POLIMORFISMO GENÉTICOS

Prévia do material em texto

Anna Beatriz Carvalho Araújo Genética 
 
 
POLIMORFISMO GENÉTICOS 
 
MUTAÇÃO X POLIMORFISMO: 
Mutação: 
• Qualquer modificação no cariótipo de um organismo que não 
é proveniente da recombinação gênica. 
• Mutação genômica 
• Mutação cromossômica 
• Mutação gênica 
o Variações presentes na população em uma 
frequência muito baixa (<1%) 
• Qualquer alteração em uma sequência de DNA fora do normal 
<1%. 
Polimorfismo: 
• Qualquer modificação no cariótipo de um organismo que não 
é proveniente da recombinação gênica. 
• Várias formas de um único gene que existem entre os 
indivíduos. 
• O alelo menos comum deve ter frequência > ou igual a 1 na 
população. 
• Variação da sequência de DNA que é comum na população 
(>/= 1%) 
POLIMORFISMO GENÉTICOS: 
• Podem ocorrer em qualquer região do genoma. 
• Maior ocorrência de forma silenciosa: não alteram a função ou 
expressão gênica. 
• Alguns podem levar à expressão anormal. 
• Outros à uma produção de forma anormal de uma proteína. 
• Podem ocorrer no DNA nuclear e/ou no DNA mitocondrial. 
• Permitem herança ser rastreada do genitor para prole. 
GENOMA HUMANO: 
• 6 bilhões de nucleotídeos de DNA empacotados em um 
conjunto de 23 cromossomos. 
• Presença de DNA polimórficos é muito grande. 
• Projeto genoma humano: ~ 30.000 genes codificadores de 
proteínas. 
• Dividido em 2 regiões. 
o Região codificante. 
o Região não codificante. 
▪ Sofre menos pressão evolutiva -> mais 
polimórficas -> grande importância na 
genética forense. 
▪ A genética forense é a área do 
conhecimento que trata da utilização dos 
conhecimentos e das técnicas de genética 
e de biologia molecular no auxílio à 
justiça – DNA forense. 
 
TIPOS DE POLIMORFISMOS: 
• Polimorfismo de nucleotídeo único (SNP): 
o Alterações de um único nucleotídeo. 
o Acontecem no genoma em um local específico. 
o Forma mais comum de variação genética; 
o ~90 % de todas as variantes genômicas humanas; 
o Abundantes em todo o genoma humano. 
o Ocorrem ~1 a cada 300 nucleotídeos. 
o ~10 milhões de SNPs no genoma humano. 
o Localizados em regiões codificantes/gênicas e não 
codificantes/intergênicas -> dependendo de onde 
ocorrem, podem ter consequências diferentes no 
nível fenótipo. 
o Podem funcionar como marcadores genéticos de 
doenças já existentes ou de predisposição genética 
aumentada. 
o Podem ajudar a prever a resposta de uma 
medicação-> medicina personalizada. 
o Podem complementar análises forenses. 
Haplótipos: 
o Grupos de SNPs que geralmente são herdados 
juntos. 
o Podem ter correlação mais forte com doenças ou 
com outros fenotípicos -> quando comparados com 
os SNPs individuais. 
o Fornecem maior precisão diagnóstica. 
• Polimorfismo de inserção/deleção (INDEL); 
o Variações de DNA em uma sequência de 
nucleotídeos específica é inserida ou deletada. 
o Varia de 1 base a várias centenas de pares de base. 
• Sequência repetitiva polimórficas: 
o Minissatélites (VNTRs); 
o Microssatélites (STRS); 
o Repetições intercaladas -> dispersas pelo genoma 
o Repetições em tandem (DNA satélite) 
▪ Repetições adjacentes uma da outra 
▪ Podem ser apenas 2 cópias ou milhares. 
▪ Principal constituinte de centrômeros e 
telômeros. 
▪ o papel biológico ainda não está 
completamente elucidado. 
▪ Pode ser classificadas com base no 
tamanho. Macro - , mini -, microssatélite 
• Variações estruturais e de números de cópias; 
 
Anna Beatriz Carvalho Araújo Genética 
 
 
DNA REPETITIVO: 
• Regiões altamente polimórficas. 
• Número de unidades das repetições em tandem em um lócus 
específico é extremamente variável entre pessoas diferentes. 
• Sequências repetidas em tandem polimórficas -> marcadores 
genéticos importantes: 
o Pesquisa de paternidade. 
o Investigações forenses. 
o Investigação de estados patológicos. 
PERFIL GENÉTICO: 
• Análise e compilação de todos os marcadores STRs. 
• Atribuídos a apenas um indivíduos, sob a chancela de fortes 
cálculos estatísticos. 
• O perfil genético é único, exceto em um único caso: Gêmeos 
monozigóticos.