Aula de Farmacocinética

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FARMACOCINÉTICA
Prof. Márcio Mar,nez
Disciplina: Farmacologia
ETAPAS DA FARMACOCINÉTICA
2.
Absorção
Distribuição
Biotransformação/ Metabolização
Excreção/ Eliminação
ABSORÇÃO01
Conceitos Importantes na Absorção
Remédio/ Fármaco/ Medicamento
Placebo/ Efeito placebo
Bioequivalência
T ½
Dose de ataque
Índice terapêuAco (IT)
Metabolismo de 1.a passagem (oral e retal)
Fármaco O que ocorre
Rameltona Metabolismo de primeira passagem originando metabólito ativo
Lidocaína Administrada por via IV, IM, tópica, mucosa oral
Nitroglicerina Administrada por via IV ou SL
Propranolol Apenas 25% atinge a circulação sistêmica
Metoprolol Apenas 40% atinge a circulação sistêmica
Terbinafina Apenas 60% atinge a circulação sistêmica
Insulina Degradada pelas enzimas digestivas
Benzilpenicilina Degradada pelas enzimas digestivas
Valproato de sódio Convertido em Ácido Valproico no estômago – íon Valproato
Metabolismo de primeira passagem
Tipos de Absorção
LIPO HIDRO
ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
METABOLIZAÇÃO
EXCREÇÃO
Polaridade – como fator que influencia a absorção
Fatores que influenciam a velocidade de absorção
§ Polaridade (Lipo/ Hidrossolúvel)
§ Grau de ionização
§ Concentração
§ Forma farmacêutica
§ Área absortiva
§ Circulação local
§ Condições patológicas
§ Tempo de esvaziamento gástrico
§ Motilidade intestinal
§ Presença de alimento
§ Via de administração
Polaridade
Secobarbital > Pentobarbital > Fenobarbital > Barbital
Lipossolubilidade
Grau de Ionização
A maioria dos fármacos são ácidos ou bases fracas
Grau de Ionização
Grau de Ionização
Fármacos ácidos:
pH - pka = log [ioniz/n ioniz)
Fármacos alcalinos
pH - pka = log [n ioniz/ ioniz)
pH = 2,0
pka = 4 (Aspirina)
pH - pka = log [ioniz/n ioniz)
2 - 4 = log [ioniz/n ioniz)
-2 = log [ioniz/n ioniz)
-2 = log x
x = 10-2
x = 0,01
x = 1/100 [ioniz/n ioniz)
n ioniz > ioniz = boa absorção
Fatores que afetam a velocidade de absorção
FATORES MAIOR ABSORÇÃO MENOR ABSORÇÃO
Dosagem (concentração) Maior Menor
Forma farmacêutica Líquida Sólida
Área absortiva Grande Pequena
Circulação local Grande Pequena
Tempo de esvaziamento gástrico Lento (fármacos alcalinos) Rápido (fármacos alcalinos)
Motilidade intestinal Lenta Rápida
Interações farmacológicas na absorção
INTERAÇÃO EXEMPLO RESULTADO
Adsorção
Carvão ativado + alcaloides Redução da absorção alcaloides
Reação de oxi-redução
Sulfato ferro + vitamina C Aumenta a absorção do sulfato ferroso
Formação de substâncias insolúveis Tetraciclina + alumínio/ cálcio/ 
magnésio/ zinco/ ferro/ bismuto
Redução da absorção da 
tetraciclina
Redução da motilidade intestinal
Atropina/ opioides Aumento da absorção
Aumento da motilidade intestinal
Metoclopramida/ Eritromicina Redução da absorção
Alteração de pH
Antiácidos + aines/ barbitúricos Redução da absorção
Antiácidos + anfetamina/ 
quinidina/ efedrina Aumento da absorção
Indicações na Prescrição
FÁRMACO USO O QUE DEVE SER FEITO
Alendronato Tratamento da osteoporose
Tomar com um copo grande de água e permanecer
em pé por pelo menos 30 minutos
Levotiroxina
Hipotiroidismo Ingerido em jejum de pelo menos 30 minutos
Omeprazol
Gastrite/ Úlcera Ingerido em jejum de pelo menos 30 minutos
Sinvastatina
Hipercolesterolemia Deve ser feito a noite (quanto acontece maior produção de 
colesterol)
Sulfato ferroso + 
vitamina C Suplemento usado na gravidez A vitamina C aumenta a biodisponibilidade do sulfato ferroso
DISTRIBUIÇÃO02
Distribuição
ⲁ-1 glicoproteína ácida = drogas básicas
Albumina = drogas ácidas
A quantidade de um fármaco que se liga as 
proteínas, depende de três fatores:
§ Concentração do fármaco
§ Afinidade do fármaco pelos locais de ação
§ Concentração das proteínas
Volume de distribuição
FÁRMACO VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (L)
Fluoxetina 2500
Digoxina 440
Morfina 230
Enapril 40
Indometacina 18
Varfarina 9,8
Vd ALTO
Drogas muito lipossolúveis
Maior conc. nos tecidos extravasculares
Menor conc. no sangue
Vd BAIXO
Drogas hidrossolúveis
Maior conc. no sangue
Distribuição
Fármacos Resultado da Interação
Varfarina + Fenilbutazona Hemorragia
Fenilbutazona + Fenitonína Aumento de pressão arterial
Digoxina + Verapamil Intoxicação Digitálica
Tolbutamida + Salicilatos Coma hipoglicêmico
Vitamina K + anticonvulsilvantes As gestantes fazendo uso de anticonvulsivantes devem receber
vitamina K, no último mês de gestação, pois os
anticonvulsivantes ligam-se bastante a albumina e podem
deslocar a vitamina K, por competição
Interações Medicamentosas na distribuição
Redistribuição de fármacos
TECIDO FÁRMACO
Tecido adiposo Tiopental, fentanil, organofosforado
Tecido muscular Fentanil
Fígado Antimaláricos (cloroquina, quinacrina)
Rins Metais pesados (mercúrio, bismuto)
Ossos Tetraciclina, fluoreto, chumbo
Barreira placentária Antibióticos, anestésicos, álcool etílico e certas drogas ilícitas
BIOTRANSFORMAÇÃO 
OU 
METABOLIZAÇÃO
03
Biotransformação
Biotransformação
Ácido glicurônico:
Morfina, cloranfenicol, Salicilatos, Propofol
Sulfato:
Cloranfenicol, esteroides sexuais
Acetato:
Sulfas, clonazepam, isoniazida
Glicina:
Ácido salicílico
Biotransformação
Fígado, Rins, Pulmão, Sangue e TGI
Superfamília de enzimas (74 família) CYP 1, CYP 2, CYP 3, CYP 4 com vários subtipos
Formar produtos mais polares e hidrossolúveis
Término da ação do fármaco
Formar metabólitos ativos
Ativar pró-fármacos
Pró-fármacos
Pró-fármaco Mecanismo
Levodopa É convertida em dopamina ativa pela Dopa Descarboxilase
Fosamprenavir É hidrolisado em Amprenavir
Enalaprilato Enalapril
Primidona É convertida em Fenobarbital
Tamoxifeno 4-hidroxitamoxifeno (30 a 100x mais ativo)
Losartana EXP 3174 (10 x mais ativo)
Codeína É convertida em morfina pela CYP2D6 
(em torno de 10% da população caucasoide não consegue converter a codeína em morfina no fígado, por 
defeitos genéticos)
Diazepam É convertido em Nordiazepam – Oxazepam – Clordiazepóxido
Interações medicamentosas na
Biotranstransformação
Os inibidores do CYP3A4 como a
eritromicina, nefazodona e
cetoconazol, aumentam os níveis
plasmáticos do diazepam, mas não do
lorazepam
Interações medicamentosas na
Biotranstransformação
AldeídoAlcool H20
ressaca
Indução = ?
AldeídoAlcool H20
Inibida = ?
ÁGUAAmitriptilina
Indutor (carbamazepina) = ?
ÁGUACarbamazepina
Inibidor (amiodarona) = ?
Exemplos de interações medicamentosas
Interações Medicamentosas na biotransformação
Fármacos Mecanismo Efeitos da interação
Quinolonas + Teofilina Quinolonas podem inibir a metabolização da
Teofilina
Convulsões, taquicardia
Isoniazida + Tolbutamida Isonizada podem inibir a metabolização da
Tolbutamida
Maior risco de coma hipoglicêmico
Cimetidina + Codeína Cimetidina pode inibir a conversão da
Codeína em Morfina
Diminuição do efeito da codeína
Dissulfiram + Metadona/
Álcool etílico
Dissulfiram pode inibir o metabolismo da
Metadona e Álcool etílico
Aumento do risco de intoxicação com
Metadona/ Álcool etílico
Tabaco + teofilina Tabaco pode induzir o metabolismo da
Teofilina
Redução do efeito da teofilina
Barbitúricos + Varfarina/ 
Antidepressivos
Barbitúricos podem induzir o metabolismo da
Varfarina/ Antidepressivos
Redução do efeito da Varfarina e
Antidepressivos
Cinética de biotransformação de Ordem Zero e 1.a
ordem
CINÉTICA DE 1.a ORDEM:
A velocidade do metabolismo da droga é diretamente proporcional à concentração da droga livre. Não sofre
saturação.
CINÉTICA DE ORDEM ZERO/ LINEAR:
A velocidade de metabolismo permanece constante com o tempo. Sofre saturação.
EX: Fenitoína, aspririna, etanol
ELIMINAÇÃO ou
EXCREÇÃO04
Eliminação
Excreção Renal
Filtração
Secreção
Reabsorção
§ Excreção biliar
§ Excreção pelos pulmões
§ Excreção pelo leite materno
§ Excreção pelas gl. Salivares
§ Excreção pelas gl. Lacrimais
§ Excreção pelas gl. sudoríparas
Filtração glomerular
É a 1.a etapa da excreção, mediada pela diferença de pressão
Moléculas pequenas e livres
Reabsorção tubular
O papel da reabsorçãoé de recuperar as moléculas que foram filtradas, mas são essenciais ao organismo e devem
retornar para a circulação.
Acontece, principalmente, no túbulo proximal
Exemplos dessas moléculas: aminoácidos, glicose, ureia, sódio e água.
Alterações de pH podem interferir na reabsorção tubular (intoxicação)
Secreção tubular
Tem como papel remover moléculas que não foram filtradas e precisam ser eliminadas
Os transportadores mais importantes são o OCT (básicos)/ OAT (ácidos)
É um processo que gasta energia e precisa de transportador/ saturável (pode ser inibido)
A remoção de íons hidrogênio, potássio e amônia estão entre os os processos mais importantes, além da secreção de medicamentos
Interações Medicamentosas na Excreção
Fármacos que causam a inibição Fármaco afetado
Probenecida
Indometacina
Fenilbutazona
Sulfonamidas
Aspirina
Diuréticos tiazídicos
Sulfimpirazona
Penicilina
Indometacina
Azidotimidina
Verapamil
Quinidina
Amiodarona
Digoxina
Indometacina Furosemida
AINES Metotrexato
Excreção biliar
Alguns compostos principalmente GLICURONÍDEOS ficam concentrados na bile e são enviados para o intestino
O fármaco excretado pela bile pode ser reabsorvido (circulação entero-hepática)
Ácido glicurônico:
Morfina, cloranfenicol, Salicilatos, Propofol
Sulfato:
Cloranfenicol, esteroides sexuais
Acetato:
Sulfas, clonazepam, isoniazida
Glicina:
Ácido salicílico
REVISÃO
Revisão
§ Absorção
§ Distribuição
§ Biotransformação/ Metabolização
§ Excreção/ Eliminação
Variáveis de farmacocinética de fármacos
Revisão
QUESTÕES
Questão 1
Paciente DAF, 72 anos, internado na Unidade de Terapia Intensiva devido a uma Insuficiência
Cardíaca. Recebe vários medicamentos. Tendo histórico de Insuficiência Renal quais serão os
cuidados na administração de medicamentos para este paciente?
(A) Aumento da dose, pois pode haver aceleração da eliminação.
(B) Diminuição da dose, pois pode haver acúmulo no tempo de distribuição do medicamento.
(C) Diminuição da dose, pois pode haver diminuição no tempo de redistribuição do medicamento.
(D) Aumento da dose, devido ao aumento da biodisponibilidade do fármaco
(E) Ajuste de dose, pois pode haver aumento da meia-vida de eliminação.
Questão 2
Considerando a conciliação medicamentosa para o Gerenciamento da Terapia Medicamentosa (GTM), no
momento da internação hospitalar, pergunta-se: qual a nova dose endovenosa (EV) para um Paciente
adulto (recém internado) no Hospital que fazia uso em sua residência de Omeprazol 20mg uma vez ao dia
(via oral) com Biodisponibilidade (F=50%) e que necessita conhnuar o tratamento intra-hospitalar, mas por
via EV?
(A)10mg/dia
(B) 5mg/dia
(C) 3,5mg/dia
(D) 2,5mg/dia
(E) 1,5mg/dia
Questão 3
Fumar pode reduzir as concentrações séricas de qual medicamento antipsicótico em até 50%?
A) Risperidona
B) Paliperidona
C) Aripiprazol
D) Olanzapina
Resposta Questão 3
Analgésicos potentes, como a morfina;
Anestésicos, como o propofol;
Antiparkinsonianos, medicamentos para doença de Parkinson, da classe dos agonistas dopaminérgicos;
Benzodiazepínicos, como o diazepam e clonazepam;
Anticonvulsivantes, a lamotrigina principalmente;
Antidepressivos, como fluvoxamina, amitriptilina e nortriptilina;
Antipsicóticos, olanzapina, haloperidol e clozapina.
Outros medicamentos que comprovadamente tem sua ação alterada pelo uso de cigarro:
Questão 4
Pode-se definir dois medicamentos como Equivalentes Farmacêuticos quando:
a) apresentarem o mesmo perfil de concentrações plasmáticas no organismo
b) apresentarem o mesmo fármaco, dosagem e forma farmacêutica
c) apresentarem o mesmo fármaco, dosagem, forma farmacêutica e cumprirem
com as mesmas especificações in vivo
d) apresentarem o mesmo fármaco, dosagem, forma farmacêutica e cumprirem
com as mesmas especificações in vitro
e) nenhuma das anteriores
Questão 5
Indique a alternativa de sistema de transporte que os fármacos não utilizam para
atravessar as membranas celulares:
a) difusão passiva
b) transporte ativo ou passivo
c) através de lipossomas
d) através de proteínas plasmáticas
e) através de canais iônicos
Questão 6
Acetominofen n-acetil-p-benzoquinona (+ glutationa) metabólito não tóxico
acetilcisteína
O que pode acontecer como resultado da interação da Fenitoína, um anticonvulsivante que tem atividade
como indutor enzimático em uma overdose do fármaco acetominofen
fenitoína
DÚVIDAS
Interações Medicamentosas
Interações Medicamentosas
Interações Medicamentosas
Índice Terapêutico
“...Teu olhar mata mais
Que bala de carabina
Que veneno estricnina (58 s)
Que peixeira de baiano...” (Tira ao Álvaro)
A estricnina é um alcalóide cristalino muito
tóxico. Foi muito usado como pesticida,
principalmente para matar ratos. Porém,
devido à sua alta toxicidade, não só em
ratos, mas em vários animais e também
em seres humanos, o seu uso é proibido em
muitos países.