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Doença celíaca Trigo x glúten . trigo é um vegetal (cereal - colhe-se os grãos) . glúten: formada por proteínas de trigo, centeio, cevada, malte e aveia Doença celíaca . doença crônica autoimune que acomete intestino delgado provocada pela ingestão de alimentos que contêm glúten . mais comum em mulheres e brancos . apresentação típica dos 6 meses a 5 anos, podendo surgir no adulto . associação com DM1, tireoidite autoimune e deficiência de IgA . principal risco da doença celíaca é neoplasia → doença inflamatória crônica aumentada chance de neoplasia (risco de mutação por divisão celular exacerbada) Classificações • Doença celíaca clássica . diarreia crônica (alta; fisiopatologia inflamatória, com apresentação clínica disarbsortiva) . intercala-se com períodos de constipação . inapetência e anorexia; vômitos; sinais de irritabilidade; . dor e distensão abdominal; . desnutrição; déficit de crescimento; anemia . atrofia da musculatura glútea • Doença celíaca atípica . apresentação mais tardia e oligossintomática . predomina-se mais a constipação intestinal do que a diarreia . perda de peso sem causa aparente (paciente reclama de nunca conseguir engordar) . baixa estatura; hipoplasia do esmalte dentário . artrite; osteoporose . irregularidade do ciclo menstrual e esterilidade • Doença celíaca silenciosa ou assintomática . sorologia positiva e atrofia das vilosidades, sem sintomas . podem surgir complicações: câncer TGI; anemia (devido à deficiência de ferro); osteoporose e esterilidade Fisiopatologia . fator ambiental (ingestão de glúten) + predisposição genética . esse glúten atravessa a barreira intestinal → resposta imune própria (infiltração da lâmina própria e epitélio; inflamação crônica de células e atrofia de vilosidades - intestino delgado proximal) . sintomas gastrintestinais (diarreia, má absorção, desnutrição) e extraintestinais (por ser um doença autoimunidade) . a resposta imune não é contra o glúten → há um ataque ao próprio intestino - comum: transporte transcelular de peptídeos derivados do glúten (GLIADINA) - epitélio com muito transporte paracelular também - TRANSGLUTAMINASE TECIDUAL (tTG), na lâmina própria, desamina peptídeos de gliadina → são encaminhados para o sangue - na doença celíaca, há mais passagem de peptídeos do glúten e muitas células do sistema imune (célula dendrítica com HLA mutante apresenta o glúten para o linfócito TCD4) → ativação de linfócito B → produção de anticorpos tTG (IgA, IgM e IgG) contra enterócitos - perfil TH1 linfócito B também faz ativação direta da resposta celular TH1 → recrutamento de linfócito TCD8 e NK - induzem apoptose linfócitos T CD4 ativados produzem IFN-y, IL6, IL10, IL15 (desencadeia a ativação e a proliferação de linfócitos intraepiteliais CD8+ que podem se tornar citotóxicos e matar enterócitos que foram induzidos por diversos estressores a expressar MIC-A na superfície) e TNF Diagnóstico . resposta humoral e celular (mais intensa) . sorologia triagem: IgA anti-transglutaminase; IgA anti-gliadina; IgA total sorologia confirmatória: IgA antiendomísio - pode dar negativa em crianças . EDA + biópsia (padrão ouro): atrofia de delgado → sem microvilosidades; lâmina toda inflamada - EDA: atrofia da mucosa intestinal (perdas das pregas de Kerkring, fissuras entre as vilosidades, vasos submucosais visíveis, micro nódulos) . genotipagem HLA: mutação no HLA não define a doença; paciente tem que ter sintomas característicos e intestino tem que estar inflamado para confirmação de diagnóstico . histopatológico (biópsia do intestino delgado - junção duodeno-jejunal) - superfície aplanada, rugosa e com aberturas entre as criptas; infiltração linfocitária intraepitelial; hipertrofia das criptas; atrofia das vilosidades intestinais Tratamento . principal: dieta sem glúten → se seguida corretamente, paciente apresenta remissão clínica, sorológica e histológica (tem que repetir a EDA para confirmação do fim da inflamação) . não precisa fazer uso de imunossupressores (doença regride com a dieta) . ingestão do alimento excessivamente → doença refratária (não é responsiva a restrição de glúten)
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