contém ácido acetilsalicílico e outros anti-inflamatórios não podem ser usados em caso de suspeita da dengue , pois inibem os elementos essenciais para a coagulação. O vírus da dengue já diminui a produção de plaquetas e por conta disso pode acontecer grave hemorragia se houver o uso desses medicamentos. Alguns dos principais remédios que não devem ser usados quando houver suspeita da dengue são: AAS, Analgesin, Aspirina, Aspirina C Efervescente, Benegrip, Bufferin, Cafiaspirina, Cibalena A, Doril, Engov, Melhoral C, Sinutab,Melhoral infantil , entre outros¹⁴. O Governo Federal tem exigido que em propagandas televisivas sobre o uso de qualquer medicamento que contenha A.A.S., seja veiculada a seguinte frase, que contempla um cuidado relacionado ao aspecto toxicológico da categoria de fármacos pertencentes aos grupos dos AINEs não seletivos: Explique o porquê. DESAFIO “ESSE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER USADO EM CASOS DE SUSPEITA DE DENGUE” ¹Seabra, CIR. Farmacocinética do Ibuprofeno. Universidade Fernando Pessoa. Faculdade de Ciências da Saúde, Porto – Portugal, 2015 ²Batlouni, M. Anti-inflamatórios não esteroides: efeitos cardiovasculares, cérebro-vasculares e renais. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 2010 ³Lima, JC; et al. Efeitos adversos associados ao uso de anti-inflamatórios não esteroídais (AINEs): uma revisão sistemática. Revista Científica Multidisciplinar, 2021Lima, JC; et al. Efeitos adversos associados ao uso de anti-inflamatórios não esteroídais (AINEs): uma revisão sistemática. Revista Científica Multidisciplinar, 2021 ⁴Lagoeiro, B. Anti-inflamatórios aumentam mortalidade cardiovascular, 2016 disponível em: [https://pebmed.com.br/anti-inflamatorios-aumentam- mortalidade-cardiovascular/amp/] ⁵O uso ininterrupto de AAS é indicado para prevenção secundária de Acidente Vascular Cerebral Isquêmico e Infarto Agudo do Miocárdio? Qual a dosagem ideal e o que deve ser avaliado?. Núcleo De Telessaúde Santa Catarina, Santa Catarina - SC, 2019 disponível em: [https://aps.bvs.br/aps/o-uso-ininterrupto-de-acido-acetil- salicilico-aas-esta-indicado-para-prevencao-secundaria-de-acidente-vascular- cerebral-isquemico-avci-e-infarto-agudo-do-miocardio-iam-qual-a-dosagem-ideal-e-o/] ⁶Machado, J. Medicamentos podem atrapalhar o resultado de exames laboratoriais, 2010 disponível em: [https://itnet.com.br/2010/10/08/medicamentos-podem-atrapalhar-o-resultado- de-exames-laboratoriais/] ⁷Lourenço, JV. Comprometimento renal com uso de AINEs, 2021 disponível em: [https://www.sanarmed.com/comprometimento-renal-com-uso-de-aines- colunistas] ⁸Rosa, BLD. Uso de Aines associados à antileucotrienos em pacientes asmáticos: seus riscos e alternativas. 2016. 24 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Especialização) - Instituto de Tecnologia em Fármacos–Farmanguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2016. ⁹Seabra, CIR. Farmococinética do Ibuprofeno. Universidade Fernando Pessoa. Faculdade de Ciências da Saúde, Porto - Portugal, 2015 ¹⁰Fortes, ZB; NIGRO, Dorothy. Aspectos farmacológicos da interação anti- hipertensivos e antiinflamatórios não-esteróides. Revista Brasileira Hipertensão, 2005 ¹¹Da Silva, BR; Estrela, MAA. Análise Quantitativa de Comprimidos Partidos de Captopril 50 Miligramas. Revista Científica Multidisciplinar, 2018 ¹²Silva, MM; et al. O uso crônico de anti-inflamatórios não-esteroidais e seus efeitos adversos. UNIFESO – Centro Universitário Serra dos Órgãos, Teresópolis – Rio de Janeiro, 2019 ¹³Andrade, GB; Nunes, JDS. Uso indiscriminado de aines por pacientes hipertensos. Faculdade de Educação e Meio Ambiente, Faema – Ariquemes, Rondônia, 2021 ¹⁴Medina, A. Porque não utilizar ácido acetilsalicílico em casos de suspeita de dengue?, 2016. Disponível em: [https://www.draandrezzamedina.com.br/2016/03/13/porque-nao-utilizar-acido- acetilsalicilico-em-casos-de-suspeita-de- dengue/#:~:text=Frente%20a%20um%20caso%20suspeito,infec%C3%A7%C3 %A3o%20pelo%20v%C3%ADrus%20da%20dengue] Referências
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