Estudo dirigido CQ Final Gabarito

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Controle de Qualidade em Produtos Farmacêuticos 
Profa. Marta Pugas 
Estudo dirigido – Validação de Processo 
 
01) O que é Validação de processo? 
 
Validação de processos é um conjunto de estudos que comprovam, por meio de testes, que um 
procedimento, equipamento, processo, sistema ou material realmente funciona, ou seja, é seguro e 
possui reprodutibilidade comprovada. 
 
02) Qual a importância da Validação? 
 
A validação mantem o processo sobre controle, avalia pontos críticos, maior racionalização das 
atividades, sugere alterações das etapas, diminui os riscos de desvio de qualidade, diminui custos de 
reprocesso e reprovação, obter informações de cada setor. 
 
03) Quais são as vantagens de se fazer a validação? 
 
Redução de perdas no processo 
Menor incidencia de desvios 
Maior racionalização das atividades 
Redução dos níveis de estoque 
Criação de base para desenvolver programa de treinamento 
 
04) Explique a imagem: 
 
 
A imagem descreve a ordem para uma produção estável: Projeto do processo, comtemplando todas as 
etapas da produção, qualificação do processo promovendo melhorias e Monitoramento do processo 
avaliando máxima qualidade e melhorias no processo. 
 
 
05) Explique suscintamente as diferentes validações: 
 
 Validação prospectiva é aquela realizada durante o processo de desenvolvimento do produto. Na 
maioria das vezes, é realizada durante o lote piloto. 
 
Validação Retrospectiva é baseado na revisão e análise de registros históricos, atestando que um 
processo, já em uso, satisfaz as especificações funcionais e expectativas de desempenho. 
 
Validação Concorrente realizada durante a produção de produtos atribuídos à venda. Devendo se obter 
3 lotes aprovados consecutives para a linha de produção ser validade 
 
Validação de Sistema Computadorizado comprova que os sistemas utilizados na produção industrial 
cumprem adequadamente com suas funções automáticas e contribuem para garantir a rastreabilidade 
dos lotes produzidos e possiveis pontos críticos. 
 
Validação de Limpeza comprova que os procedimentos de limpeza removem resíduos a níveis pré-
determinados de aceitação. 
 
06) O que é programa de validação? Qual a sua importancia? 
 
 
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Profa. Marta Pugas 
 
O programa de validação é aplicada a cada processo a cada equipamento, é uma forma de comprovar, 
por meio de um documento, que a indústria farmacêutica produzirá qualquer coisa seguindo uma 
maneira pré-determinada e segura, podendo, assim, ser utilizado em diversas situações 
repetidamente. Podendo ser aplicado a cada equipamento, treinamento e processo de limpeza. 
 
 
Estudo dirigido – Desinfecção 
 
01) Diferenie desinfecção, esterilização e sanitização. 
 
Desinfecção: Diminuição do número de microrganismos capazes de transmitir infecção. Reduzem ou 
inibem o crescimento microbiano, mas que não necessariamente matam os microrganismos. 
Esterilização: Processo de destruição e/ou remoção de todas as formas de vida de um objeto ou material, 
inclui os endosporos que são as formas mais resistentes de vida. 
Sanitização: redução de contagens microbianas a valores seguros para a saúde pública. 
 
02) Quais são os métodos de ação de um germicida? 
 
Desidratação e coagulação, Alquilação, Desnaturação protéica, Permeabilidade da parede cellular e 
Oxidação 
 
03) Explique como funciona o mecanismo de inativação dos microorganismos e dê exemplo. 
 
Desnaturação de proteínas: Calor Alcóol 
Inativação de proteínas através da ação de oxidantes: Oxidantes químicos: cloro, ozônio, etc. 
Radiação ionizante: UV 
Destruição do gradiente de prótons na membrana: Ácidos orgânicos utilizados na conservação de 
alimentos 
Alteração da permeabilidade da membrana: Amônias quaternárias 
 
04) Quais são os aspectos que interferem na esterilização? 
Quantidade de matéria orgânica presente. 
Material com estrutura diferente da original. 
Artigos diferentes em tamanho e material na mesma carga. 
Desenho do material (ranhuras, dobradiças). 
Local de difícil acesso e pontos frios. 
 
05) O Invólucro de esterilização tem por Objetivos: Permitir a esterilização do artigo. Garantir a 
esterilidade do artigo até o momento do uso. Facilitar a transferência do conteúdo com técnica 
asséptica. A norma mais utilizada para referenciar o prazo de validade é Manual de Processamento 
de artigos e superfícies em Serviços de Saúde, do Ministério da Saúde de 1994, que estabelece qual 
prazo de validade por esterilização em meio físico? Como proceder para garantir um prazo maior? 
 
O prazo de validade estabelecido pela norma por meio físico (estufas e autoclaves) é de sete dias, desde 
que o pacote esteja íntegro e seco. 
Quando é previsto que este o prazo será insuficiente, podemos proteger com uma embalagem de 
armazenamento. A embalagem secundária- plástica- deverá ser adicionada logo após a esterilização, 
depois que o material estiver totalmente resfriado. Assim acondicionado, poderá ser mantido por 30 dias, 
desde que o conjunto permaneça íntegro e seco. 
 
 
 
 
 
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Profa. Marta Pugas 
 
06) A Certificação a eficácia do processo de esterilização podem ser de primeira a Terceira geração. 
Quais as técnicas e os microorganismos utilizados? 
 
Primeira geração- tiras de papel impregnado com Bacilus Subtillis e Stearothermophillus, o material é 
encaminhado ao labortório para incubação e o resultado sai em um período de 2 a 7 dias. 
Segunda geração- ampolas contendo esporor do Bacillus Sterothermophillus, com leitura final de 48 
horas. 
Terceira geração- só disponível para o processo à vapor. A leitura é realizada no máximo em 3 horas. 
 
07) Quando a estufa de calor seco é indicada? Como ocorre a estrilização? Podemos afirmar que quanto maior a 
temperatura menor será o tempo de exposição? 
 
Usada para produtos que são danificados pela umidade da autoclave OMS. Atua nos microrganismos através 
da oxidação. 
 
Sim, pela tabela, Podemos afirmar que quanto maior a temperature, 
menor o tempo de exposição. 
 
 
 
 
07) Quais são as vantagens e desvantagens da esterilização por utoclave em relação ao calor seco? 
 
Método confiável e de primeira escolha. Esteriliza por termocoagulação através do calor latente. 
Boa penetrabilidade. 
Vantagem sobre a estufa- tempo de esterilização é menor. Ciclos 15 minutos a 134°C 30 minutos a 
121°C 
Desvantagem é a impossibilidade de esterilização de materiais termossensíveis ou não resistentes ao 
calor, como por exemplo, materiais plásticos delicados. 
 
 
Estudo dirigido – Produtos estéreis 
 
1) O que é esterilização final? 
Esterilização Terminal: Um processo através do qual um produto é esterilizado em sua embalagem 
final e que permite mensurar e avaliar, numericamente, a letalidade microbiológica. Normalmente 
por radiação. 
Utilizado para aplicação parenteral ou ocular, contido em recipiente apropriado. 
Injetável: Preparação para uso parenteral, estéril e apirogênico 
 
2) Sala limpa é um ambiente no qual a concentração de particulas no ar é controlada. Explique a frase. 
 
Sala Limpa é uma sala com controle ambiental definido em termos de contaminação por partículas, 
com controle de umidade, temperatura e pressão projetada e utilizada de forma a reduzir a 
introdução, a geração e a retenção de contaminantes em seu interior. As bacterias utilizam as 
particulas em suspensão no ambiente. 
 
3) Avalie os gáficos, com os valores presença de particulas e classificação seguno o FDA e a ANVISA. 
Podemos afirmar que a classe 5 do FDA é a classe A da Anvisa? 
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Sim, as concentrações são iguais. Apesar da classe ISO possuir o parâmetro de 0,1um. 
 
4) Quais são as principais fontes de contaminação de uma sala limpa. Explique: 
Pessoas – PRINCIPAL – Possuem contaminação na lágrima, ouvidos, saliva, suor. 
Processos – Pode produzir particulas 
Materiais-Podem não estar totalmente estéril 
Equipamentos – Podem não estar totalmente limpos 
Fluídos – Podem promover contaminação cruzada 
Ar e estruturas – Quando fora dos padrões. 
 
5) Quais são os cuidados específicos com os funcionários que trabalham em sala limpa? 
 
O elemento humano é responsável por 40 a 80% da contaminação: 
Escamação da pele; Fragmentos de cabelo; Gotículas de saliva; Cosméticos; Partículas de fibras liberadas 
de tecidos. 
Cuidados na sala limpa: Higiene pessoal (barba, lavagem das mãos, unhas, banho, cabelo) Apenas 
indivíduos saudáveis devem entrar em áreas limpas; Vestiário de barreira e paramentação: servem como 
barreira entre a área externa e interna 
 
 
6) Qual a estrutura que uma sala limpa deve conterem relação ao: 
 
LEIAUTE que propicie condições ideais de fluxo de processo e pessoas, dentro das normas de BPF e 
níveis exigidos de limpeza. 
As paredes Deverão ser uma superfície lisa, duradoura, sujeita a pouca ou nenhuma ação de raspagem e 
escamação. 
 
7) O sistema de purificação do ar deve fornecer ar limpo às salas e distribuí-lo de forma eficiente, 
retirando constantemente a contaminação, assegurando a classificação e propiciando condições 
climáticas confortáveis aos operadores. Qual sistema de purificação é utilizado? 
 
Filtros absolutos HEPA com 99,99% de eficiência sobre partículas iguais ou maiores que 0,3 micras, 
localizados nos difusores de alta indução, onde ocorre o insuflamento de ar nas salas. 
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8) Quais são os momentos diferentes que é avaliado a contagem de partículas para garantir que o 
ambiente classificado esteja de acordo com a norma vigente (ISO 14.644), projeto e condições de 
trabalho. 
 
Como construída (as built) – realizada após a construção da área. 
Em repouso (at-rest) – realizado a cada certificação 
Em operação (operational) - realizado a cada certificação 
 
9) Quais são os demais testes realizados para a certificação ISO? 
Contagem eletrônica de partículas em suspensão no ar. 
Teste da Velocidade e Vazão do Fluxo de ar Não unidirecional 
Teste de Integridade de Filtros Hepa, utilizando aerossol P.A.O (Poly alpha olefin) 
Teste de Diferencial de Pressão entre Salas 
 
Estudo dirigido – Produtos Controle de Qualidade de sólidos 
1) O Controle de Qualidade de formas Farmacêuticas sólidas como pó, granulado, cápsula e comprimido 
requerem ensaios oficiais e complemetares. Quais são estes testes? 
 
Ensaios Oficiais: Resistencia física: Dureza, friabilidade. Uniformidade: peso médio. Biodisponibilidade 
in vitro: desintegração e dissolução 
Ensaios complementares: Domensão, cor, sujidade. 
 
2) Explique os testes de Dureza e friabilidade e explique qual a utilidade destas informações. 
 
Teste de Dureza: Teste de resistência de comprimidos ao esmagamento. O aparelho aplica uma força 
em kg até o comprimido se quebrar, importante para saber qual o peso e quantas caixas empilhadas 
podem ser colocadas sobre o comprimido e se aguenta o processo de revestimento, não absorvendo a 
soluçaõ de polímero ou solução de sacarose. 
 
Teste de friabilidade: Teste de resistência ao desgaste, o comprimido é submetido a queda livre várias 
vezes por um determinado tempo, verifica-se se não perderá partes ou se partirá, importante para 
passer pela emblistamento e revestimento. 
 
3) O teste de granulometria é um teste official. Qual o equipamento e a importancia desta análise. 
 
O aparelho utilizado é o granulometro, dotado de tamis de vários mesh montado de numeração 
menor para a maior (tamanho da maçha maior para a menor). Importante para se garantir a 
totalidade do tamanho das partículas, não alterando a ação do fármaco 
 
4) Os testes de desintegração e desagregação utiliza-se de equipamentos que devem apresentar 
temperature de 37°C e soluções de diferentes pHs, ácido, base e a água. 
a) Porque a temperature de 37° no teste? 
Para similar a temperature corporal. 
 
b) Porque as soluções de diferentes pHs? 
Para similar o pH por qual passam os medicamentos no organism humano: água líquido que se toma a 
medicação, ácido pH do estômago e básico pH do intestine. 
 
c) O que cada teste análisa? 
O teste de desintegração é feito para descobrir quanto tempo leva para o comprimido se desintegrar 
completamente. O tempo de desintegração é uma medida de qualidade, porque, por exemplo, se o 
tempo de desintegração for muito longo, isso significa que a formulação sólida está muito dura. 
 
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O teste de dissolução é utilizado para medir o tempo necessário para que uma determinada 
porcentagem da substância medicamentosa de um FF fique contida numa solução, portanto livre para 
absorção. 
 
 
 
Estudo dirigido – Controle de Qualidade Microbiológico em produtos não estéreis 
 
1) O que são produtos não estéreis? 
Produtos não estéreis são aqueles nos quais se admite a presença de carga microbiana, embora 
limitada, tendo em vista as características da utilização do produto, para locais de aplicação que já 
possuem carga bacteriana como pele e mucosa. 
 
 
 
 
 
2) O que são bactérias viáveis? E patogênicos? Qual a carga microbiana permitida em um produto não 
estéril? 
 
Bactérias viáveis são as bactérias já presentes nos locais de aplicação do medicamento, portanto são 
permitidas presença delas nas concentrações de 102UFC/g ou ml e 103UFC/g ou ml dependendo do 
local de aplicação ou paciente a usar o produto. 
As bactérias patogênicas são as que causam doenças aos seres humanos, como as salmonelas, 
Pseudomonas e Staphylococcus. 
Um produto estéril não deve possuir carga microbioana. 
 
3) A RDC 162/2001 estabelece a lista de conservantes permitidos para produtos de higiene pessoal, 
cosméticos e perfumes. Quais são as caracteristicas necessárias a um conservante? 
 
Possuir amplo espectro microbiano 
Não alterar as caracterisricas organolepticas 
Não interagir com os demais components 
Ser estavel em ampla faixa de pH 
Devem ser utilizadas em concentrações minimas com máxima eficácia 
 
4) A Carga microbiana pode aumentar na produção do produto. Quais são os cuidados que deve-se ter? 
 
Manter o pH ácido ou básico, pois bactérias crescem mais facilmente em pH neutron. Produtos com 
alta concentração de água devem conter conservante. Produtos aquecidos não devem manter 40°C 
pois é a melhor temperatura para aumentar a CM 
 
5) O que é amostragem? Como deve ocorrer para fazer o Controle microbiológico em matéria prima, em 
processo contínuo e produto acabado? 
 
Em matéria prima, se estiver emu ma única embalagem grande, coletar material da região superior, 
mediana e inferior. Caso esteja em diversos sacos pequenos, escolher 10 sacos de locais diferentes. 
Em processo contínuo deve-se coleta rem vários momentos do processo 
Em produto acabado coleta rem duplicate no inicio, no meio e no final do processo de envase e 
embalagem. 
 
6) Qual a quantidade de amostra deve ser analisada? 
 
Deve se utilizer uma solução 1:10 sendo 10g ou ml do prodtos com 90ml de solução tampão pH7. Para 
amostras com alto valor agregado (caro) pode se utilizer 1g ou ml da amostra para 9ml de solução 
tampão. 
Controle de Qualidade em Produtos Farmacêuticos 
Profa. Marta Pugas 
 
7) Qual a diferença de incubação para analise de bactérias, fungos e leveduras? 
 
Para bactérias deve se incubar a 30 -35°C por 2 a 5 dias. Para fungos e leveduras deve se incubar a 20-
25°C por 5 a 7 dias