Síntese e Purificação do paracetamol

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ANA LUIZA DO COUTO ANDRADE 
GIOVANA ROQUE ALVES DE JESUS 
MATEUS ARAÚJO DOS SANTOS 
MEL LUIZE MACEDO SILVA 
RAQUEL LUIZA AMBRÓSIO DE ALMEIDA 
 
 
 
 
 
DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS EXPERIMENTAL I 
Síntese e Purificação do paracetamol 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Santos – São Paulo 
2022 
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SUMÁRIO 
 
1. Introdução 3 
2. Objetivo 3 
3. Materiais utilizados 4 
4. Reagentes 4 
5. Procedimento 4 
6. Resultado e discussão 5 
7. Conclusão 7 
8. Toxicologia dos reagentes e produtos 7 
9. Anexo 8 
9.1 Fluxograma 8 
10. Bibliografia 11 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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1. Introdução 
 O paracetamol (acetaminofeno) é um fármaco que possui propriedades analgésicas 
e antipiréticas eliminando ou até mesmo prevenindo a febre em adultos e crianças. Possui 
fórmula estrutural N-(4-hidroxifenil) etanamida e sua síntese pode ser através da 
acetilação da amina do p-aminofenol com anidrido acético. É um pó cristalino branco e 
solúvel em água. 
 Por conta do seu custo-benefício, ele é um dos fármacos mais vendidos em todo o 
mundo, estando disponível no mercado na forma de genérico, além de ser considerado 
seguro, quando administrado na dosagem recomendada (400mg diárias). No entanto, 
deve-se ter cuidado, pois o paracetamol tem alto potencial hepatotóxico. 
 Os seus efeitos analgésicos decorrem de se tratar de um potente inibidor da síntese 
de prostaglandinas, por diminuírem os níveis de PGE2 do sistema nervoso central (SNC) 
a partir da ciclo-oxigenase, e por atuar perifericamente bloqueando a geração de impulsos 
nos quimiorreceptores sensíveis à bradicinina, responsáveis pela ação dos impulsos 
nociceptivos. O seu efeito analgésico também é provocado por ser um antagonista do 
receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) e da substância P da espinal medula 
(neurotransmissor responsável pela modulação da dor), e por ter uma ação inibitória sobre 
os mecanismos do óxido nítrico espinal. 
 
 
Castro, 2014 
 
Ao analisar a estrutura do paracetamol, podemos observar três interações 
intermoleculares presentes nos compostos orgânicos. Na parte do anel aromático há 
interações do tipo dipolo induzido, já no grupo hidroxila do anel e N-H da amida é 
possível notar ligações de hidrogênio e por fim, no grupo carbonila da amida, há 
interações do tipo dipolo permanente. 
 
2. Objetivo 
Este procedimento teve como objetivo preparar o paracetamol por acetilação do 
p-amino-fenol, onde os mecanismos da substituição acílica nucleofílica foram 
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aplicados. Também fazer o uso das técnicas de purificação e identificação de 
sólidos orgânicos presentes no produto formado. 
 
3. Materiais utilizados 
• Erlenmeyer 125ml 
• Bastão de vidro 
• Bequer 50ml 
• Espátula 
• Refratário 
• Proveta 25ml 
• Trompa de vácuo 
• Kitassato 
• Capilar 
• Funil liso 
• Funil de buchner 
• Balança analítica 
• Pinça para Erlenmeyer 
• Garra simples 
• Papel filtro 
• Suporte universal 
 
 
4. Reagentes 
• P-aminofenol 
• Anidrido Acético 
• Água destilada 
• Carvão ativado 
 
 
 
 
 
5. Procedimento 
⎯ Em um Erlenmeyer de 125 ml, foi feita uma suspensão juntando-se 4,2g de p-
aminofenol e 12ml de água destilada; depois foi adicionado 5ml de anidrido 
acético 
⎯ A mistura foi agitada vigorosamente com o bastão de vidro e aquecido em 
banho maria. O sólido formado se dissolveu em torno de 12 minutos, 
esperamos esfriar em banho de gelo e filtramos a vácuo o derivado acetilado 
sólido sem utilizar a água destilada recomendada 
⎯ Recristalizamos o material, aquecendo com 25ml de água destilada até a 
dissolução do mesmo; esperamos novamente esfriar em banho de gelo e 
filtramos novamente a vácuo 
⎯ Depois deixamos o material secar ao ar para realização da pesagem para 
cálculo do rendimento 
⎯ Após a secagem da amostra, pesamos e determinamos o ponto de fusão do 
paracetamol utilizando o capilar para comparação da temperatura com a 
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literatura. Vedamos uma das extremidades do capilar e adicionamos uma 
pequena quantidade do nosso paracetamol. Por fim levamos até o aparelho de 
ponto de fusão para analisar a temperatura. 
⎯ Foi necessário fazer outro procedimento para melhorar nosso produto, então 
passamos o produto para um béquer contendo 25ml de água destilada. 
Aquecemos a solução até a dissolução do sólido; acrescentamos aos poucos 
0,3g de carvão ativado sob agitação durante 5 minutos, houve alteração de cor 
(tom escuro para branco) 
⎯ Filtramos a quente em funil pré-aquecido (usamos 15ml de água destilada 
quente) 
⎯ Transferimos o filtrado para um béquer rapidamente 
⎯ Deixamos esfriar em banho de gelo para a recristalização 
⎯ Filtramos novamente o material a vácuo e por fim deixamos secar ao ar para 
realizar o teste de pureza e pesagem para cálculo de rendimento. 
⎯ Na aula subsequente, realizamos novamente a pesagem e analisamos o ponto 
de fusão. Vedamos uma das extremidades do capilar e adicionamos uma 
pequena quantidade do nosso paracetamol. Por fim levamos até o aparelho de 
ponto de fusão para analisar a temperatura. 
 
 
 
6. Resultado e discussão 
Na primeira filtração tivemos uma intercorrência onde acabamos não adicionando a 
água destilada recomendada no roteiro, o que fez com que derivado acetilado secasse 
mais rapidamente, tendo uma pequena perda do sólido que havia sido formado já no 
béquer no momento do resfriamento no banho de gelo. 
A cada filtração, as impurezas iam sendo descartadas e isso foi notado devido a 
mudança de coloração após a adição de carvão ativado, no início tínhamos um produto 
com tom roxo escuro e ao final de todas as filtrações, o produto ficou como um pó 
cristalino branco. Entretanto houve muita perda de produto, na primeira parte do 
experimento, rendeu 1,18g, e no final da melhora do nosso produto, tínhamos apenas 
0,18g de paracetamol. 
De acordo com a literatura, o ponto de fusão do paracetamol é entre 169-170,5ºC, e 
na primeira parte do experimento, nosso produto teve o ponto de fusão entre 165 a 
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170ºC e após a última filtração, para melhoramento do produto, obtivemos um ponto 
de fusão entre 166 a 168ºC. 
Cálculo de rendimento: 
massa molecular do Paracetamol 151,16 g/mol 
massa molecular do p-aminofenol 109,13 g/mol 
4,2/109,13 = 0,038 
0,19/151,16 = 0,0012 
X = 3,15% (rendimento total) 
Mecanismo: 
 
 
A reação de acilação engloba todas as reações que resultem na introdução de um grupo 
acila em um composto orgânico. Nesta reação a amina faz um ataque nucleofílico sobre 
o átomo do carbono carboxílico. No experimento para a obtenção do paracetamol, o p-
aminofenol foi acetilado, utilizando-se o anidrido acético, que tem uma velocidade de 
hidrólise lenta para permitir que a acetilação da amina seja realizadaem soluções aquosas. 
 
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7. Conclusão 
Conclui-se que o paracetamol é um medicamento popularmente utilizado e com 
eficácia comprovada. Notamos que houve alguns erros de execução e uma perda 
relevante de sólido durante as filtrações, mas foi possível ter formação de produto, 
mesmo que com pouco rendimento e ponto de fusão um pouco abaixo do valor 
encontrado na literatura. 
 
 
8. Toxicologia dos reagentes e produtos 
 
 
Toxicologia/principais efeitos (?) 
 
Água destilada 
Produto atóxico em contato com os olhos 
íntegros e por ingestão. 
 
Anidrido acético 
Toxicidade aguda oral: Distúrbios gastro-
intestinais. 
Toxicidade aguda inalatória: Edema 
pulmonar, Tosse, Dor de cabeça, Corrosão, 
Vômitos. 
Provoca queimaduras na pele e é irritante aos 
olhos. 
p-aminofenol Nocivo por ingestão ou inalação. 
Pode provocar uma reacção alérgica cutânea. 
Suspeito de provocar anomalias genéticas. 
Pode afectar os órgãos após exposição 
prolongada ou repetida. 
Carvão ativado Irritante para olhos, nariz e garganta. 
Paracetamol Em caso de superdosagem inicia o processo 
de dano hepático. 
Processo de injúria com necrose 
hepatocelular centrolobular, que pode se 
seguir por uma resposta inflamatória, 
estendendo a zona de lesão hepática. 
 
 
 
 
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9. Anexo 
9.1 – Fluxograma 
 
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10. Bibliografia 
KOROLKOVAS, Andrejus; BURCKALTER, Joseph. Química Farmacêutica. Rio de 
Janeiro:Guanabara Koogan, 1987. 
VOGEL, Arthur Israel. Química orgânica: análise orgânica qualitativa. 3. ed. Rio de 
Janeiro: Ao Livro Técnico, 1971. 3 v. 
CASTRO, Pedro Luís Pereira de. Farmacocinética do paracetamol. 2014. Disponível 
em: https://bdigital.ufp.pt/bitstream/10284/4415/1/PPG_21981.pdf 
GARRIDO, Raphael Mota. Extração e Quantificação de Paracetamol em Fármacos. 
Fundação Educacional do Município de Assis – FEMA – Assis, 2012. Disponível em: 
https://cepein.femanet.com.br/BDigital/arqTccs/0911290928.pdf 
RHODIA. Ficha de informações de segurança de produto quimico – FISPQ Anidrido 
Acetico Disponivel em: https://www.segure.com.br/uploads/fispqs/rhodia-
poliamida-e-especialidades-sa-anidrido-ac%C3%83%C2%A9tico_2011-02-22.pdf. 
Acesso em: 13 maio 2022. 
ZADORNO. INTOXICAÇÃO POR PARACETAMOL. Disponivel em: 
https://docs.bvsalud.org/biblioref/2018/03/880510/intoxicacao-por-paracetamol.pdf. 
Acesso em: 13 maio 2022 
CETESB. Disponivel em: 
https://sistemasinter.cetesb.sp.gov.br/produtos/ficha_completa1.asp?consulta=CAR
V%C3%83O%20ATIVADO. Acesso em: 13 maio 2022 
MERCK. P-AMINOFENOL. Disponível em: 
https://www.merckmillipore.com/BR/pt/product/4-Aminophenol,MDA_CHEM-
800421 Acesso em: 13 maio 2022 
https://cepein.femanet.com.br/BDigital/arqTccs/0911290928.pdf