03 aula resposta tóxica e dose resposta

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UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA
FACULDADE DE FARMÁCIA
Toxicante, resposta tóxica, relação dose 
resposta. 
Profa Dra Ana Leonor Pardo Campos Godoy
Efeito tóxico
Alergia Química
✓ Consiste de uma
reação imunológica a 
uma agente químico, 
resultante da 
sensibilização prévia
✓ Podem ser fatais
Efeito tóxico- Idiossicrasia química
✓ Consiste de uma determinada reação geneticamente
anormal a um agente químico, onde o efeito tóxico pode ser 
observado mesmo em baixas doses naqueles indivíduos com 
específicas deficiências enzimáticas.
Analgesia (COX-2) 80%
Asma 60%
Arritmias Cardíacas 60%
Diabetes 52%
Artrite Reumatóide 50%
Oncologia 25%(Spear et al., 2001)
Taxas de resposta de pacientes para o tratamento 
de algumas áreas terapêuticas
Interações químicas
TIPOS DE INTERAÇÃO
Efeito Aditivo
Ocorre quando o efeito produzido por dois 
ou mais agentes tóxicos é igual à soma dos 
efeitos produzidos individualmente.
Por ex., a ação asfixiante da anilina e dos 
nitritos sobre a oxi-hemoglobina formando 
a metemoglobina.
TIPOS DE INTERAÇÃO
Potenciação
O agente tóxico tem seu efeito aumentado 
por agir simultaneamente com um agente 
não tóxico ou com outro tipo de toxicidade. 
Ex.: o amianto e os anticoncepcionais tem 
seu processo carcinogênico acelerado 
quando o indivíduo é tabagista.
TIPOS DE INTERAÇÃO
Sinergismo
Quando o efeito a dois ou mais agentes 
tóxicos ocorre de forma combinada. É 
maior que o efeito aditivo. 
Ex.: a ação combinada de dois inibidores 
da colinesterase.
TIPOS DE INTERAÇÃO
Antagonismo/Antidotismo
O efeito produzido por dois agentes tóxicos 
se neutraliza ou se reduz.
Ex. Antídotos de venenos 
04 tipos de antagonismo…
 Funcional 
 Químico
 Disposicional
 Receptor
1- Funcional → efeitos opostos na mesma função 
biológica
Ex. noradrenalina (vasoconstritor) histamina 
(vasodilatador). 
04 tipos de antagonismo…
 Funcional 
 Químico
 Disposicional
 Receptor
2- Químico → interação entre 2 produtos gera um 
efeito menos tóxico (reação simples)
Ex. Soro anti toxina para veneno animal.
04 tipos de antagonismo…
 Funcional 
 Químico
 Disposicional
 Receptor
3- Disposicional → ocorre quando há interação na 
Cinética da droga gerando concentração e/ou 
duração diminuída (diminui F)
Ex. Uso de carvão ativado, diurético, indutor ou 
inibidor enzimáticos.
04 tipos de antagonismo…
 Funcional 
 Químico
 Disposicional
 Receptor
4- Receptor → denominados bloqueadores… qdo 2 
substâncias se ligam ao mesmo receptor; o que gera 
menor efeito.
Ex. Atropina antidoto para organofosforados
Tolerância
 Estado de resposta diminuído resultante de 
exposição prévia. 
 2 mecanismos:
(1) o metabolismo da droga é acelerado (mais 
frequentemente porque aumenta a atividade das 
enzimas que metabolizam os medicamentos no 
fígado) e 
(2) diminui o número de receptores ou sua afinidade 
pelo medicamento
Relação Dose Resposta
 Dose-resposta individual (Dose-Efeito): É 
caracterizada pelo aumento da severidade da resposta 
relacionado a dose (mg/kg). 
Descreve a resposta de um organismo individual a 
doses variadas de um agente. Gradual em escala 
contínua. 
 Relação Dose-Resposta Dicotômica: Caracteriza a 
distribuição das repostas dos indivíduos a diferente 
doses em uma população de organismos. Ex. % 
mortos ou Frequência de indivíduos que manifestaram 
determinado efeito (ex. hipertensão, taquicardia, etc.). 
Dose-resposta individual (Dose-Efeito): 
Resposta gradativa 
Relação Dose Resposta
Relação Dose Resposta 
Dicotômica 
Percentual de indivíduos que 
apresentam a resposta estudada: 
sim ou não. 
Ex. Letalidade 
Dose Efetiva: DE50 
Se a resposta for Letalidade: DL50 
A distribuição dos respondentes é 
Normal (Curva Gaussiana): 
Diferença em susceptilidades. 
Grande maioria tem resposta 
similar. 
• A esquerda os hipersensíveis. 
•A direita os resistentes. 
Extremo Moderado
Muitos
Poucos
N
ú
m
e
ro
 d
e
 In
d
iv
id
u
o
s
Resposta para a MESMA dose
Indivíduos
Resistentes
Efeito 
Mínimo
Indivíduos 
Sensíveis
Efeito 
Maximo
Maioria dos 
indivíduos
Efeito médio
Relação Dose Resposta populacional
Relação Dose Resposta
Mesma DL50 (8mg/Kg), o Coeficiente de Inclinação 
da curva informa mais sobre a toxicidade da 
substância. 
-Para A na metade da DL50 = 20% morreriam
-Para B na metade da DL50 = menos de 1% 
morreriam
Formas da curva Dose Resposta
Elementos essencias: 
nutrientes. Curva em U 
Vitaminas 
Elementos traços: Co, 
Se, Mn, Cr. 
Baixas doses: deficiência 
ou carência 
Altas doses: Toxicidade 
Vit. A: dano hepático e 
má formações do feto. 
Formas da curva Dose Resposta
Limiar (Threshold): 
Existe alguma dose abaixo 
da qual a probabilidade de 
resposta ser zero.
Mais facilmente demosntrado 
nas respostas agudas. 
Efeito carcinogênico: não 
existe limiar tóxico (No 
threshold). 
Relação Dose Resposta
Pressupostos para a derivação da relação D-R 
1.A resposta (efeito) é divido ao agente químico 
administrado. Deve existir uma relação causal.
2.A magnitude da resposta está associada a dose:
Existe um sítio alvo com o qual o agente interage 
para produzir o efeito. 
A produção dessa resposta e o sua intensidade 
estão relacionados a concentração do agente no sítio 
de ação. 
A concentração no sítio de ação está, por usa vez, 
diretamente relacionada a dose administrada. 
3.Há um método quantificável para avaliar a resposta 
e um meio preciso de expressar a toxicidade. 
Índice Terapêutico
Determina a segurança de uma medicação em relação a sua dose
Margem de Segurança
Potência – quantidade de fármaco necessário para produzir efeito, assim:
A>B e C>D
Eficácia – dada àquele composto que produz resposta terapêutica máxima,
Assim: A=B e C<D
Potência e Eficácia Máxima
NOAEL – no 
observed
adverse effect 
level , ou seja, 
exposição em 
que não se 
observa efeitos 
adversos 
Níveis aceitáveis de exposição
LOAEL –
exposição 
mínima em que 
se observa 
efeitos adversos 
Níveis aceitáveis de exposição
Curva ignorada
Valor experimental
C
t
Relação Dose Resposta
 3 - 4 doses (ração)
 10 ratos/sexo/dose
3-4 cães/sexo/dose
 duração de 14 dias
 órgãos e tecidos - hematologia
- bioquímica do sangue
14 dias de exposição
Toxicidade sub-aguda
Toxicidade sub-crônica
 NOAEL ou NOEL
 órgãos alvo de toxicidade
 doses para o teste de toxicidade crônica
90 dias
 2 espécies
 3 doses
 10-20 ratos/sexo/dose
4-6 cães/sexo/dose
 órgãos e tecidos
hematologia
bioquímica do sangue
Toxicidade crônica
2 anos (ratos)
Via
Dose Máxima Tolerável
60 ratos/sexo/dose
duração máxima 130 semanas (ratos)
120 semanas (camundongos)
efeitos tóxicos crônicos
carcinogenicidade




Além de frequência e duração da exposição, dose e via de administração
Ao considerar a relação dose resposta para uma 
substância essencial:
A- Raramente existem efeitos negativos na 
ingestão em excesso.
B- A curva é a mesma para todas as pessoas.
C- Respostas adversas aumentam em severidade 
com o aumento ou diminuição das dosagens fora 
da faixa homeostática.
D- A relação é linear.
E- A deficiência nunca irá causar mais danos do 
que a ingestão em excesso.