Inflamação

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Inflamação
Conceito: resposta tecidual (do tecido conjuntivo vascularizado) à agressão
Características da resposta inflamatória
● Ocorre em organismos vivos
● Reação local - participação da microcirculação (arteríola, vênula e anastomose)
● Ocorre na morte por necrose (morte de muitas células ao mesmo tempo)
● Agente é fagocitadas por macrófagos -> mediadores químicos inflamatorios ->
estimula vasos sanguíneos para recrutar leucócitos -> fazer a limpeza e anulação do
agente injuriante -> reparação tecidual
● Objetivo x consequência: nem sempre é benéfica
● Quimiomediada
(Vasodilatação da arteríola, dos capilares e da vênula para promover maior fluxo sanguíneo
para o local e consequentemente mais leucócitos)
Histórico
● 2700 aC: reação quente acompanhava as feridas
● 430-480 aC: phlegmone (coisa queimando) - excesso de sangue/sangria
● Séc I: 4 sinais da inflamação (calor, rubor, tumor e dor)
● 1793: reação benéfica, não era uma doença
● 1868: 5° sinal - perda da função
● 1867: fenômenos vasculares
○ Rubor: caracterização científica/diapedese
○ Dilatação arterial/irritante na língua da rã
● 1882: fagocitose
○ Espinho de roseira/ameba = bactérias/humanos
● 1908: fatores celulares e humorais (AC) para desenvolvimento PI
● 1972: mediação química
Infecção: entrada de um agente biológico causando lesão no organismo animal. É uma das
causas da inflamação
Componentes
● Celulares: leucócitos, plaquetas, fibroblastos e endotélio
○ Leucócitos: polimorfonucleares (vários formatos de núcleos) - inflamação aguda
○ Leucócitos mononucleares: inflamação crônica
● Vasculares: proteínas plasmáticas (cascata de coagulação, sistema complemento)
● Tecido conjuntivo: MEC, células
Inflamação aguda
● Exsudativa (muito edema - sinais cardinais evidentes)
● Polimorfonucleares
● Curta duração
Inflamação crônica
● Proliferativa
● Mononucleares e fibroblastos
● Longa duração
Reparação:
● Proliferativa, regenerativa ou cicatricial, longa duração
● Tipos:
○ Regeneração: substituição de tecido morto pelo mesmo tipo tecidual
○ Cicatrização: substituição de tecido morto por tecido conjuntivo
Células que participam da inflamação aguda são os
neutrófilos, basófilos, eosinófilos e mastócitos, e na
inflamação crônica são os macrofagos, monócitos,
linfócitos, plasmocitos e fibroblastos
Inflamação aguda
● Alterações vasculares do processo inflamatório agudo
○ Objetivo: acesso dos efetores (leucócitos)
○ Alterações de calibre: fluxo sanguíneo local
○ Alterações estruturais: extravasamento
Eventos da inflamação aguda
● Vasoconstrição: pode ser neurogênica ou quimiomediada - 3 a 5 segs
● Vasodilatação: hiperemia inflamatória (quimiomediada - minutos)
○ Efeitos hiperemia inflamatória
+ hemoconcentração = estase sanguínea
● Aumento da permeabilidade vascular
○ Alteração estrutural dos vasos que permite a saída dos leucócitos dos vasos em
direção ao tecido
○ Predominantemente venular
○ Possibilita o escape do plasma para o interstício - derrame vascular (edema)
○ Diferentes padrões (mecanismo envolvido, alteração endotelial)
■ Resposta imediata transitória
● Início imediato após injúria
● Evento venular
● Mediadores químicos da inflamação (histamina, bradicinina, etc)
● Concentração endotelial
● Duração média de 15 a 30 min
■ Resposta tardia mantida
● Início em horas após a injúria
● Venular e capilar
● Mediação por citocinas: IL-1, TNF-Alpha
● Retração endotelial
● Duração média de 4 a 6 hrs ou até 24hrs
■ Resposta imediata persistente
● Início com a injúria (toxinas bacterianas, bactérias/vírus
endoteliotrópicos, AG/AC circulantes ERO)
● Qualquer nível vascular
● Resposta reparativa
● Dano direto à parede vascular - destruição endotelial
● Duração até a restituição endotelial
● Estase sanguínea
○ Hiperviscosidade
○ Fluxo marginal (células ficam margeando as paredes dos vasos)
○ Marginação leucocitária
Resumo dos eventos
● Vasodilatação
● Aumento do fluxo sanguíneo
● Aumento da permeabilidade
● Exsudação de água
● Hemoconcentração
● Marginação leucocitária
Eventos celulares
● Rolamento
● Adesão
● Transmigração
● Moléculas de adesão
Necessita de interação via receptor de moléculas tanto no leucócito quanto na célula
endotelial para ele sair
Rolamento: interação entre Selectinas (moléculas de adesão) e Receptores glicoproteicos
expressos pelo endotélio e leucócito (interação leve - pode ser facilmente desfeita)
Leucócito que estava margeado vai rolar na célula endotelial
- E Selectina (endotelial) Receptores glicoprotéicos (E/L)
- P Selectina (E/P) x Sialyl Lewis (L)
- L Selectina (L) CD34 (E)
E - endotelial
L - leucocitário
(E só se liga com L e L só se liga com E)
Adesão: interação forte entre superfamília de imunoglobulinas (E) e
integrinas (L)
Transmigração: superfamília das imunoglobulinas (CD 31 endotelial e
leucocitária)
Extravasamento completo do leucócito: tecido/colagenases (enzima para degradar membrana
basal)
A- Rolamento
B- Adesão
C - Transmigração
Quimiotaxia: direcionamento do leucócito ao sítio da lesão/migração tecidual, seguindo um
gradiente químico
Agentes quimiotáticos
● Exógenos: produtos bacterianos (peptídios N - formilmetionina e lipídios)
● Endógenos: mediadores químicos-quimiotáticos
○ Citocinas: família das quimiocinas (IL8)
○ Componentes do sistema complemento: C5a
○ Metabólitos do ácido araquidônico: leucotrienos B4-LTB4
Ação: agente quimiotático liga-se a receptores específicos na membrana citoplasmática,
ligados à proteína G = ativação da Fosfolipase C
Fagocitose: englobamento das células mortas para posterior degradação
Fases
1) Reconhecimento e aderência
- Opsonização: revestimento da partícula por opsoninas
- FC: fragmento de IgG/C3b
- Aderência
2) Englobamento
- Alterações do citoesqueleto/ fagossomo
- Morte/degradação
- Dependentes do O2: ERO
- Independentes do O2: Enzimas Digestivas
Morfologia da inflamação
Exsudato: fluido extravascular com densidade superior a 1017
Tipos de exsudato:
● Seroso
● Catarral
● Fibrinoso
● Purulento
Exsudato seroso
● Composição: semelhante ao soro
● Ocorrência: serosas
● Etiologia: relacionada a infecções virais, interior de vesículas/bolhas
● Macroscopia: líquido translúcido, límpido, levemente turvo
● Microscopia: material hialino (homogêneo), fracamente acidofílico em intersístio
● Efeito: diluição do agente injuriante
Exsudato catarral (mucoso)
● Vias respiratórias, digestivas, urinárias, reprodutoras
● Composição: muco
● Ocorrência: superfícies mucosas
● Etiologia: vírus, bactérias de baixa patogenicidade, toxinas
● Macroscopia: líquido turvo, denso, aderente
● Microscopia: restos celulares, epitélio descamado, muco, leucócitos
● Efeito: proteção da superfície mucosa
Exsudato fibrinoso
● Composição: fibrina
● Ocorrência: superfícies mucosas e serosas
● Etiologia: geralmente bacteriana
● Macroscopia: material membranoso esbranquiçado/amarelado, aderente, friável
○ Crupal: solto no local
○ Diftérico: aderido a parede
● Microscopia: aspecto filamentoso/rede, fracamente acidofílico, leucócitos, bactérias
● Efeito: proteção da superfície mucosa, pode sofrer reabsorção ou organização
Exsudato purulento
● Composição/microscopia: formação de pus - neutrófilos, restos celulares e bactérias
● Ocorrência: variável
● Etiologia: bactérias plogênicas
● Macroscopia: líquido turvo, denso, de cor e odor variável
○ Abscessos
○ Flegmão
○ Empiema
● Efeito: inviabilização da regeneração - fibrose, sepsis
Reparação
Conceito: é a substituição de tecido morto por tecido íntegro
Pode ocorrer por duas formas:
● Regeneração: substituição de tecido morto pelo mesmo tipo tecidual
● Cicatrização: substituição de tecido morto por tecido conjuntivo
Considerações que afetam a reparação
● Migração leucocitária: produção de citocinas
● Proliferação celular: capacidade proliferativa
● Diferenciação celular: restabelecimento da função
● Interação com a matriz extracelular: importante para a reparação/função
Reparação:regeneração
Classificação de acordo com a capacidade proliferativa
● Células com potencial mitótico
○ Lábeis (células com capacidade proliferativa constante, ex: células tronco)
■ Normalmente é por regeneração mas quando a lesão for muito extensa,
a reparação é por cicatrização
○ Estáveis (estão em repouso mas podem se dividir a partir da lesão)
○ Permanentes (não se dividem, tem o mínimo potencial mitótico, ex: neurônios)
● Estroma preservado/membrana basal
Sinalização/inibição para a divisão
● Sinalizam positivamente ou inibitoriamente a proliferação
● Fatores de crescimento (produzidos pelos leucócitos)
○ EGF, HGF, IGF, TGFAlpha (+), FGF, TGFBeta (-epitélio e + fibroblastos)
● Citocinas (produzidos pelos leucócitos)
○ IL1, TNFAlpha e beta, IFNy
● Se proliferam até restituir o tecido
Reparação: cicatrização
● Ausência de células com capacidade replicativa
● Lesões extensas
● Destruição do arcabouço estromal
Regeneração x cicatrização
Critérios
● Tipo celular envolvido classificado de acordo com o potencial mitótico
● Extensão da lesão
Reparo hepático
● Regeneração de hepatócitos
● Proliferação ductal
● Fibrose
● Duplicação de hepatócitos a partir de 10% de perda
● Até perda de 70% de hepatócitos consegue regenerar, mais que isso vai cicatrizar
● Distorção de cordões de hepatócitos
● Nódulos de regeneração:
○ + HGF, TGFAlpha e HB-EGF
○ (-) TGFBeta (inibitório para hepatócitos pois, depois de regenerar, precisam
parar de se proliferar)
Injúria contínua
● Associação de eventos regenerativos e fibróticos
● Ativação de células estreladas/célula ito
● Cirrose (regeneração e fibrose ocorrendo ao mesmo tempo)
Fibrose
Cicatrização: modelo PELE
Cicatrização por primeira intenção (união primária)
● Pequena perda tecidual
● Bordas da ferida são apostas ou aproximadas/sutura
Cicatrização por segunda intenção
● Grande perda tecidual/contaminação
● Feridas abertas com fechamento por contração e epitelização
Inflamação crônica
● Tecido de granulação
○ Fibroplasia
○ Angiogênese
Cicatrização - 1° intenção
● Tempo de injúria: 24 hrs
● Eventos
○ Neutrófilos nas margens da incisão, movendo-se em direção ao coágulo
(importante para estancar a hemorragia e forma crosta quando em contato com
o ar)
○ Epiderme descontínua, com espessamentos nas margens da incisão
● Tempo de injúria: 48 hrs
● Eventos
○ Projeções do epitélio migram em direção à área de incisão depositando MEC,
com reconstituição da membrana basal
○ Fusão dos brotamentos epiteliais constituindo um revestimento epitelial
contínuo
● Tempo de injúria: 72 hrs
● Eventos
○ Predomínio de macrófagos
○ Tecido de granulação invade o espaço da incisão
○ Fibras colágenas nas margens da incisão com orientação vertical
● Tempo de injúria: 5 - 7 dias
● Eventos
○ Espaço incisional preenchido por tecido de granulação
○ Auge da neovascularização
○ Fibras colágenas começam a atravessar a linha de incisão
○ Epiderme aos poucos recupera sua espessura original
● Tempo de injúria: 2° semana
● Eventos
○ Acúmulo de colágeno
○ Proliferação fibroblástica
○ Tecido conjuntivo celular sem infiltração leucocitária
○ Perda dos anexos cutâneos (folículo piloso, glândula sebácea)
● Usualmente a sutura na ferida cirúrgica é retirada 7dias após o procedimento
● A resistência da cicatriz aos 7 dias corresponde a aproximadamente 10% da pele
íntegra
● Nas 4 semanas seguintes a resistência sobe para 70 a 80% da original, devido ao
amadurecimento do colágeno e ao estabelecimento de ligações cruzadas
Cicatrização - 2° intenção
● Grande perda tecidual
● Profuso tecido de granulação
● Presença de retração tecidual
● Deposição MEC
○ Com a evolução do reparo fibroblastos progressivamente sintéticos
● Remodelamento
○ Atividade de proteases leucocitária e mesenquimais
○ Metaloproteinases
Inflamação crônica
● Longa duração (semanas, meses)
● Precisa retirar a causa
● Desenvolvimento de processo proliferativo
● Principal célula: macrófago
○ Fagocita agente agressor/células mortas
○ Limpeza da área agredida
● Tentativa de reparo
● Diminuição de algumas características dos sinais cardinais
● Células de defesa : linfócitos, plasmócitos (LB)
● Predomínio de mononucleares
● Causas:
○ Agentes agressores difíceis de serem destruídos (material inanimado - fio de
sutura, agentes biológicos)
○ Agressão constante
● Dividida em:
○ Inespecífica
■ Mais comum
■ Infiltrado aleatório de células de defesa
■ Tecido de granulação (fibroblasto + fibras colágenas + vasos
neoformados)
○ Específica
■ Granuloma (precisa de célula epitélio para ser granuloma)
■ Agentes difíceis de serem destruídos (isola o agente)
Prof: Silvia Regina
Unidade Curricular: Medicina Veterinária Investigativa