Ciclo Celular e Oncogênese

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Oncogênese
Célula tumoral - eternamente jovem, não morrem, alta taxa de mitose, acumulam mutações 
Neoplasia - crescimento de células que se reproduzem de forma alterada ou não 
Tumor - composto por células e líquidos teciduais 
Senescência - morte natural da célula 
Apoptose - suicídio da célula quando ela vem mutada 
Protogenes: genes que estimula a produção de células. Precisa ter equilíbrio entre protogenes e células supressoras 
de TU.
Qualquer célula que perde a função de apoptose vira câncer? 
Apoptose - “morte celular programada”. É um processo no qual a célula, quando destinada a ser destruída, ativa 
enzimas que irão degradar seu DNA e as proteínas nucleares e citoplasmáticas. 
Senescência - abrange todas as alterações que ocorrem no organismo humano no decorrer do tempo e não 
configuram doenças. São alterações decorrentes de processos fisiológicos do envelhecimento. Não é normal que 
uma célula não envelheça. 
Ciclo celular 
O ser humano progride de uma célula para 100 trilhões, poucas células duram pela extensão de uma vida. Qual célula 
que não se replica? Células neurais e cardíacas. Os processos de desenvolvimento e reparo tecidual requerem 
produção de novas células preexistente, é chamado de mitose. No ciclo celular o controle é realizado por genes que 
produzem proteínas que atuam nos eventos durante o ciclo celular. As fases funcionais do ciclo celular são: 
duplicação do DNA (fase S ou Síntese) e a segregação desse material em 2 células filha (M ou mitose). As fases 
preparatórias são as que antecedem as fases S e M, ajustam biologicamente as células para a fase S: G1 ou Gap 1 e a 
fase M: G2 ou Gap 2. G0 - para iniciar o ciclo é necessário um estímulo externo. 
Fatores de crescimento (misóginos)
GAP G1 e G2 G1 —> S G2 —> M 
1º Ponto de Checagem: observa se está tudo bem com a célula. Gap 1 
e a síntese. Evento biológico que antecede a síntese. Se passar dessa 
fase pode ter o reparo celular. G1— S: avalia se a célula tem condição de 
tamanho, nutrientes e nucleotídeos para entrar na fase S. 
Entre o G2 — M observa o DNA. Estão corretamente reparados? Se sim, 
segue; se não, apoptose. 
2º Ponto de Checagem: Está indo para a mitose se estiver tudo bem. G2 
— M: avalia se o DNA foi duplicado completamente e corretamente. Caso 
não ocorra, o processo para e vai ser reparado, se não conseguir o 
reparo, a célula entra em apoptose. 
3º Ponto de Checagem: entre metáfase e anáfase. Neste momento tem 92 cromossomas. Genes de reparo —> 
reparo da célula e se não houver apoptose, se não morrer, continua de maneira mutado. 
Metáfase — Anáfase: os cromossomos encontram-se no meio da célula (placa equatorial) e ligado ao fluxo 
mitótico, se houver problema nessa fase, realiza-se o reparo, caso contrário, a célula entra em apoptose. 
Para iniciar a proliferação celular é necessário um estímulo, esse estímulo é feito pelos fatores de crescimento, 
ligando-se a receptores na membrana celular. 
Cinase: é inativa, fosforila as moléculas assim inicia as reações químicas do metabolismo. É ativada por cíclicas CDK. 
Níveis constantes ao longo do ciclo ciclinas. 
A cinase é uma molécula inativa, se for estimulada, fosforila outras substâncias a liberar proteína para cada fase e é 
importante a ativação da cinase que ocorre na fase 1. 
Ciclinas: são proteínas que regulam as cinases. Cada etapa do ciclo temos uma ciclina específica. Os níveis 
aumentam e caem a cada etapa do ciclo. 
Ciclinas G1 --- S 
1º ponto de checagem. CDK — fosforila retinoblastoma. PRB-E2F — fator E2F atua na transcrição do DNA ativando-o. 
ATM e ATM presos na dupla hélice ativam o P-53. P-53 e P-21 — gens supressores — impede CDK — reparar ou 
apoptose. DNA ok! — Mdm2 impede o P-53 . O ciclo avança. 
Ativação do RDB P-53 P-21 MDM2
Ciclina S: 2º ponto de checagem. Ciclina M — CDK e fosforila as fases de prófase, polimerização e desmonta a 
carioteca. Se o DNA não foi duplicado WEE1 inibe a formação do CDK: repara ou apoptose 
WEE 1 
Ciclina M: 3º ponto de checagem. Cromossomos alinhados e ligados ao 
fuso mitótico. CDC20 - atua no complexo APC (complexo promotor da 
anáfase). Degrada a securina que mantém a separase que a libera. 
Separase: separa as cromátides irmãs por degradação das coesinas. Se 
houver problema - MAD que inibe o CDC 20, repara ou apoptose. 
Mutação Cromossomial 
Mutações genética: mutação pontual, translocação, amplificação genética e epigenética 
Pontual RAS - 30% dos tumores. Gene RAS ativa a cinase e ciclica 
Translocação Burkitt - cromossomo 8 — 14 
Translocação Leucemia - mutação cromossômicas entre 9 e 22 
Ampliação - CA pulmão, cabeça e pescoço - ERBB1
Ampliação ERBB2 ou HER /NEU mama 
HER 2 mama
Epigenéticos
Metilação do DNA