Bases genéticas do câncer | Genética

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Bases genéticas do câncer 
Genética Humana – UFPE 
 
Larissa Albuquerque  Aula 10 
Características gerais 
*O câncer é uma doença genética, 
independentemente do tipo, que surge por meio de 
mutações de genes importantes. Isso causa erros 
nos processos biológicos e a desregulação celular. 
*As células cancerígenas têm um comportamento 
competitivo e desordenado. Elas podem crescer em 
massa e em quantidade sem controle, gerando um 
tumor ou neoplasia. 
*Geralmente, o câncer é derivado de células que têm 
capacidade de replicação, em especial as células 
lábeis, mas também pode se desenvolver em 
populações celulares que não costumam se dividir, 
como as células nervosas. 
Complexo ciclina/CDK 
*O ciclo celular tem papel importante na 
carcinogênese, pois, caso não tenha uma resposta 
adequada aos sinais químicos de controle, a célula 
pode se tornar cancerosa. 
*O ciclo celular é regulado por pontos de verificação 
e o seu avanço depende do complexo formado entre 
as ciclinas e CDKs (quinases dependentes de 
ciclinas), regulando a atividade de outras proteínas. 
*As CDKs realizam atividade catalítica do mecanismo 
do ciclo celular, regulando outras proteínas pela 
transferência de grupos fosfatos (fosforilação) 
quando estão na presença de ciclinas, as quais 
permitem a formação do complexo ciclina/CDK. 
*Quando as ciclinas não estão presentes, o complexo 
não é formado e as CDKs permanecem inativas. 
*Para o funcionamento adequado do ciclo celular, é 
preciso que haja a formação e degradação alternada 
de complexos ciclina/CDK. 
*Nas células tumorais, ocorrem defeitos genéticos 
nos pontos de checagem devido ao descontrole das 
ciclinas e CDKs, por aumento ou diminuição do 
complexo. 
*Um dos principais 
pontos de 
verificação do ciclo 
celular é o START, 
que ocorre no 
meio de G1 e 
verifica a 
viabilidade para 
passar à fase S. 
Ele é regulado por 
ciclinas D e CDK4. 
 
Câncer e morte celular programada (apoptose) 
*As células tumorais evoluem devido a um acúmulo 
de células indesejadas pela não ocorrência da 
apoptose, fenômeno importante para impedir o 
comprometimento da formação e função dos órgãos. 
*A apoptose é também uma forma de prevenção ao 
câncer, pois se uma célula anormal de replicação for 
destruída, ela não se multiplicará para originar um 
tumor. 
*Como as células cancerosas não sofrem apoptose, 
elas continuam crescendo e se dividindo 
desordenadamente enquanto tenha nutrientes para 
mantê-la, de forma independente à quantidade de 
telômero e telomerase. 
Evidências genéticas 
*O câncer é herdado clonalmente já que as células 
descendentes apresentam as mesmas 
características que as originais. 
*Certos vírus podem induzir alguns tipos de câncer. 
*Pode ser induzido por agentes que causam mutação 
de genes em que os produtos proteicos participem do 
controle do ciclo celular, como a radiação UV, raios x, 
cigarros e HPV. 
*Alguns cânceres ocorrem em famílias, como o 
retinoblastoma. 
*Alguns cânceres em células sanguíneas são 
associados a aberrações cromossômicas. 
Classificação 
*Proto-oncogenes: são um grupo de genes que 
seus produtos atuam na regulação de vias 
relacionadas à divisão celular e quando sofrem 
mutação se tornam oncogenes, promovendo 
ativamente a divisão celular e indução de tumores. 
*Supressor tumoral: são genes relacionados com a 
parada da divisão celular que, ao sofrerem mutação, 
não reprimem mais a divisão celular. 
Genes supressores tumorais 
*Hipótese de Knudson: o câncer só se desenvolve se 
houver uma segunda mutação nas células somáticas 
e se essa mutação desativar a função do gene 
supressor tumoral. Assim, o desenvolvimento do 
câncer precisará de duas mutações com perda de 
função (dois “eventos” inativadores), um em cada 
cópia do gene supressor tumoral, observado no 
retinoblastoma, que pode ser hereditário ou 
esporádico. 
Monitoria de Genética Humana Larissa Albuquerque  Aula 10 
*pRB: atua no controle do ciclo celular e tem a função 
de ativar a parada do ciclo celular ou a apoptose. 
*p53: pode parar o ciclo celular e ativar a via de morte 
como resposta ao estresse celular. Em situações de 
normalidade o seu nível é baixo, mas caso haja dano 
ao DNA, o nível de p53 aumenta e é convertida na 
sua forma estável e ativa, promovendo a interrupção 
do ciclo celular. O p53 pode mediar dois tipos de 
resposta: 
• p21: está associada ao p53 e é um inibidor do 
complexo ciclina/CDK, parando o ciclo celular 
para permitir o seu reparo e manter a 
integridade genética. 
• BAX: gene ativado pela p53 que aciona o ciclo 
da apoptose, permitindo a destruição da 
célula. 
Características das vias cancerígenas 
1. As células cancerosas adquirem autossuficiência 
em processos sinalizadores que estimulam a 
divisão e o crescimento, como a resposta a 
fatores de crescimento produzidos por elas 
mesmas. 
2. As células cancerosas são insensíveis a sinais 
inibidores de crescimento, pois há supremacia de 
sinais estimulantes em relação aos inibidores de 
crescimento. 
3. As células cancerosas podem escapar da morte 
celular programada, por exemplo, quando há 
disfunção de p53, com o bloqueio da via de 
autodestruição. Ocorre, então, a tendência de 
produção de descendentes cada vez mais 
anormais, progredindo para um estado 
canceroso. 
 
4. As células cancerosas têm potencial de 
replicação ilimitado pelo aumento da atividade da 
enzima telomerase que acrescenta sequências 
de DNA às extremidades dos cromossomos. 
5. As células cancerosas desenvolvem mecanismos 
de autonutrição pela angiogênese, nutrindo e 
permitindo a expansão do tumor. 
6. As células cancerígenas adquirem a capacidade 
de invadir e colonizar outros tecidos (metástase). 
 
 
 
 
 
Referências: 
• Fundamentos de genética / D. Peter Snustad, 
Michael J. Simmons; revisão técnica Cláudia 
Vitória de Moura Gallo. – 7. ed. – Rio de Janeiro: 
Guanabara Koogan, 2017. 
 
Benigno: as células permanecem localizadas. 
Maligno: as células invadem outros tecidos. 
Metástase: as células se deslocam para outros 
locais do corpo, formando tumores secundários.